癫痫的持续状态张小刚

癫痫的持续状态张小刚第1页，共33页，2023年，2月20日，星期一定义流行病学病因发病机制病理生理分类诊断治疗内容重庆市第三人民医院第2页，共33页，2023年，2月20日，星期一定义

定义的演变癫痫持续状态(statusepilepticus，SE)或称癫痫状态1964年：癫痫发作持续足够长的时间或在足够短的时间间隔内持续反复出现，从而造成不变而持久的癫痫状态。

1981年国际抗癫痫联盟(ILAE)：癫痫发作持续足够长的时间（指一次癫痫发作持续30分钟以上）或重复频繁的发作（持续30分钟以上的反复发作），而在发作间期没有意识恢复，一直沿用。有些癫痫发作频繁反复，但发作间期意识恢复正常，称为连续性癫痫发作(serialseizures)而非SE。

2001年：国际抗癫痫联盟提出了新的SE定义：“超过此种发作类型大多数患者的发作持续时间后，发作仍然没有停止的临床征象，或反复的癫痫发作，在发作间期中枢神经系统的功能没有恢复到正常基线”。在没有办法确定“大多数患者发作持续时间”的情况下，倾向性的看法是“连续发作超过5分钟就是SE”。重庆市第三人民医院第3页，共33页，2023年，2月20日，星期一

癫痫发作持续时间Gastaut等通过对数千例强直阵挛发作（GTCS）的临床观察发现，强直期<20秒，阵挛期<30秒Kramer报道继发性GTCS平均持续时间53秒Theodore等通过视频脑电图监测证实，继发性GTCS病人一次发作平均时间62秒（16-108秒）Shinnar等报道儿童一次惊厥性癫痫发作持续时间一般不超过4分钟Lowenstein等建议在成人及儿童（>5岁）中，将全身惊厥性持续状态持续时间定义为5分钟以上。定义重庆市第三人民医院第4页，共33页，2023年，2月20日，星期一传统定义指“癫痫连续发作之间意识尚未完全恢复又频繁再发，或癫痫发作持续30分钟以上未自行停止”。

“癫痫全身性发作在两次发作间意识不清，单次发作持续30分钟或在短时间内频繁发作”目前观点基于SE的临床控制和对脑的保护，提出临床上更为实用的定义为：一次发作没有停止，持续时间大大超过了具有该型癫痫的大多数患者的发作时间；或反复的发作，在发作间期患者的意识状态不能恢复到基线期水平——《中国抗癫痫治疗绿皮书》学者建议和近年来临床使用的行动或操作(operation)定义是：成人和5岁以上小儿，全身惊厥性发作持续5分钟以上或5分钟以上的反复发作，发作间期意识不能完全恢复者。生理学定义不根据时间标准，当一次痫性发作的任何后果（如脑电图活动的减慢，Todd麻痹，意识障碍）表现为另一次痫性发作发生或脑电图上持续癫痫样活动而没有单独一次癫痫发作的典型电波演变。定义重庆市第三人民医院第5页，共33页，2023年，2月20日，星期一

IncidenceSE发病率10.3～61人/10万人美国SE发病率为18～41人/10万人/年欧洲全面性惊厥性持续状态(GCSE)发病率为3.6～6.6/10万人/年，非惊厥性持续状态（NCSE）发病率为2.6～7.8/10万人/年我国发病率估计高于美国4%～16%的癫痫患者一生中至少经历一次SE其中1/3病例出现在首次发作；1/3有既往癫痫病史；1/3无既往癫痫病史低经济生活水平和低保健水平发病率更高老人（60-65岁）和婴儿SE发病率明显高于普通人群儿童(尤其<2岁)SE患儿，约80%有发热或其他急性症状性病因流行病学重庆市第三人民医院第6页，共33页，2023年，2月20日，星期一Mortalityandmorbidity

