病理学-淋巴造血系统疾病

病理学-淋巴造血系统疾病第1页，共128页，2023年，2月20日，星期一一、概述造血系统造血器官胚胎期肝、骨髓、脾、淋巴结出生后主要为骨髓，疾病时髓外造血血液第2页，共128页，2023年，2月20日，星期一造血系统疾病量的改变减少贫血，白细胞减少症，血小板减少症增加淋巴结反应性增生白细胞增多症血小板增多症质的改变恶性淋巴瘤,白血病组织细胞和树突状网状细胞肿瘤第3页，共128页，2023年，2月20日，星期一

“世界淋巴瘤宣传日”

发起:国际淋巴瘤联盟、WHO共同

日期:2004起,每年9月15日

目的:帮助人们识别淋巴瘤的早期症状，做到早发现、治疗，提高患者存活率

淋巴瘤:淋巴系统恶性肿瘤

近年发病率↑↑

新发病例全球30万/每年

淋巴瘤症状:早期颌下、锁骨上等浅表淋巴结肿大，无痛，有韧性，初黄豆大，可活动，以后增大，与周围组织或皮肤粘连，伴不明原因的发热第4页，共128页，2023年，2月20日，星期一淋巴结低倍镜结构淋巴小结髓质区皮质区第5页，共128页，2023年，2月20日，星期一第6页，共128页，2023年，2月20日，星期一淋巴结皮质区与髓质区第7页，共128页，2023年，2月20日，星期一淋巴滤泡生发中心第8页，共128页，2023年，2月20日，星期一滤泡生发中心第9页，共128页，2023年，2月20日，星期一Athighmagnification,thegerminalcenterinthisreactivelymphnodefolliclehasprominentmacrophageswithirregularcellulardebris(so-called"tingiblebodymacrophages").Bloodvesselsarealsomoreprominent.第10页，共128页，2023年，2月20日，星期一滤泡生发中心黑箭头所指为中心母细胞，黄箭头所指是浆母细胞第11页，共128页，2023年，2月20日，星期一淋巴细胞的转化干细胞前T细胞前B细胞T1细胞B1细胞T免疫母细胞B免疫母细胞中心母细胞

中心细胞B2细胞淋巴浆细胞样细胞浆细胞T2细胞AgAg第12页，共128页，2023年，2月20日，星期一二.恶性淋巴瘤的基本概念恶性淋巴瘤：原发于

(malignantlymphoma)淋巴结内淋巴结外2.免疫系统免疫细胞的恶性肿瘤—即淋巴细胞及其前体细胞的肿瘤,常有免疫功能异常,如血清Ig升高3.某一阶段淋巴细胞的单克隆增生—T细胞和B

