生药质量控制与标准的制定

生药质量控制与标准的制定第1页，共58页，2023年，2月20日，星期一第一节影响生药质量的因素影响生药质量的因素主要包括：自然因素品种、植物的遗传与变异、植物的生长发育、环境因素；人为因素种植（养殖）、采收、加工、炮制以及包装、运输、贮藏，掺假、使杂等，均可影响其品质。第2页，共58页，2023年，2月20日，星期一一、自然因素1、物种对生药品质的影响在影响生药质量的因素中，物种是至关重要的因素。生药有效成分多来源于次生代谢，不同种类的植物由于遗传特性的不同，合成与积累次生代谢产物的种类及量可能存在着很大差异。由于生药品种繁多，同名异物、同物异名现象极为普遍，造成用药的混乱，严重地影响了生药的质量。第3页，共58页，2023年，2月20日，星期一

“同名异物”是指一种生药名称下有多种不同来源的植物（或动物）作相同的药物使用。例如，全国各地用作“白头翁”的原植物多达4科21种，其中只有毛茛科植物白头翁含抑制阿米巴原虫的皂苷类成分，其余的均不含有，因此，在临床上出现上述问题也就不足为奇了；我国有甘草属植物14种，《中国药典》收载3种，有药用价值的还有5种。甘草的主要有效成分甘草酸和乌拉尔甘草皂苷乙只存在于乌拉尔甘草、胀果甘草、光果甘草、黄甘草和扭毛甘草（前3种为《中国药典》收载品种）中，云南甘草、刺果甘草和圆果甘草中均未检出上述成分而不可供药用

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“同物异名”是指同一药材在不同地区称呼不同的名字，作不同的生药使用。

例如玄参科植物阴行草，在华北和东北地区用作“刘寄奴”,而南方则作“土茵陈”使用；又如大血藤科植物大血藤的藤茎既作大血藤使用，有的地区亦作鸡血藤使用，这样就造成了用药的混乱。第5页，共58页，2023年，2月20日，星期一

“同名异物”与“同物异名”品种均应通过本草学、药效学和临床应用研究后予以纠正，冠以正确的药名。造成生药品种混乱和复杂的原因有：①同名异物和同物异名现象普遍存在；②本草记载不详，造成后世品种混乱；③有的品种在不同的历史时期品种发生了变异；④一药多基源情况较为普遍。第6页，共58页，2023年，2月20日，星期一

解决生药品种混乱和复杂问题及发掘祖国药学遗产的途径：①通过对生药商品调查和生药资源普查，结合本草考证，明确正品和主流品种，力求达到一物一名，一名一物；②研究不同历史时期药物品种的变迁情况，正确继承古人药材生产和用药经验；③开展古方药物的品种考证；④对一些道地药材进行品种考证；⑤本草考证有助于自然资源的开发利用；⑥本草考证与现今药材品种调查相结合，能纠正历史的错误，发掘出新品种。第7页，共58页，2023年，2月20日，星期一2、药用植物生长发育特性对生药质量的影响（1）药用植物生长年限与生药质量

植物的寿命长短不一，有的只有1年，有的则长达10多年，甚至千年以上。药用植物在不同的生长阶段，其次生代谢产物可能会发生变化，因而对生药的质量也会产生影响。第8页，共58页，2023年，2月20日，星期一

人参为五加科植物人参(PanaxginsengC.A.Mey.)的干燥根。人参中人参皂苷的含量随生长年限不同有变化。第5年秋末为人参的最佳采收期。第1年，总皂苷含量为1.50%第5年，总皂苷含量为3.00%第6年，总皂苷含量为3.10%人参根重在第4和第5年间变化非常明显，根重增加了1倍。第9页，共58页，2023年，2月20日，星期一（2）药用植物物候期与生药质量