SE的发病率和死亡率受年龄和临床发作形式影响。GCSE占所有SE的70%，并表现为最严重的紧急情况。GCSE和NCSE可能与重大疾病的发病率和死亡率有关，如大动脉炎等。近期对成人SE发作的报道中，GCSE发作后30天内，在明显性病例中死亡率为11%-37%，在微小性病例中死亡率为65%。儿童GCSE后死亡率比成人稍低。流行病学重庆市第三人民医院第7页，共33页，2023年，2月20日，星期一Mortalityandmorbidity

最近美国一项11000例大样本研究表明：预期的院内死亡主要发生在老年、人工通气、脑血管疾病、女性和患多种疾病的患者尤其在长期脑损伤后的NCSE患者死亡率偏高成人和儿童的死亡通常归因于GCSE的根本病因，有时可因治疗不及时或无效导致。目前尚未系统研究过明显性到微小性或电持续状态的比率，但在美国荣军部GCSE四种疗法的对比实验中，明显的SE约占总数的74%。流行病学重庆市第三人民医院第8页，共33页，2023年，2月20日，星期一SE是限制癫痫发作的持续时间或阻止另一次癫痫发作再出现的终止放电机制失效的结果。原发性癫痫和继发性癫痫均可发生SE，原发性多为迁延10年以上的难治性癫痫，引起成人和儿童继发性癫痫的病因本身可为SE的病因年龄不同，常见病因不同诱因：-最常见：突然停药、换药、减药或漏服药物-其次：发热、感染、饮酒、劳累、惊吓、腹泻、熬夜、外伤、妊娠、分娩及代谢紊乱等-停用其他镇静剂，服用异烟肼、三环类抗抑郁药等也可诱发病因重庆市第三人民医院第9页，共33页，2023年，2月20日，星期一发病机制

突触递质假说GABA（抑制）+突触后膜受体谷氨酸（兴奋）+突触后膜受体抑制作用兴奋作用抑制作用>兴奋作用发作停止兴奋作用>抑制作用发作继续多次发作后突出后膜受体部分凹陷后膜表面积减少受体与递质结合减少GABA受体凹陷>谷氨酸受体凹陷内源性抑制作用减弱谷氨酸受体相对凸现突触前膜癫痫发作兴奋性神经肽抑制性神经肽释放神经肽不断消耗作用增强加剧发作重庆市第三人民医院第10页，共33页，2023年，2月20日，星期一突触后膜GABAA受体的消耗是药物耐药进展过程中相关的病理生理学因素，如苯二氮卓、苯巴比妥和异丙酚。谷氨酸受体表达的增强可能是SE进展期药物治疗中一个有用靶点。发病机制重庆市第三人民医院第11页，共33页，2023年，2月20日，星期一代偿期：

癫痫活动导致脑代谢增加（生理调节机制尚能满足代谢需求，无明显缺氧和代谢性损伤）

病理生理

表现为

呼吸、心率加快，心搏出量增加，血压升高等全身性代偿性改变

主要生理改变

自主神经功能障碍脑血流和代谢增多

增加脑的血流灌注，维持异常放电和肌肉抽动所需能量。重庆市第三人民医院第12页，共33页，2023年，2月20日，星期一失代偿期：代偿机制不能满足增加的脑代谢的需求，导致脑缺氧和代谢障碍