细胞的分化被阻断.4.肿瘤细胞的起源绝大多数为B细胞少数为T细胞NK细胞及组织细胞罕见淋巴组织的恶性肿瘤第13页，共128页，2023年，2月20日，星期一

原发淋巴结和结外淋巴组织发病率我国全部恶性肿瘤3－4%

各种恶性肿瘤11位儿童、年轻人最常见恶性肿瘤之一病因

EB病毒—BurkittML

鼻腔NK/T细胞ML

HTLV-1—日本成人T细胞ML/白血病

HP—胃低度恶性粘膜相关B细胞ML

第14页，共128页，2023年，2月20日，星期一三.恶性淋巴瘤与淋巴细胞白血病之间的关系——存在重叠，并组成一个连续的系谱初始局部为结节状即淋巴瘤骨髓内异常淋巴样细胞弥漫性增生，累及周围血淋巴细胞性白血病出现白血病像淋巴样肿瘤可发展为第15页，共128页，2023年，2月20日，星期一淋巴瘤的恶性程度惰性淋巴瘤(低度恶性)侵袭性淋巴瘤(中度恶性)高度侵袭性淋巴瘤(高度恶性)恶性淋巴瘤分两大类霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤四.恶性淋巴瘤分类及恶性程度第16页，共128页，2023年，2月20日，星期一五、恶性淋巴瘤分类历程（国际）⑴1893年Dreschfeld和Kundrat分类⑵1942年Gall和Mallory分类⑶1949年Jackson和Parker分类⑷1966年Rappaport分类⑸1974年Dorfman分类⑹1974年英国Bennet分类⑺1974—1992年Kiel分类⑻1975、1976年Lukes和Collins分类⑼1976年WHO分类⑽1978年英国淋巴瘤分类⑾1979年日本淋巴瘤分类⑿1982年工作方案（WF）⒀1994年修订的欧美分类（REAL）⒁2001年WHO分类第17页，共128页，2023年，2月20日，星期一1977年郑州分类1979年洛阳分类1982年上海分类1983年北京分类1985年成都分类1999年遵义分类五、恶性淋巴瘤分类历程（国内）第18页，共128页，2023年，2月20日，星期一六、2001年WHO淋巴瘤分类的特点1、独立疾病：B细胞淋巴瘤包括13个疾病，NK/T细胞淋巴瘤包括15个疾病，霍奇金淋巴瘤包括2个疾病，总共30个疾病。2、WHO淋巴瘤分类是建立在疾病病理特点、免疫表型、遗传学特征、临床特点的综合资料基础上。3、淋巴细胞性白血病和淋巴瘤为同一种疾病4、明确细胞起源:B细胞,T细胞和NK（自然杀伤）细胞。5、分为两个主要分化阶段：发生于前驱细胞的淋巴瘤和发生于成熟(周围)细胞的淋巴瘤。6、包含了淋巴瘤的发病机制及相关因素。第19页，共128页，2023年，2月20日，星期一第20页，共128页，2023年，2月20日，星期一七、2001年WHO淋巴瘤分类第21页，共128页，2023年，2月20日，星期一㈠B细胞淋巴瘤1、前驱B淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（ALL/LBL）

2、B-慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)

3、B-前淋巴细胞白血病（B-PLL）

4、淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）

5、脾边缘区B细胞淋巴瘤，+/-

绒毛状淋巴细胞（SMZL）

6、毛细胞白血病（HCL）

7、浆细胞骨髓瘤/浆细胞瘤（PCM/PCL）

8、MALT型节外边缘区B

细胞淋巴瘤（MALT-MZL）

9、淋巴结边缘区B

细胞淋巴瘤，+/-

单核细胞样B

细胞（MZL）

10、滤泡淋巴瘤（FL）

11、套细胞淋巴瘤（MCL）

12、弥漫性大细胞淋巴瘤（DLBCL）

13、伯基特淋巴瘤（BL）第22页，共128页，2023年，2月20日，星期一㈡T/NK细胞淋巴瘤1、前驱T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（T-ALL/T-LBL）

2、母细胞性NK细胞淋巴瘤

3、慢性前淋巴细胞白血病/淋巴瘤（T-CLL/T-PLL）

4、颗粒淋巴细胞白血病（T-LGL）

5、侵袭性NK细胞白血病（ANKCL）

6、成人T细胞淋巴瘤/白血病（ATCL/L）

7、节外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（NK/TCL）

8、肠病型T细胞淋巴瘤（ITCL）

9、肝脾γδT细胞淋巴瘤

10、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤

11、菌样霉菌病/赛塞里(Sezary)综合征(MF/SS)

12、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),T和非T非B细胞,

原发性皮肤型

13、周围T细胞淋巴瘤(PTL)

14、血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤(AITCL)

15、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL),

T和非T非B细胞,

原发性全身型第23页，共128页，2023年，2月20日，星期一㈢霍奇金淋巴瘤（HL）分类1、结节性淋巴细胞为主HL

2、经典型霍奇金淋巴瘤

⑴、淋巴细胞为主型（LP）

⑵、结节硬化型（NS）

⑶、混合细胞型（MC）

⑷、淋巴细胞消减型（LD）第24页，共128页，2023年，2月20日，星期一霍奇金淋巴瘤

Hodgkin’slymphoma原称霍奇金氏病

(Hodgkin’sdisease,HD)第25页，共128页，2023年，2月20日，星期一霍奇金淋巴瘤基本特点1.临床上病变往往从一个或一组淋巴结开始,逐渐由邻近的淋巴结向远处扩散.2.原发于结外的霍奇金淋巴瘤极少见.3.瘤细胞成分多样,含有一种独特的瘤巨细胞即Reed-Sternberg细胞(R-S细胞).4.常有多量的反应细胞浸润和纤维化.第26页，共128页，2023年，2月20日，星期一发病率欧美较高青年人最常见我国较低全部恶性淋巴瘤10－20%

