消化系统疾病病理学基础

消化系统疾病病理学基础第1页，共82页，2023年，2月20日，星期一病因发病1胃液的消化作用；胃酸分泌增多2黏膜抗消化能力降低粘膜屏障：粘液

覆盖减少接触碱性中和胃酸

膜脂蛋白

阻止氢离子逆向弥散粘液分泌不足、细胞损伤屏障功能

H离子逆向弥散血管受损肥大细胞释放组胺血循环障碍粘膜受损

第2页，共82页，2023年，2月20日，星期一幽门螺旋杆菌HP的感染也能破坏胃粘膜的屏障功能；HP

酶尿素酶氨、CO2蛋白酶裂解胃粘膜糖蛋白磷酸酯酶细胞膜磷脂白细胞三烯趋化中性WBCH2O2+CLHOCL+H2O

细菌性血小板激活因子血栓形成易于黏附到O型血抗原细胞上O型血长期用非类固醇抗炎药阿斯匹林刺激胃粘膜吸烟损害粘膜血循环MPO-第3页，共82页，2023年，2月20日，星期一3神经、内分泌功能失调溃疡病患者常有精神过度紧张或忧虑、胃液分泌障碍、迷走神经功能紊乱；迷走N+

胃酸分泌十二指肠溃疡迷走N+

胃蠕动胃泌素胃酸胃溃疡4遗传因素血型为O型发病率高于其他血型1.5-2倍；

与遗传可能有关；

第4页，共82页，2023年，2月20日，星期一(二)病理变化特点：胃、十二指肠壁形成慢性溃疡性病灶。大体：1.好发部位：

a.胃幽门部小弯

b.十二指肠球部前壁和后壁2.形状：圆形、椭圆形、边缘整齐。溃疡周围粘膜呈放射状第5页，共82页，2023年，2月20日，星期一

3.大小：直径0.5∽2cm4.深度：较深5.底部:比较平坦，非活动期坏死、出血较轻。6.龛影:钡餐透视发现胃壁缺损。第6页，共82页，2023年，2月20日，星期一第7页，共82页，2023年，2月20日，星期一第8页，共82页，2023年，2月20日，星期一光镜溃疡底部分四层结构①渗出层②坏死层③肉芽组织层④瘢痕层第9页，共82页，2023年，2月20日，星期一慢性消化性溃疡渗出层坏死层肉芽组织疤痕组织第10页，共82页，2023年，2月20日，星期一(三)结局及并发症1.愈合：渗出物及坏死物被吸收、清除，肉芽组织增生修补缺损，上皮再生而愈合2.幽门狭窄第11页，共82页，2023年，2月20日，星期一幽门狭窄常见于十二指肠球部溃疡及幽门部溃疡①瘢痕收缩：溃疡愈合过程中瘢痕组织收缩致使幽门狭窄，永久性梗阻。②幽门炎性水肿、痉挛第12页，共82页，2023年，2月20日，星期一结局及并发症3.出血:溃疡病最常见的并发症①少量出血(隐匿出血)：肉芽组织中血管破坏，潜血试验阳性，见于溃疡活动期病人。②大量出血：溃疡底部大血管破裂。日出血量＞60ml，表现：呕血、柏油样大便(硫化铁)。第13页，共82页，2023年，2月20日，星期一结局及并发症4.穿孔：指溃疡病灶穿透浆膜层。①急性穿孔：幽门前壁及十二指肠球部前壁溃疡，引起急性腹膜炎。②慢性穿孔：后壁溃疡，与附近器官粘连(胰、肝)，放射痛。第14页，共82页，2023年，2月20日，星期一

5.癌变：胃溃疡癌变率1-5％，溃疡边缘上皮再生，反复修复增生细胞癌变，溃疡扩大，直径可达2.5cm以上。边缘隆起、变硬、可触及包块。第15页，共82页，2023年，2月20日，星期一(四)临床与病理联系1.规律性上腹痛(本病特点)①溃疡周围炎：胃壁内神经感受器敏感性↑；②胃肌痉挛；③胃酸作用刺激病灶；④溃疡部位神经末稍暴露、胃酸及食物刺激。