脑部改变脑自主调节功能衰竭脑血流主要受全身血压影响缺氧低血糖乳酸浓度增加能量减少颅内压增高和脑水肿代谢改变低血糖低钠血症低/高钾血症代谢和呼吸性酸中毒肝和肾功能衰竭凝血物质消耗，DIC多器官功能衰竭横纹肌溶解、肌红蛋白尿自主神经和心血管改变低血压全身缺氧心输出量下降心肺功能下降体温升高病理生理重庆市第三人民医院第13页，共33页，2023年，2月20日，星期一国际抗癫痫联盟2001年的分类分类SE全面性SE局灶性SE全面性强直阵挛性癫痫持续全面性强直性癫痫持续全面性阵挛性癫痫持续全面性肌阵挛性SE失神性SEKojevnikow部分性持续性癫痫持续性先兆边缘性SE伴有轻偏瘫的偏侧抽搐状态重庆市第三人民医院第14页，共33页，2023年，2月20日，星期一按发作类型可将SE分为全面性和部分性临床又常根据发作有无肌肉抽搐及脑电图表现分为惊厥性SE(convulsivestatusepilepticus，CSE)和非惊厥性SE(non-convulsivestatusepilepticus，NCSE）。全面性发作持续状态部分性发作持续状态惊厥性SE部分性惊厥性SE失神SE部分性非惊厥性SEGCSE还可根据临床表现分为明显性、微小性（不明显性）和癫痫性电持续状态（electricalstatusepilepticus)分类重庆市第三人民医院第15页，共33页，2023年，2月20日，星期一诊断诊断依据病史及临床表现患者有癫痫发作史，其他病史，目击者提供详细发作过程及表现，对诊断有重要意义脑电图可见尖波、棘波、尖-慢波或棘-慢波等癫痫样放电，在诊断、鉴别诊断、分类、监护、疗效判断等方面有重要价值神经影像学检查确定脑结构异常或病变，有时可作出病因诊断重庆市第三人民医院第16页，共33页，2023年，2月20日，星期一诊断需注意的问题微小性SE诊断较困难，需依靠脑电图来确诊。临床上，长时间昏迷和仅有肢体、面部或腹肌微小抽搐，或眼球震颤的患者，脑电图可显示有节律的发作性放电。临床表现和脑电图可能是平行的，也可能差异很大。癫痫电持续状态以脑电发作性放电为特征，没有抽搐或阵挛发生。诊断重庆市第三人民医院第17页，共33页，2023年，2月20日，星期一惊厥性SE根据惊厥发作持续时间即可明确诊断，需鉴别：-昏迷患者反复出现去大脑强直或去皮质强直-急性畸形性肌张力不全

非惊厥性SE临床诊断有时较困难-当惊厥性发作停止而意识不能恢复时，应排除存在非惊厥性SE的可能。-在不可解释的昏迷中，约8%的患者为非惊厥性SE-失神SE与复杂部分性SE均可表现为癫痫朦胧状态-有时全面惊厥癫痫状态需与假性SE鉴别

脑电图是鉴别诊断的要点鉴别诊断重庆市第三人民医院第18页，共33页，2023年，2月20日，星期一治疗

治疗目的：保持稳定的生命体征和进行心肺功能支持终止呈持续状态的癫痫发作减少癫痫发作对脑部神经元的损害寻找并尽可能根除病因及诱因处理并发症重庆市第三人民医院第19页，共33页，2023年，2月20日，星期一明确诊断保持呼吸道通畅给氧建立静脉通道血压调控体温监测处理诱发因素纠正电解质紊乱防治脑水肿和其他潜在并发症处理酸中毒决定是否送入神经重症疾病监护病房(NICU)血糖调控一般措施：保持生命体征稳定治疗重庆市第三人民医院第20页，共33页，2023年，2月20日，星期一治疗药物特点：能静脉给药可快速进人脑内，阻止癫痫发作无难以接受的不良反应在脑内存在足够长的时间以防止再次发作药物选择：地西泮地西泮加苯妥英钠苯妥英钠10%水合氯醛副醛 给药途径：控制SE的药物都应静脉给药难以静脉给药的患者，如新生儿和儿童，可以直肠内给药重庆市第三人民医院第21页，共33页，2023年，2月20日，星期一给药方法：(1)癫痫强直-阵挛性SE、强直性SE、阵挛性SE：地西泮加地西泮：成人首先用地西泮l0-20mg静脉注射，每分钟不超过2mg。如有效，再将80-l20mg地西泮溶于5%葡萄糖生理盐水中，于12小时内缓慢静脉滴注。儿童首次静脉剂量为0.25-0.5mg/kg，一般不超过10mg。地西泮偶可抑制呼吸，需停止注射，必要时加用呼吸兴奋剂。欧洲抗癫痫协会推荐用劳拉西泮4mg静脉推注代替地西泮治疗成人SE。