我组9.2%(2001)病理

部位最常见—颈和锁骨上淋巴结

第27页，共128页，2023年，2月20日，星期一病理变化部位:早期颈部和锁骨上淋巴结最为常见,其次为纵隔和腹膜后、主动脉旁淋巴结，晚期可累及脾、肝、骨髓。肉眼观：病变淋巴结肿大，早期无粘连，可活动。随着病情的发展，相邻的淋巴结相互粘连，有时，直径可达10cm以上，不易推动，随着纤维化的增加，肿块由软变硬。肿块往往呈结节状，切面灰白色呈鱼肉状，可有黄色的灶性坏死。镜下观：肿瘤成分:R-S细胞反应成分：炎细胞及间质第28页，共128页，2023年，2月20日，星期一第29页，共128页，2023年，2月20日，星期一第30页，共128页，2023年，2月20日，星期一霍奇金淋巴瘤的组成成分

肿瘤细胞成分----霍奇金细胞。反应成分----小淋巴细胞，嗜酸性细胞，吞噬细胞等。第31页，共128页，2023年，2月20日，星期一霍奇金淋巴瘤的组成成分嗜酸性白细胞淋巴细胞肿瘤细胞第32页，共128页，2023年，2月20日，星期一肿瘤细胞

1.镜影细胞瘤细胞呈椭圆形，胞浆丰富，细胞核圆形或椭圆形呈双叶，染色质粗糙，沿核膜聚集呈块状，核膜厚而清楚，核内有一非常大的、嗜酸性的中位核仁，周围有空晕。2.单核R-S细胞（见图）3.变异R-S细胞

腔隙型细胞（陷窝细胞）：40-50um，胞浆丰富空亮，核多叶而皱折，染色质稀疏，核仁多个，较典型的R-S细胞小。

“爆米花细胞”：为多核细胞，细胞核皱折形成多叶状，染色质细，核仁小，多个，胞浆淡染。

多形性或未分化的R-S细胞：瘤细胞体积及核体积都较大，大小不规则，核内染色质粗，有明显大核仁。核分裂相多见。第33页，共128页，2023年，2月20日，星期一炎性细胞淋巴细胞，浆细胞嗜中性白细胞嗜酸性白细胞组织细胞，上皮样细胞随病程的进展逐渐减少纤维间质纤维组织嗜酸性无定型物质随病程的进展逐渐增多

反应性成分组成的背景可反映机体对肿瘤的免疫状态，与本病的分型和预后有十分密切的关系。非肿瘤成分第34页，共128页，2023年，2月20日，星期一典型镜影细胞

诊断性R-S细胞，细胞大，圆或卵圆形，胞界清楚。胞浆丰富，淡伊红或嗜双色性，核圆形，卵圆形或不规则形，双核，呈镜影样对称排列（镜影细胞），核膜较厚，核仁大，圆形，红染或嗜双色性。第35页，共128页，2023年，2月20日，星期一非典型镜影细胞第36页，共128页，2023年，2月20日，星期一单核R-S细胞核分裂核分裂第37页，共128页，2023年，2月20日，星期一单核R-S细胞及干尸细胞单核R-S细胞干尸细胞单个核双核仁淋巴细胞第38页，共128页，2023年，2月20日，星期一腔隙细胞第39页，共128页，2023年，2月20日，星期一爆米花细胞多倍体型R-S细胞。胞浆嗜碱性，核呈分叶状。第40页，共128页，2023年，2月20日，星期一组织学分类结节硬化型—以腔隙细胞为主，有少量典型R-S细胞。淋巴细胞为主型—爆米花细胞为主，少见典型R-S细胞。混合细胞型—有各种霍奇金细胞和相当多典型的R-S细胞。淋巴细胞消减型—有少量R-S细胞和变异的多性型R-S细胞。第41页，共128页，2023年，2月20日，星期一1.结节硬化型