2.胃酸分泌增高:返酸、嗳气第16页，共82页，2023年，2月20日，星期一

病毒性肝炎第17页，共82页，2023年，2月20日，星期一

第2节病毒性肝炎

viralhepatitis是指由一组肝炎病毒引起的以肝实质细胞变性、坏死为主要病变的一种常见传染病。发病率较高且有不断升高趋势，流行地区广泛，各种年龄及不同性别均可罹患，严重危害人类的健康。病因与发病机理目前已证实引起病毒性肝炎的肝炎病毒有甲型(HAV)、乙型(HBV)、丙型(HCV)、丁型(HDV)、戊型(HEV)及庚型(HGV)六种。共同感染--HDV与HBV同时感染，重叠感染--慢性HBV+HDV；第18页，共82页，2023年，2月20日，星期一免疫功能正常：病毒少、弱

免疫功能过强：病毒多、强

免疫功能不足有病毒感染；未杀灭的病毒在未受损的肝细胞内反复复制

免疫功能耐受或缺陷病毒与宿主共存

急性普通型肝炎重症型肝炎慢性肝炎无症状的携带者第19页，共82页，2023年，2月20日，星期一基本病理变化

细胞水肿-气球样变；（一）肝细胞变性

毛玻璃样变性；（二)肝细胞坏死

嗜酸性变；1点状或小灶状性坏死;单个,数个2碎片状坏死(PN);界板处灶状坏死,3桥接坏死(BN)

中央静脉-中央静脉中央静脉-汇管区两个汇管区之间(三)炎细胞浸润淋巴细胞\单核细胞(四)肝细胞再生(五)纤维胆管再生Kupffer细胞.纤维母细胞.小胆管

第20页，共82页，2023年，2月20日，星期一

临床病理类型

急性轻型急性型肝炎急性较轻型

轻度慢性病毒性肝炎慢性性肝炎中度慢性

重度慢性急性重症性肝炎重症性肝炎亚急性重症性肝炎慢性重型肝炎第21页，共82页，2023年，2月20日，星期一一普通性病毒性肝炎

1急性普通型肝炎最常见,可分为黄疸型和无黄疸型;病变主要在小叶内

肝细胞水肿.气球样变.嗜酸小体.点状坏死.肝细胞再生.炎细胞浸润

如有黄疸者—胆汁淤积.胆栓.细胞内色素颗粒如丙肝—肝细胞脂肪变性明显;汇管区大量淋巴细胞呈滤泡样聚集;(乙肝不明显)第22页，共82页，2023年，2月20日，星期一第23页，共82页，2023年，2月20日，星期一第24页，共82页，2023年，2月20日，星期一第25页，共82页，2023年，2月20日，星期一结局大多数在6个月内治愈点状坏死能完全再生修复、