植物的整个生育期，可划分为生育时期或生长发育阶段，如播种期、出苗期、拔节期、现蕾期、开花期、成熟期等，因随季节的变化，也称物候期。以植株地上部分入药的，生长旺盛的花蕾、花期有效成分积累为高；以地下部分入药的，休眠期积累为高。第10页，共58页，2023年，2月20日，星期一（3）药用植物不同器官、组织与生药质量药用植物的不同器官与组织，可能表现出对有效成分不同的积累规律，从而导致有效成分在植株不同部位存在差异。有些药用植物不同的器官或组织中有效成分的分布差异较大，用高效液相色谱法测定贯叶金丝桃（HypericumperforatumL.）根、茎、叶、花、果实中金丝桃素的含量，结果表明花中含量最高，茎中含量甚微，因此药材采收在夏、秋两季开花时采割地上部分。第11页，共58页，2023年，2月20日，星期一3、药用植物种内遗传和变异与生药质量

药用植物经长期栽培，植株的遗传特性可能会发生一定程度的变异，形成不同的类型，其次生代谢产物可能有差异。如红花(CarthamustinctoriusL.)是菊科1～2年生草本植物，在我国有2100余年的栽培与用药历史，由于长期的自然和人工选择，形成了适合不同气候条件栽培的品种。第12页，共58页，2023年，2月20日，星期一

红花在新疆、山西同一年份种植时，不同品种间含量存在显著差别，而同一品种总黄酮含量及芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷的含量虽有变化但小于品种间的差异。植物化学成分种内变异，即种内次生代谢产物的多型性现象，称为化学种（chemicalraces或hemodemes）、化学变种（chemovarietas）或化学型（chemotypes），是影响生药质量的一个重要因素。第13页，共58页，2023年，2月20日，星期一4、环境因素对生药质量的影响

药用植物有效成分的形成、转化与积累，也受着环境条件的影响。自然环境不仅对植物的生长发育有极其密切的关系，而且对植物体内化学物质的生物合成、代谢和积累过程也有显著的影响，从而影响生药中有效成分的种类和数量，影响生药的品质。我国幅员辽阔，地理气候条件复杂多样，因而也出现了与产地相联系的道地药材。第14页，共58页，2023年，2月20日，星期一

大量的研究工作证明，生药的产地不同，其中所含化学成分在种类和数量方面均可能存在显著的不同，尤其对挥发油成分的影响最为显著。例如，不同产地的丹参中含治疗冠心病的有效成分丹参酮Ⅱa的含量明显不同：

山东产的丹参含0.32%，而江西、湖南、安徽、河北、辽宁产者仅含0.07％～0.02％，相差5～15倍。（天士力丹参生产基地在陕西商洛）

第15页，共58页，2023年，2月20日，星期一山东产金银花中氯原酸含量高达5.87％，而四川天全县产的仅含0.125％，相差近50倍；山西产乌拉尔甘草中甘草酸含量为6.58％～8.17％，而甘肃产的为2.57％～3.14％，相差一倍以上。第16页，共58页，2023年，2月20日，星期一

不同产地生药品质存在差异的原因是复杂的。

自然条件包括气候（光照、温度、降水量）、土壤和海拔，它们对药用植物有效成分均产生影响。1、光照与药用植物活性成分的积累

2、温度与药用植物活性成分的积累

3、水分与药用植物活性成分的积累4、土壤与药用植物活性成分的积累第17页，共58页，2023年，2月20日，星期一二、人为因素种植（养殖）、采收、炮制、加工以及包装、运输、贮藏，掺假、使杂等，均可影响其品质。

中医临床有时出现疗效不稳定或无效的情况，究其原因主要是由于所用生药的质量不稳定或品质不好所造成。为了保证临床用药的可靠，必须要保证生药的质量。

深入研究影响生药品质的各种因素，才能确保生药的安全、有效、稳定、可控。第18页，共58页，2023年，2月20日，星期一第二节中药材的道地性与道地药材一、道地药材的含义：品种优良、地域特征、历史悠久、优良的栽培加工技术、质量优、产量大、使用考究、疗效突出。第19页，共58页，2023年，2月20日，星期一道地药材集散地四大药市：河北安国、江西樟树、河南百泉、禹县。安徽亳州、湖南邵东、广州清平、广西玉林成都荷花池、西安康复路(万寿路)第20页，共58页，2023年，2月20日，星期一