此型晚期肿大的淋巴结为宽大的胶原束（偏光显微镜下呈双折光性）分割成境界清楚的结节。在硬化结节内，有较多的腔隙细胞和少量典型的R-S细胞。早期，纤维化不明显，在富于淋巴细胞的背景中可见散在的腔隙型细胞，称细胞期。第42页，共128页，2023年，2月20日，星期一结节硬化型宽大的胶元束第43页，共128页，2023年，2月20日，星期一第44页，共128页，2023年，2月20日，星期一第45页，共128页，2023年，2月20日，星期一Hodgkin'sdisease,nodularsclerosistype第46页，共128页，2023年，2月20日，星期一Hodgkin'sdisease,nodularsclerosistype第47页，共128页，2023年，2月20日，星期一Hodgkin'sdisease,nodularsclerosistype第48页，共128页，2023年，2月20日，星期一结节硬化型双折光性第49页，共128页，2023年，2月20日，星期一第50页，共128页，2023年，2月20日，星期一第51页，共128页，2023年，2月20日，星期一

结节硬化型嗜酸性无定性物质腔隙细胞嗜中性白细胞第52页，共128页，2023年，2月20日，星期一2.混合细胞型

可见散在的霍奇金细胞与数量相当多的典型的R-S细胞，可有嗜酸性无定型物质沉积，有灶性坏死，坏死周围有纤维化，但不呈双折光性。有时可见众多的上皮样细胞团。第53页，共128页，2023年，2月20日，星期一第54页，共128页，2023年，2月20日，星期一第55页，共128页，2023年，2月20日，星期一第56页，共128页，2023年，2月20日，星期一第57页，共128页，2023年，2月20日，星期一第58页，共128页，2023年，2月20日，星期一第59页，共128页，2023年，2月20日，星期一第60页，共128页，2023年，2月20日，星期一第61页，共128页，2023年，2月20日，星期一第62页，共128页，2023年，2月20日，星期一淋巴细胞的数量减少,而R-S细胞或其变异型的多形性R-S细胞相对较多。①弥漫纤维化型

不规则的非双折光性网状纤维增加，无定形蛋白物质沉积。常有坏死，有少数诊断性R-S细胞。②网状细胞型

细胞丰富，由多数多形性R-S细胞和少量诊断性R-S细胞组成，甚至可见到梭性肿瘤细胞。背景细胞减少，坏死区广泛。3.淋巴细胞消减型第63页，共128页，2023年，2月20日，星期一第64页，共128页，2023年，2月20日，星期一第65页，共128页，2023年，2月20日，星期一第66页，共128页，2023年，2月20日，星期一淋巴细胞消减型多形性未分化细胞不规则非双折光性网状纤维

淋巴细胞减少，有双核、多核R-S细胞，后者体积大，形状不规则，胞浆丰富。核多，核仁清楚，但非红染。分裂相典型R-S细胞第67页，共128页，2023年，2月20日，星期一结节亚型

病灶呈模糊的大而深染的结节分布。结节内淋巴细胞背景上分布着散在的上皮样细胞和“爆米花”细胞。典型的R-S细胞少见。弥漫亚型

由结节亚型转变而来，细胞成分相同，临床特点相似，但无结节状生长；是早期的混合细胞型，镜下见霍奇金细胞以及少量的诊断性R-S细胞散在分布于小淋巴细胞或组织细胞为主的背景中。4.淋巴细胞为主型第68页，共128页，2023年，2月20日，星期一淋巴细胞为主型淋巴细胞爆米花细胞单核R-S细胞上皮样细胞第69页，共128页，2023年，2月20日，星期一第70页，共128页，2023年，2月20日，星期一第71页，共128页，2023年，2月20日，星期一第72页，共128页，2023年，2月20日，星期一结节硬化型：

细胞期—结节形成—融合—纤维化发展,不转变为其它类型。结节型淋巴细胞为主型:

可转变为高度恶性的B细胞淋巴瘤（非霍奇金）。混合细胞型:

可转变为淋巴细胞减少型。部分霍奇金淋巴瘤病人:

可发生非霍奇金淋巴瘤和白血病。5.各组织学亚型之间的转变第73页，共128页，2023年，2月20日，星期一I期：病变局限于一组淋巴结

IE

：病变局限于一个结外器官或部位II期：病变局限于膈肌同侧的两组或两组以上的淋巴结

IIE

：上述病变直接蔓延至一个结外器官III期：累及膈肌两侧的淋巴结

IIIE:上述病变累及一个器官或部位

IIIS

：上述病变累及脾脏

IIISE:IIIE+IIISIV期：弥漫或播散性累及一个或多个结外器官霍奇金淋巴瘤分期第74页，共128页，2023年，2月20日，星期一临床病理联系临床表现最常见为无痛性淋巴结肿大（通常是颈部）。部分病人可有不规则的发热、夜汗和体重下降。瘙痒也是常见症状之一。少数病人有饮酒后淋巴结疼痛。晚期病人可出现免疫功能低下、继发感染、贫血、肥大性骨关节病、骨痛、神经症状、腹水和下肢水肿等。第75页，共128页，2023年，2月20日，星期一非霍奇金淋巴瘤

non-Hodgkin’slymphoma第76页，共128页，2023年，2月20日，星期一㈠滤泡性淋巴瘤（FL）第77页，共128页，2023年，2月20日，星期一定义滤泡性淋巴瘤是滤泡中心B细胞发生的淋巴瘤。滤泡中心细胞（FCC）是指中心细胞（也称为有裂滤泡中心细胞）和中心母细胞（也称无裂滤泡中心细胞）。FL应见到至少部分区域呈滤泡性结构。第78页，共128页，2023年，2月20日，星期一同义词Rappaport：结节性低分化淋巴细胞性、淋巴细胞和组织细胞混合性、组织细胞性、或未分化淋巴瘤。

Kiel:中心/中心母细胞性（CB/CC）滤泡性、滤泡和弥漫性、中心母细胞性、滤泡性

Lukes-Collins：小裂、大裂、小无裂、大无裂、或大无裂滤泡中心细胞性。

Working

Formulation:滤泡性小无裂、混合性、大或小无裂细胞性。

REAL：滤泡中心淋巴瘤、滤泡性。第79页，共128页，2023年，2月20日，星期一流行病学FL约占美国成人非霍奇金淋巴瘤的35%，占我国的10%，占全世界的22%。FL的发病率在欧洲、亚洲及不发达国家要低一些，在美国FL占低度恶性淋巴瘤的比例可高达70%。FL主要影响到成人，平均年龄59岁，男：女为1：1.7，20岁以下的人罕见。儿童病例多数是男性，常见部位是头颈，其中包括扁桃体，大约50%的肿瘤为大细胞型（Ⅲ级）。第80页，共128页，2023年，2月20日，星期一累及部位FL主要累及淋巴结，但也可见于脾、骨髓、外周血、Waldeyer’s环。也可见于结外如胃肠道、软组织、皮肤及其它部位，但不常见。皮肤原发性滤泡性淋巴瘤（皮肤滤泡中心淋巴瘤）是最常见的皮肤B细胞淋巴瘤之一。第81页，共128页，2023年，2月20日，星期一临床特点多数病人在诊断时肿瘤已有广泛扩散，如累及到外周和中央（胸、腹）淋巴结及脾脏，也有40%累及到骨髓。仅1/3的病人在诊断时处于Ⅰ或Ⅱ期。虽然FL容易广泛扩散，但病人除有淋巴结肿大外常无其它症状。

第82页，共128页，2023年，2月20日，星期一病理变化

多数FL以滤泡结构为主。淋巴结结构破坏，要么失去极性，要么没有显著的“星空”现象。可以出现弥漫区域并常伴有硬化。当滤泡区域大于75%，称为滤泡型；当滤泡区域为25%-75%时，称为滤泡和弥漫型；当滤泡小于25%时，称为少滤泡型。滤泡间区的肿瘤性中心细胞常常比滤泡内的中心细胞小一些，核不规则的程度也轻一些。第83页，共128页，2023年，2月20日，星期一malignantlymphoma,smallcleavedcelltype,follicular第84页，共128页，2023年，2月20日，星期一malignantlymphoma,smalllymphocytictype,diffuse第85页，共128页，2023年，2月20日，星期一多数FL由两种见于正常生发中心的细胞组成，一是中心细胞或称为有裂FCC，该细胞小到中等大小，核呈多角形、长形、曲形或裂核，核仁不明显，胞浆少，淡染。另一种是中心母细胞，也称为无裂FCC，这种细胞为转化的大细胞，通常核呈圆形或卵圆形，偶尔也见凹形的核，染色质呈空泡状，1—3个靠近核膜的核仁，胞浆少。病理变化第86页，共128页，2023年，2月20日，星期一MalignantLymphoma-intermediategradediffusesmallcleavedcelltype第87页，共128页，2023年，2月20日，星期一第88页，共128页，2023年，2月20日，星期一第89页，共128页，2023年，2月20日，星期一FL中中心细胞常占多数，也常有中心母细胞存在，但通常数量较少，因此，大多数病例呈现出细胞较单一的图像，这与反应性的滤泡不同。有些病例可有较多的中心母细胞，表现为“混合”的细胞图像。并且少数病例还以中心母细胞为主。极少数病例可完全有大或小的中心母细胞构成。病理变化第90页，共128页，2023年，2月20日，星期一免疫表型瘤细胞通常表达SIg+（IgM+/-，IgD，IgG，或偶有IgA），Bcl-2