但乙型、丙型肝炎往往恢复较慢，其中乙肝5%-10%、

丙肝约70%可转变为慢性肝炎第26页，共82页，2023年，2月20日，星期一2慢性普通性肝炎

病毒性肝炎病程持续半年（一年）以上；导致慢肝的因素有：病毒类型、治疗不当、营养不良、合并其它感染、饮酒、服对肝有损害的药物、免疫因素；

HCV患者由慢性肝炎演变为肝硬化的比例高；因而慢性肝炎的病原分型更重要；根据组织学活动指数HAI肝炎活动程度G纤维化程度S分为轻、中、重；

第27页，共82页，2023年，2月20日，星期一

病理变化、

1轻度慢性肝炎：点状坏死、偶见轻度的碎片状坏死、少量纤维增生小叶结构清楚、界板无破坏

2中度慢性肝炎：变性坏死较明显、中度碎片状坏死、出现特征的桥接坏死、

小叶内有纤维间隔形成、小叶结构大部保存

3重度慢性肝炎：重度碎片状坏死与大范围的桥接坏死肝细胞不规则再生

纤维间隔分割小叶结构

第28页，共82页，2023年，2月20日，星期一临床病理联系肝大、疼痛、脾大；实验室检查是重要的依据：

ALT、胆红素、丙种球蛋白白蛋白、凝血酶原活动度

A/G

比例异常结局

轻度的可痊愈或病变相对静止；病变不断加重反复发作肝细胞坏死纤维增生小叶结构破坏肝硬化第29页，共82页，2023年，2月20日，星期一二重症性肝炎

是严重的一型肝炎；较少见；1急性重症性肝炎（爆发型）起病急、病程短（10天）病变严重、死亡率高；病理变化肝小、轻(600-800g).左叶严重.柔软.肝细胞坏死广泛.严重、吞噬活跃、无再生、

临床和病理联系：胆红质入血肝细胞性黄疸凝血因子合成障碍出血倾向肝功能障碍肝性脑病

结局：大多数短期内死亡；原因为：肝昏迷、消化道大出血、肾功能衰竭、DIC；

少数转为亚急性重性肝炎

第30页，共82页，2023年，2月20日，星期一2亚急性重症性肝炎：

病程长（数周-数月）、多数是急性来的；

病理变化

肉眼小、可见有结节、镜下肝细胞坏死、肝细胞的再生；纤维的再生、炎细胞浸润；

结局病变可停止、痊愈；多数发展坏死后肝硬化第31页，共82页，2023年，2月20日，星期一第32页，共82页，2023年，2月20日，星期一肝硬化第33页，共82页，2023年，2月20日，星期一概述

多种原因引起肝细胞弥漫性变性、坏死，继而出现纤维组织增生和肝细胞结节状再生，使肝脏变硬变形，称为肝硬变。发病年龄：20~50岁，男>女早期无症状，后期出现门脉高压和肝功能异常。第34页，共82页，2023年，2月20日，星期一肝硬变的病变特点

各种原因引起肝细胞变性、坏死肝细胞再生、纤维组织增生假小叶形成肝硬变第35页，共82页，2023年，2月20日，星期一肝硬变的病理类型按病因分类（病毒性、酒精性、胆汁性、隐源性等）；按病变形态分类（小结节型、大结节型、混合型、不完全分隔型）；结合病因、病变、临床综合分类（门脉性、坏死后性、胆汁性、淤血性、寄生虫性等）

第36页，共82页，2023年，2月20日，星期一一、门脉性肝硬变病因1．病毒性肝炎主要是乙肝（最常见病因）、丙肝2．慢性酒精中毒欧美国家多见3．其它：毒物与药物、营养缺乏等第37页，共82页，2023年，2月20日，星期一病变：大体:晚期肝脏体积缩小,重量减轻(1000g↓)。质硬，表面颗粒状或小结节状（结节直径0.5-1.0cm)第38页，共82页，2023年，2月20日，星期一第39页，共82页，2023年，2月20日，星期一镜下1.假小叶形成是其特征性病变，假小叶内可以出现下列改变:①肝细胞索排列紊乱；②中央静脉偏位、缺如、多个，可有汇管区；③肝细胞脂肪变性、坏死、再生。第40页，共82页，2023年，2月20日，星期一假小叶：正常肝小叶结构消失，代之以由纤维组织包绕的大小不等肝细胞团块2.增生的结缔组织内可见慢性炎细胞浸润及假胆管、胆管↑。第41页，共82页，2023年，2月20日，星期一假小叶增生的纤维结缔组织第42页，共82页，2023年，2月20日，星期一第43页，共82页，2023年，2月20日，星期一病理临床联系(一)门脉高压症原因:①假小叶压迫小叶下静脉；②小叶中央纤维化、肝窦增厚、闭塞；③肝内血管网受破坏而减少,增加了门脉回流的阻力；④肝动脉和门静脉之间形成吻合枝,阻碍门脉血液回流。第44页，共82页，2023年，2月20日，星期一门脉高压征症状：①脾肿大：可达脐部，1000克↑；脾功能亢进，全血细胞↓