中药材资源的概况1983－1994年的普查中药材资源12807植物11146动物1581矿物80第21页，共58页，2023年，2月20日，星期一二、我国主要道地药材及主产地1、关药

东北人参、（花）鹿茸、刺五加、五味子、蛤蟆油（关）防风、（关）黄柏、（关）龙胆、（辽）细辛第22页，共58页，2023年，2月20日，星期一2、北药华北、西北、内蒙；

山东、山西、河北山东阿胶、北沙参、金银花山西（潞）党参河北酸枣仁、西陵知母四大北药：（潞）党参、北（西）大黄北黄芪、（岷）当归（甘肃）

第23页，共58页，2023年，2月20日，星期一3、怀药河南四大怀药怀山药、怀地黄、怀牛膝、怀菊花4、浙药

浙八味白术、杭白芍、浙玄参、延胡索、杭菊花、杭麦冬、温郁金、浙贝母5、江南药湘、鄂、苏、皖、闽、赣安徽四大皖药：亳菊、牡丹皮、木瓜、白芍江苏：苏薄荷、茅苍术、太子参、蟾酥福建：建泽泻闽西：建乌梅、建神曲、蕲蛇江西：枳实、枳壳湖北：茯苓、厚朴、贝母第24页，共58页，2023年，2月20日，星期一6、川药川黄连、川贝母、川芎、川牛膝、川木香、川乌（附子）、草乌、厚朴7、云、贵药三七、云黄连、云木香、云茯苓、云当归、诃子槟榔、儿茶、半夏，天麻、杜仲、天冬、吴茱萸8、广（南）药

广东、广西、海南、台湾四大南药：槟榔、砂仁、巴戟天、益智仁广西：三七、肉桂、蛤蚧台湾：樟脑第25页，共58页，2023年，2月20日，星期一9、西药陕、甘、宁、青、新、内蒙秦药：秦皮、秦艽、秦归新疆甘草、伊贝母、紫草、麻黄、大黄、肉苁蓉、马鹿茸甘肃当归、大黄、党参宁夏枸杞、甘草青海

大黄、冬虫夏草、麝香、马鹿茸、肉苁蓉陕西当归、党参，内蒙黄芪、防风10、藏药

四大藏药

冬虫夏草、雪莲花、炉贝母、西红花第26页，共58页，2023年，2月20日，星期一著名道地药材有：四大怀药（河南怀庆）：怀牛膝、怀山药、怀菊花、怀地黄；四大南药：砂仁、益智仁、巴戟天、槟榔；四大皖药安徽：牡丹皮、木瓜、菊花、白芍；四大藏药：冬虫夏草、雪莲花、炉贝母、西红花；浙八味：浙贝母、杭菊花、杭麦冬、白芍、白术、玄参、延胡索（元胡）、温郁金；第27页，共58页，2023年，2月20日，星期一四川：川芎、川牛膝、川贝母、川木香、川乌（附子）、草乌、黄连、厚朴；湖北：厚朴、湖北贝母；江苏：薄荷（太仓县）、茅苍术；吉林：人参（抚松）、鹿茸、五味子；辽宁：细辛、五味子、石柱参、煤珀；黑龙江：熊胆、虎骨；云南：三七、琥珀、云木香、儿茶；青海：大黄、冬虫夏草、麝香、马鹿茸、肉苁蓉山东：阿胶、金银花、北沙参；宁夏：枸杞子；贵州：杜仲、吴茱萸。内蒙：黄芪、甘草、防风；江西：枳实、枳壳。第28页，共58页，2023年，2月20日，星期一新疆：甘草、紫草、麻黄、大黄、肉苁蓉、马鹿茸；广东：砂仁（阳春县）、藿香、槟榔、巴戟天；广西：三七、蛤蚧；甘肃：当归（岷县）、大黄、党参；福建：泽泻、乌梅；山西：潞党参；河北：酸枣仁；陕西：当归、党参。第29页，共58页，2023年，2月20日，星期一第三节生药的安全性相关问题生药的安全性评价方法1外来有害物质：重金属、农药残留、微生物污染；2内源性的毒性成分。