+，CD10

+，CD5

-，CD43-，并表达B细胞相关抗原（CD19，CD20，CD22，CD79a）。CD10在滤泡中的表达常常比滤泡间区瘤细胞强一些。大多数病例有Bcl-2表达，其强度从FL1级的近100%到FL3级的75%。Bcl-2在鉴别肿瘤性和反应性滤泡方面很有用，但在鉴别FL与其他低度恶性的B细胞淋巴瘤中没有价值，因为多数细胞都表达Bcl-2。皮肤FL

Bcl-2常常阴性。第91页，共128页，2023年，2月20日，星期一分子遗传学特点抗原受体基因：

Ig重链和轻链基因重排；细胞基因异常及癌基因：

所有FL都有细胞基因异常。t(14;18)

(q32;q21)最常见，占70%-95%的病例，影响到Bcl-2基因重排。t(14;18)与预后无关。很少的病例存在t(2;18)

(p12;q21)，Bcl-2基因及轻链基因异位到了2号染色体上。第92页，共128页，2023年，2月20日，星期一㈡弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）第93页，共128页，2023年，2月20日，星期一定义DLBCL为弥漫性增生的肿瘤性大B淋巴样细胞，核的大小相当于正常吞噬细胞核或正常淋巴细胞的两倍。第94页，共128页，2023年，2月20日，星期一同义词Rappaport：弥漫性组织细胞性、弥漫性淋巴/组织细胞混合性。

Kiel：中心母细胞、B-免疫母细胞、B-大细胞间变型。

Lukes-Collins：大裂滤泡中心（FCC）、大无裂FCC、B-免疫母细胞。

WF：弥漫大细胞、大细胞免疫母细胞、弥漫大小细胞混合型。

REAL：弥漫大B细胞淋巴瘤。第95页，共128页，2023年，2月20日，星期一流行病学DLBCL在西方国家占成人非霍奇金淋巴瘤30-40%，在发展中国家还要高些。发病年龄的范围比较宽，平均60-70岁，但也可见于儿童；男性比女性稍多，在最近的10-20年间发病率逐渐增加。第96页，共128页，2023年，2月20日，星期一发生部位可发生在结内和结外，原发结外的可高达40%，可发生在结外任何部位，最常见的部位是胃肠道（胃和回盲部），也可原发于皮肤、中枢神经、骨、睾丸、软组织、腮腺、肺、女性生殖道、肝、肾、脾和Waldeyer环。原发于骨髓和/或累及到血液的情况罕见。某些形态学的变异型多见于特定的部位，如原发于骨的DLBCL常常呈多叶核细胞。第97页，共128页，2023年，2月20日，星期一临床特点典型的表现是病人出现结内或结外迅速长大的肿块，可伴有症状，随着病情的发展常常发生扩散。

第98页，共128页，2023年，2月20日，星期一病因DLBCL的病因仍不清楚。通常是原发的，但也可是其他低侵袭性淋巴瘤发展和转化而来，如慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL）、滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘带B细胞淋巴瘤、结节性淋巴细胞为主霍奇金淋巴瘤（NLPHL）。潜在的免疫缺陷是肯定的危险因素。有免疫缺陷的较散发的DLBCL更常伴有EB病毒感染。第99页，共128页，2023年，2月20日，星期一大体所见淋巴结结构大部或全部被均质鱼肉状的瘤组织所取代。偶尔病变只呈局灶性。可出现出血坏死。结外DLBCL常形成瘤块，伴有或不伴有纤维化。