②胃肠道淤血；③腹水；④侧枝循环形成：

a.食道下段静脉丛:上消化道大出血，主要死因

b.直肠静脉丛:痔疮便血

c.腹壁浅静脉丛:重要体征(海蛇头现象)第45页，共82页，2023年，2月20日，星期一第46页，共82页，2023年，2月20日，星期一

(二)肝功不全1)血浆白蛋白减少:白/球↓2)雌激素↑→a.睾丸萎缩，男性乳腺发育b.蜘蛛痣3)出血倾向4)肝细胞性黄疽5)肝性脑病(肝昏迷，主要死因)第47页，共82页，2023年，2月20日，星期一肝硬化的并发症1.骨髓造血受抑制2.男性乳腺发育3.脾肿大4.腹壁静脉曲张5.腹水6.皮下出血第48页，共82页，2023年，2月20日，星期一结局1.肝昏迷死亡；2.上消化道大出血(食道下段静脉丛破裂)→失血性休克；3.合并肝癌、感染。第49页，共82页，2023年，2月20日，星期一二、坏死后性肝硬变多在肝实质大片坏死的基础上形成，形态学多表现为大结节和大小结节混合型㈠病因1．肝炎病毒感染多由亚急性重型肝炎、慢性重型肝炎发展而来2．毒物和药物中毒第50页，共82页，2023年，2月20日，星期一

(二).病变特点：大体:1.结节较大,大小相差悬殊(1.0-5.0cm)，也叫大结节性肝硬变。

2.结节间纤维间隔较厚,厚薄不均。光镜:

假小叶大小不一,相差悬殊，形态不规则。假小叶间纤维间隔宽窄不一。第51页，共82页，2023年，2月20日，星期一

㈢转归：肝功能障碍明显，癌变率较高第52页，共82页，2023年，2月20日，星期一第53页，共82页，2023年，2月20日，星期一第54页，共82页，2023年，2月20日，星期一第55页，共82页，2023年，2月20日，星期一肝性脑病Hepaticencephalopathy第56页，共82页，2023年，2月20日，星期一概念

严重肝脏疾病引起的神经精神综合征。

继发性，症状继发于严重肝脏疾病；

同时出现肝和中枢神经症状者，并非都是HE；

HE患者的临床表现是一个从轻到重的连续过程，可人为地分为4期，肝性昏迷是最后阶段。第57页，共82页，2023年，2月20日，星期一

主要表现为意识障碍，严重时进入昏迷状态，故旧称肝昏迷。临床上，以门脉性肝硬化，重型病毒性肝炎和晚期肝癌等较为多见。第58页，共82页，2023年，2月20日，星期一

临床上按病情轻重分为4期：一期(前驱期)：轻度性格改变和行为失常二期(昏迷前期)：以意识错乱、睡眠障碍、行为失常为主三期(昏睡期)：以昏睡和神经错乱为主四期(昏迷期)：神志丧失、呈昏迷状态第59页，共82页，2023年，2月20日，星期一

原因与分类重症肝炎、中毒、亚急性肝黄萎缩等肝硬化病因诱因没有大多数病例有病程急性发作慢性、反复发作血氨常不升高常升高预后不良，死亡率达80%较好内源性外源性第60页，共82页，2023年，2月20日，星期一发病机制

氨中毒学说假神经递质学说氨基酸失衡学说r-氨基丁酸（GABA)及其受体的作用

协同作用学说第61页，共82页，2023年，2月20日，星期一氨中毒学说血氨增高的原因1.氨生成增加1).肠道产氨(intestinal)↑2).肌肉产氨(muscular)↑3).肾脏产氨(renal)↑