第30页，共58页，2023年，2月20日，星期一一、生药中的重金属和农药残留等有害物质及其检测1.检测重金属相对密度在5以上的金属，称作重金属。包括汞、铅、镉、铬、砷（类金属元素）、锡、镍、钴、铜、锌、锑和铋等。铜、锌等重金属是生命活动所需要的微量元素；汞、铅、镉、铬等并非生命活动所必须，而且所有重金属超过一定浓度都对人体有毒。比色法、原子吸收分光光度法、等离子质谱法第31页，共58页，2023年，2月20日，星期一重金属总量≤200mg/kg铅（Pb）≤5.0mg/kg；镉（Cd）≤0.3mg/kg；汞（Hg）≤0.2mg/kg；铜（Cu）≤20.0mg/kg；砷（As）≤2.0mg/kg。第32页，共58页，2023年，2月20日，星期一2.检测农药残留2.1有机氯农药BHC、DDT、PCNB等；2.2有机磷农药乐果、敌百虫、敌敌畏、内吸磷、对硫磷、马拉硫磷等60余种；2.3拟除虫菊酯类农药氯氰菊脂（灭百可）、溴氰菊脂（敌杀死）、杀灭菌脂（速灭杀丁）等2.4氨基甲酸酯类农药是应用很广的新型杀虫剂与除草剂，如抗蚜威、克百威、西维因、残杀威、杀螟丹等。气相色谱法GCmg/1000g第33页，共58页，2023年，2月20日，星期一农药残留量六六六（BHC）≤0.1mg/kg；滴滴涕（DDT）≤0.1mg/kg；五氯硝基苯（PCNB）≤0.1mg/kg；艾氏剂（Aldrin）≤0.02mg/kg。

第34页，共58页，2023年，2月20日，星期一2.检测黄曲霉毒素致癌高效液相色谱法HPLC10µg/kg3.检测二氧化硫残留量蒸馏法结合碘滴定检测150mg/kg第35页，共58页，2023年，2月20日，星期一二、生药中的毒性成分及其检测1、肾毒

马兜铃酸高效液相色谱法HPLC0.001%2、肝毒吡咯里西啶生物碱高效液相色谱法HPLC0.004%3、其它乌头碱、强心苷第36页，共58页，2023年，2月20日，星期一

第四节生药质量控制的依据与

质量标准的制订一、生药质量控制的依据1、国家药品标准（1）国家药典（2）局（部）颁标准局SFDA，1998以前药典委员会隶属卫生部2、地方标准直辖市、自治区和省级中药材标准（本地使用）第37页，共58页，2023年，2月20日，星期一一、法定药品质量标准

1、*国家药品标准是国家对中药的品质要求和检验方法所作的技术规定，是中药生产、供应、使用、检验部门共同遵循的法定依据。（1）中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）是我国的国家药品标准，药典记载药品所规定的各个项目，对于保证药品的真实性、质量和正确应用，具有法定依据和重要参考意义。第38页，共58页，2023年，2月20日，星期一

1953年版一部；1963年版、1977、1985、1990、1995、2000年版，分一部和二部；2005和2010年版三部。2005年版特点：生物制品首次单列成部；共收载品种3214种，新增525

首次规定重金属限度一部中药材和成方制剂药典二部化学药品、抗生素和各类制剂。三部生物制品第39页，共58页，2023年，2月20日，星期一2010版药典一部收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂，品种共计2165种，其中新增1019种（包括439个饮片标准）、修订634种。新增药材和饮片65种：一枝黄花、三颗针、大叶紫珠、大豆黄卷、大皂角大青盐、大蒜、山香圆叶、千里光、广东紫珠、飞扬草、小驳骨、木棉花、艾片、石吊兰、布渣叶、龙脷叶、北刘寄奴、四季青、白屈菜、瓜子金、冬凌草、西青果、当药、杠板归、巫山淫羊藿、皂矾、没药、苦玄参、制天南星、金龙胆草、金铁锁、乳香、油松节、茯苓皮、姜半夏、洪连、桃枝、铁皮石斛、臭灵丹草、狼毒、高山辣根菜、通关藤、黄山药、黄蜀葵花、菥蓂、救必应、野马追、野木瓜、甜瓜子、清半夏、紫花前胡、紫珠叶、紫萁贯众、黑豆、筋骨草、蓍草、蓝布正、滇鸡血藤、榼藤子、蜘蛛香、辣椒、暴马子皮、翼首草、翻白草