第100页，共128页，2023年，2月20日，星期一组织学特点典型的表现是正常的淋巴结结构或结外组织被弥漫性的肿瘤组织取代。病变可以累及整个或部分淋巴结，也可以仅见于滤泡间区，但累及淋巴窦不常见。淋巴结周围组织常有浸润，可见宽的或窄的硬化性纤维条带。DLBCL是由转化的大淋巴样细胞组成。从细胞学上看，该瘤包括形态上不同的变异型。第101页，共128页，2023年，2月20日，星期一形态学变异型⒈中心母细胞DLBCL：由中到大淋巴样细胞组成。

⒉免疫母细胞DLBCL：绝大多数细胞（>90%）是免疫母细胞。

⒊T细胞/组织细胞丰富淋巴瘤：病变中绝大多数细胞是非瘤性的T细胞，伴有或不伴有组织细胞，仅有<10%的肿瘤性大B细胞。⒋间变性大细胞淋巴瘤。⒌浆母细胞DLBCL：这是罕见的变异型。第102页，共128页，2023年，2月20日，星期一diffuselargeBcelllymphoma(immunoblasticlymphoma)第103页，共128页，2023年，2月20日，星期一第104页，共128页，2023年，2月20日，星期一免疫表型和遗传学特点DLBCL可表达多种B细胞抗原，如CD19、CD20、CD22、CD79a，但也可缺少其中的一项或几项。多数病例有IgH和IgL基因重排及可变区自发突变。BCL2基因异位，即t（14；18）-滤泡性淋巴瘤的标志，也可见于20-30%的DLBCL病例。≤30%的病例有3q27区异常（BCL6与此有关）。第105页，共128页，2023年，2月20日，星期一伯基特淋巴瘤

瘤细胞弥漫增生，排列紧密成片，核分裂相多见，瘤细胞间散在有巨噬细胞，呈星空图象。具有高温、高湿、高海拔的发病地理特点第106页，共128页，2023年，2月20日，星期一伯基特淋巴瘤

瘤细胞互相粘附，胞浆少，噬双色性，核大小约等于组织细胞核大，圆，卵圆或不规则形。核膜厚，染色质粗颗粒状，分布均匀，可见小核仁，核分裂相多见。巨细胞散在于瘤细胞间，体积大，胞浆丰富，淡染，可吞噬碎片。第107页，共128页，2023年，2月20日，星期一所有的伯基特淋巴瘤都发生与第8号染色体上的c-myc基因有关的易位，最常见的是t(8;14),还可发生t(2;8)或t(8;22)。第108页，共128页，2023年，2月20日，星期一淋巴浆细胞样淋巴瘤浆细胞性淋巴瘤

淋巴结结构破坏，瘤细胞呈弥漫性增生，主要由小淋巴细胞，多量浆细胞样淋巴细胞及少量浆细胞组成，可见Russell小体

细胞小至中等大，圆或卵圆形，胞浆略多嗜双色性，核圆，中位或偏位，Russell小体圆滴状，均质红染，见于细胞内和细胞间。第109页，共128页，2023年，2月20日，星期一B细胞多叶核淋巴瘤

淋巴结结构消失，可见大量体积大的瘤细胞，核形明显不规则，大淋巴细胞间杂有小淋巴细胞。

瘤细胞大，胞浆嗜双色，量较多，核形不规则，分叶状或三叶草状，染色质细而散在，核仁不明显。第110页，共128页，2023年，2月20日，星期一透明T细胞性淋巴瘤

瘤细胞境界清楚，互相贴附呈镶嵌状，排列成片。胞浆丰富透明。核圆或扭曲，核膜薄，染色质细，可见小核仁。高上皮小静脉增生，内皮肿胀。第111页，共128页，2023年，2月20日，星期一多形周围T细胞性淋巴瘤（低倍）

大、中、小细胞混杂，，大细胞胞浆淡染，核明显扭曲。细胞核核膜薄，染色质细粉尘状。第112页，共128页，2023年，2月20日，星期一多形T细胞性淋巴瘤(高倍)

多形细胞性淋巴瘤，核形多种多样，呈脑回形、拳形、蚕形等，大小也有不同，但细胞均较小。第113页，共128页，2023年，2月20日，星期一淋巴瘤的免疫学标记及分子生物学特点