出血、肠粘膜淤血水肿、细菌丛生、氮质血症。

躁动、抽搐等使肌肉活动增加。腺苷酸分解↑肾功能障碍第62页，共82页，2023年，2月20日，星期一1).鸟氨酸循环障碍琥珀酰精氨酸精氨酸鸟氨酸瓜氨酸酶氨+CO2氨甲酰磷酸盐尿素肝严重受损，底物,ATP,酶活性2).门--体分流氨绕过肝脏

2.血氨清除减少第63页，共82页，2023年，2月20日，星期一proteinNH3NH3ureaNormalmetabolism第64页，共82页，2023年，2月20日，星期一Liverfailure肝衰竭proteinNH3NH3urea×BloodNH3↑ShuntingCirculation门-体分流NH3↑↑第65页，共82页，2023年，2月20日，星期一NH3通过血脑屏障进入中枢增多：（正常时在血液中：近99%的氨以NH4+形式存在，NH3仅占1%）NH3

与NH4+

之间转换呈明显pH依赖性

(碱中毒)

NH4+→NH3→血脑屏障↑第66页，共82页，2023年，2月20日，星期一氨中毒学说氨对脑组织的毒性作用

1.干扰脑能量代谢

2.干扰脑内神经递质3.干扰神经细胞膜离子转运第67页，共82页，2023年，2月20日，星期一1.干扰脑能量代谢

NADHNADNH3NH3

-酮戊二酸谷氨酸谷氨酰胺ATP（2）NADH消耗过多，呼吸链递氢受阻；ATP产生（3）ATP消耗过多。（1)进入三羧酸循环的-酮戊二酸，ATP产生第68页，共82页，2023年，2月20日，星期一草酰乙酸琥珀酸柠檬酸α-酮戊二酸谷氨酸↓谷氨酰胺↑＋NH3↑ATPNADHNAD＋NH3↑丙酮酸乙酰辅酶A乙酰胆碱↓胆碱＋NH3↑×γ-氨基丁酸↑NH3↑×2.干扰脑内神经递质—神经介质成分改变第69页，共82页，2023年，2月20日，星期一脑内神经递质异常兴奋性递质↓抑制性递质↑脑功能抑制第70页，共82页，2023年，2月20日，星期一3.干扰神经细胞膜离子转运细胞Na+-K+-ATP酶Na+Na+K+K+NH3第71页，共82页，2023年，2月20日，星期一假性神经递质学说

假性神经递质：假性神经递质与正常递质化学结构相似，但生理效能却远较正常的弱。这就导致神经传递功能发生障碍并引起一系列神经，精神症状。

第72页，共82页，2023年，2月20日，星期一

NA、多巴胺是脑干网状结构突触部位传递神经冲动的正常神经递质，是保持机体觉醒状态所必需的。

假性神经递质来源：严重肝疾时，来自肠道某些生物胺（如苯乙胺、酪胺）未经肝代谢而直接进入体循环并入脑内，在β-羟化酶作用下，生成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺，即假性神经递质第73页，共82页，2023年，2月20日，星期一HOHOCHOHCH2NH2CHOHCH2NH2HOCHOHCH2NH2HOHOCHCH2NH2第74页，共82页，2023年，2月20日，星期一HOHOCHOHCH2NH2CHOHCH2NH2HOCHOHCH2NH2HOHOCHCH2NH2去甲肾上腺素noradrenaline多巴胺dopamine苯乙醇胺phenylethanolamine羟苯乙醇胺octopamine第75页，共82页，2023年，2月20日，星期一

当脑干网状结构中正常神经递质NA被假性神经递质所取代，机体不能保持觉醒状态。当中脑黑质、纹状体中正常神经递质多巴胺被假性神经递质所取代，机体协调运动