第40页，共58页，2023年，2月20日，星期一《中国药典》中药材的记载格式和规定项目:名称：中文名、汉语拼音名、拉丁名；基原：原植（动）物的科名、植（动）物名、拉丁学名、药用部分、采收季节和产地加工性状：药材的外部形状、大小、色泽、质地、断面特征和气、味；鉴别：显微鉴别（组织粉末、显微化学反应）理化鉴别（化学试验、薄层色谱等）；检查：杂质、水分、灰分等；含量测定：主要有效成分含量测定方法与含量限度

第41页，共58页，2023年，2月20日，星期一浸出物：水溶性浸出物、醇溶性、醚溶性等炮制：加工、切制、炮炙、炮制品性味与归经：四气五味，有无毒性，归经功能与主治：作用与医疗应用用法与用量：用法一般指水煎内服；用量指成人一日常用量；

注意：主要禁忌和副作用

贮藏：对药品贮藏和保管的基本要求。第42页，共58页，2023年，2月20日，星期一（2）局（部）颁标准国家食品药品监督管理局药品标准，简称局颁标准。局颁标准也由药典委员会编纂出版，由国家食品药品监督管理局颁布执行。包括中药材局颁标准，蒙、藏、维药局颁标准等。2.直辖市、自治区和省级中药材标准。

各省、自治区和直辖市也有中药材标准，其收载的药材多为国家标准中未收载、各省或地区性习惯用药。第43页，共58页，2023年，2月20日，星期一二、生药质量控制的内容和方法1.杂质检查2.水分测定3.灰分测定4.浸出物测定

5.挥发油测定6.农药残留测定7.重金属和有害元素8.其它项目动物药（挥发性盐基氮）第44页，共58页，2023年，2月20日，星期一生药质量的定量控制1、含量测定2、制定含量指标生药化学成分的指纹图谱1、光谱指纹图谱2、色谱指纹图谱第45页，共58页，2023年，2月20日，星期一三生药质量标准的制订特点：1）权威性：法定2）科学性：科学依据。3）进展性(时间性)：修订和完善。

第46页，共58页，2023年，2月20日，星期一生药质量标准的主要内容生药质量标准一般包括名称、来源、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定、炮制、性味与归经、功能与主治、用法与用量、注意及贮藏等项。第47页，共58页，2023年，2月20日，星期一有关项目的主要内容和技术要求如下：（一）名称、汉语拼音、药材拉丁名（二）基源（来源）科名中文名学名药用部位采收季节产地加工（三）性状（四）鉴别显微鉴别、理化鉴别、色谱或光谱鉴别及其它方法的鉴别。第48页，共58页，2023年，2月20日，星期一（五）检查

1.杂质2.药用部分比例3.灰分4.水分5.酸败度6.重金属和有害元素7.农药残留8.其它项目第49页，共58页，2023年，2月20日，星期一（六）浸出物

某些生药确实无法建立含量测定项，并且证明浸出物的指标能明显区别生药的质量优劣的，可结合用药习惯、生药质地及已知化学成分类别等，选定适宜的溶剂测定其浸出物。测定其浸出物时，须具有针对性并具有控制质量的意义。第50页，共58页，2023年，2月20日，星期一（七）含量测定

1.项目选定原则有效成分清楚的可进行针对性定量；大类成分清楚的，可对总成分如总黄酮、总生物碱、总皂苷进行测定；含挥发油成分的，可测定挥发油含量；10批样品20个数据；第51页，共58页，2023年，2月20日，星期一2.含量测定方法

常用的有