淋巴瘤类型免疫学标记分子遗传学特点

滤泡性淋巴瘤

CD19、CD20、

t(14;18)*

（B细胞）CD10，

bcl-2蛋白弥漫性大细胞性CD19、CD20,t(14;18)，3号染色体

(B细胞)bcl-2蛋白的bcl-6基因易位

注：

CD：将识别同一分化抗原的来自不同实验室的单克隆抗体归为一个分化群（clusterofdifferentiation,CD)。bcl-2:B细胞淋巴瘤/白血病基因

*14号染色体上的IgH基因和18号染色体上的bcl-2基因的拼接形成新的融合基因，导致bcl-2蛋白的高表达。由于bcl-2蛋白有阻止细胞凋亡的作用，使得瘤细胞长期存活。这可以解释滤泡性淋巴瘤的肿瘤滤泡中为何凋亡细胞减少。第114页，共128页，2023年，2月20日，星期一淋巴瘤的免疫学标记及分子生物学特点淋巴瘤类型免疫学标记分子遗传学特点Burkitt淋巴瘤SIg,CD19、t(8;14),t(2;8),t(8;22)8号染

(B细胞)CD20、CD10色体上的c-myc基因易位周围T细胞性CD2、CD3、CD5基因单克隆重排NK/T细胞*

CD2、CD3、CD56*发生在鼻道和上呼吸道等结外淋巴组织，为细胞毒性细胞来源的侵袭性肿瘤

SIg：表面免疫球蛋白。第115页，共128页，2023年，2月20日，星期一白血病

(leukemia)第116页，共128页，2023年，2月20日，星期一

白血病是骨髓造血干细胞克隆性增生形成的恶性肿瘤。其特征为骨髓内异常的白细胞弥漫性增生取代正常骨髓组织，并进入周围血和浸润肝、脾、淋巴结等全身各组织和器官，造成贫血、出血和感染。骨髓多能干细胞向髓细胞方向分化粒细胞、红细胞增生巨核、单核细胞增生髓样肿瘤向淋巴细胞分化—大量淋巴细胞增生形成淋巴样肿瘤第117页，共128页，2023年，2月20日，星期一白血病基本病变基本病变周围血象—白细胞总数增高，出现幼稚细胞，血小板减少。骨髓—原始细胞异常增生，正常造血组织受到抑制。淋巴结—肿大，幼稚的肿瘤细胞弥漫增生，取代正常细胞。

脾脏—肿大，瘤细胞弥漫浸润。压迫白髓。肝脏—肿大，瘤细胞在肝窦沿小叶内弥漫，或在汇管区浸润。

全身症状急性—发热，乏力，进行性贫血、出血。慢性—一般无自觉症状，或出现疲乏、体重下降，厌食，心悸，头晕等。第118页，共128页，2023年，2月20日，星期一白血病分类FAB分类原则--根据异常白血病细胞的来源和分化程度，并结合病情的轻重缓急。急性急性淋巴母细胞白血病

(acutelymphoblasricleukemia,ALL)急性粒细胞（髓细胞）白血病

(acutemyelogenousleukemia,AML),包括单核、巨核、原红细胞。慢性慢性淋巴细胞白血病(chroniclymphocyticleukemia,CLL)慢性粒细胞/髓细胞白血病

(chronicmyelogenous,CML)

第119页，共128页，2023年，2月20日，星期一两种急性白血病的鉴别要点

急性淋巴母细胞性急性粒细胞性年龄

以儿童、青少年居多

以成人为多见分型

L1—3

型

M0—7型

病变细胞

不成熟的前体B

原始粒细胞

或前体T细胞周围血象

WBC,达20-50109/L

同左,50%达10109/L

有异常淋巴母细胞

可高达100109/L

原始粒细胞>30%

第120页，共128页，2023年，2月20日，星期一

急性淋巴母细胞性急性粒(髓)细胞性淋巴结

多有侵犯

少见侵犯脾脏

中度肿大,有弥漫性

轻度肿大,有弥漫性

淋巴母细胞浸润

原始粒细胞浸润肝脏

肿瘤细胞浸润于汇管区

瘤细胞沿肝窦在

及其周围肝窦

小叶内弥漫浸润其它

可有纵隔肿块,压迫

急性单核细胞性