治疗重庆市第三人民医院第22页，共33页，2023年，2月20日，星期一治疗地西泮加苯妥英钠：首先用地西泮10-20mg静脉注射取得疗效后，再用苯妥英钠0.3-0.6g加入生理盐水500ml中静脉滴注，速度不超过50mg/min。用药中如出现血压降低或心律不齐时需减缓静滴速度或停药。苯妥英钠：部分患者也可单用苯妥英钠，剂量和方法同上。磷苯妥英(fospheeytoin)：可静脉或肌内注射。静脉注射后30分钟内癫痫发作的控制率为85%。不产生呼吸抑制和意识改变重庆市第三人民医院第23页，共33页，2023年，2月20日，星期一10%水合氯醛：20-30ml加等量植物油保留灌肠，8-12小时1次。适用于肝功能不全或不宜使用苯巴比妥类药物者。副醛：成人8-10ml(儿童0.3ml/kg)植物油稀释后保留灌肠。发作控制后，可考虑使用苯巴比妥0.1-0.2g肌注，每日2次，巩固和维持疗效。同时鼻饲抗癫痫药，达稳态血浓度后逐渐停用苯巴比妥。上述方法均无效者，需按难治性SE处理。治疗重庆市第三人民医院第24页，共33页，2023年，2月20日，星期一(2)失神性SE和肌阵挛性SE：首先按病因治疗：酒精中毒、苯二氮卓类戒断引起者可选用地西泮；抗癫痫药物不足者可补足药物；服用过量抗精神病药物引起者则需减少服用的抗精神病药物的量。终止发作：首选地西泮或氯硝西泮静脉注射，也可考虑用丙戊酸静脉滴注。无效者，可选用氯巴占(Clobazam，1mg/kg)。防止复发以丙戊酸为首选。如用上述方法不能终止发作，可考虑按难治性SE处理。治疗重庆市第三人民医院第25页，共33页，2023年，2月20日，星期一(3)连续部分性SE的治疗：首选地西泮、咪哒唑仑及劳拉西泮,80%有效。苯妥英钠及丙戊酸注射剂也可能有效。劳拉西泮作用时间短，如果必要亦可长时间滴注。伴暴发抑制的婴儿癫痫性脑病或伴皮质发育不全的重症持续性部分性发作的患者，维生素B6治疗可能有效。治疗重庆市第三人民医院第26页，共33页，2023年，2月20日，星期一有下列情况者需急送NICU治疗：①首选药物治疗无效者；②难治性SE或由急性疾病导致的症状性SE；③病因不明的非惊厥性SE；④SE患者有威胁生命或可带来明显后果的并发症。治疗重庆市第三人民医院第27页，共33页，2023年，2月20日，星期一难治性SE：定义：持续的癫痫发作，对初期的一线药物地西泮、氯硝西泮、苯巴比妥、苯妥英钠等无效，连续发作l小时以上者。难治性癫痫状态治疗的首要任务就是要迅速终止发作。可选用下列药物：(1)异戊巴比妥(2)咪达唑仑(3)丙泊酚(4)利多卡因(5)氯氨酮、硫喷妥钠等治疗重庆市第三人民医院第28页，共33页，2023年，2月20日，星期一1)异戊巴比妥（amobarbitalum）：成人每次0.25-0.5g，1-4岁的儿童每次0.1g，>4岁的儿童每次0.2g，用注射用水稀释后缓慢静注(每分钟不超过100mg)。低血压、呼吸抑制、复苏延迟是其主要副作用，因而在使用中往往需行气管插管，机械通气来保证生命体征的稳定。2)咪哒唑仑：起效快（1-5分钟出现药理学效应，5-15分钟出现抗癫痫作用），使用方便。对血压和呼吸的抑制作用比传统药物小。首剂静注0.15-0.2mg/kg，然后按0.06-0.60mg/(kg·h)静滴维持。新生儿可按0.1-0.4mg/(kg·h)持续静脉滴注。治疗重庆市第三人民医院第29页，共33页，2023年，2月20日，星期一3)丙泊酚(propofol)：建议剂量1-2mg/kg静注，继之以1-l0mg/(kg