白三烯受体拮抗剂在儿童呼吸系统疾病的应用

白三烯受体拮抗剂在儿童呼吸系统疾病的应用第1页，共45页，2023年，2月20日，星期一内容概述白三烯受体拮抗剂白三烯受体拮抗剂在儿童呼吸系统疾病中的应用第2页，共45页，2023年，2月20日，星期一白三烯白三烯是引起哮喘炎症和反复发作的重要炎症介质其致炎强度是组胺的100—1000倍其作用持续时间长，可以引起气道粘膜肿胀，粘液分泌增加，使气道粘膜上纤毛的清理功能损伤，气道痉挛狭窄，而致气短和喘息第3页，共45页，2023年，2月20日，星期一在鼻及呼吸道组织中半胱酰胺白三烯的作用AdaptedfromHayDWPetalTrendsPharmacolSci16:304-309,1995.AdaptedfromHayDWPChest1997;111(Suppl2):35S-45S;LemanskeRFJAMA1997;278(22):1855-1873;HayDWPetalTrendsPharmacolSci1995;16:304-309.气道上皮黏液分泌增加

阳离子蛋白（上皮细胞损害）SensoryCfibers呼吸道平滑肌

收缩和增生炎性细胞（如肥大细胞，嗜酸性细胞）血管水肿半胱酰胺白三烯嗜酸性细胞浸润Increasedrelease

oftachykinins第4页，共45页，2023年，2月20日，星期一病毒感染时下呼吸道炎症的级联反应病毒半胱氨酰白三烯

(CysLTs)TNFαβ

RANTESIL-1IL-6T-细胞激活IFNγTh1IL-4,IL-5Th2巨噬细胞NK细胞中性粒细胞AdaptedfromvanSchaikSMetal.PediatrPulmonol2000;30:131-138嗜碱粒细胞肥大细胞

嗜酸粒细胞咳嗽喘息第5页，共45页，2023年，2月20日，星期一白三烯受体拮抗剂在儿科临床的应用哮喘慢性咳嗽病毒诱发的喘息第6页，共45页，2023年，2月20日，星期一哮喘第7页，共45页，2023年，2月20日，星期一咳嗽变异性哮喘的病理改变支气管因平滑肌痉挛而收缩水肿粘液分泌亢进炎性细胞浸润气道高反应

LTD4CysLT1CysLT1=半胱氨酰白三烯1型受体第8页，共45页，2023年，2月20日，星期一治疗级别123452006GINA哮喘教育环境因素控制按需使用速效β2激动剂

按需使用速效β2激动剂控制治疗方案选择1种选择1种增加1种或1种以上增加1种或1种以上低剂量ICS低剂量ICS＋长效β2激动剂中高剂量ICS＋长效β2激动剂口服糖皮质激素（最低剂量）白三烯拮抗剂中高剂量ICS白三烯拮抗剂抗IgE治疗低剂量ICS＋白三烯拮抗剂缓释茶碱低剂量ICS＋缓释茶碱第9页，共45页，2023年，2月20日，星期一儿童支气管哮喘诊断与防治指南中华医学会儿科学分会呼吸学组(中华儿科杂志》编褥委员会(2008年修订)第10页，共45页，2023年，2月20日，星期一儿童支气管哮喘诊断与防治指南可单独应用于轻度持续哮喘的治疗，尤其适用于无法应用或不愿使用ICS、或伴过敏性鼻炎的患儿LTRA可部分预防运动诱发性支气管痉挛与ICS联合治疗中重度持续哮喘患儿，可以减少糖皮质激素的剂量，并提高ICS的疗效中华医学会儿科学分会呼吸学组(中华儿科杂志》编褥委员会(2008年修订)第11页，共45页，2023年，2月20日，星期一慢性咳嗽第12页，共45页，2023年，2月20日，星期一咳嗽是机体健康的“双刃剑”咳嗽清除呼吸道大量吸入物清除过度分泌或纤毛清除障碍产生的大量粘液清除大量异物影响工作、休息心理负担导致病情恶化引发并发症McCoolF.D.Chest,2006,129:48S-53S.对于严重的咳嗽如剧烈干咳或频繁咳嗽，应该给予合适的治疗第13页，共45页，2023年，2月20日，星期一慢性咳嗽的定义儿童：咳嗽时间持续≥4周《中华儿科杂志》2008年2月第46卷第2期第14页，共45页，2023年，2月20日，星期一特异性咳嗽

咳嗽伴有能够提示特异性病因的其他症状或体征，即咳嗽是这些诊断明确的疾病的症状之一。如：咳嗽伴呼气性呼吸困难、听诊有呼气相延长或哮鸣音，往往提示胸内气道病变，如支气管炎、哮喘、先天性气道发育异常等…非特异性咳嗽咳嗽为主要或唯一表现，胸片未见异常的慢性咳嗽

《中华儿科杂志》2008年2月第46卷第2期狭义的慢性咳嗽第15页，共45页，2023年，2月20日，星期一病因分类年龄特征不同年龄儿童，慢性咳嗽的常见病因不同第16页，共45页，2023年，2月20日，星期一慢性咳嗽分类

第17页，共45页，2023年，2月20日，星期一儿童慢性非特异性咳嗽常见原因感染后咳嗽；上气道咳嗽综合征（UACS）；咳嗽变异性哮喘（CVA）;胃食道返流性疾病(GER)嗜酸粒细胞性支气管炎（EB）；上述原因占据了呼吸科门诊慢性咳嗽比例的70-80%第18页，共45页，2023年，2月20日，星期一感染后咳嗽多见于<5岁的学龄前儿童急性呼吸道感染，咳嗽症状持续超过4周可考虑感染后咳嗽

机制：可能是感染引致气道上皮的完整性受到破坏和（或）纤毛柱状上皮细胞的鳞状化生和（或）持续的气道炎症伴有暂时的气道高反应性如支原体感染后，咳嗽持续时间较长，可能存在气道炎症和高反应性，可以抗气道炎症治疗，经验性使用白三烯受体拮抗剂《中华儿科杂志》2008年2月第46卷第2期第19页，共45页，2023年，2月20日，星期一上气道咳嗽综合征（UACS）各种鼻炎、鼻窦炎、慢性咽炎、慢性扁桃体炎、鼻息肉、腺样体肥大等上气道疾病引起的慢性咳嗽既往诊断为鼻后滴漏（流）综合征（PNDs），即鼻腔分泌物通过鼻后孔向咽部倒流引起的咳嗽第20页，共45页，2023年，2月20日，星期一咳嗽变异性哮喘（CVA）持续咳嗽>4周，常在夜间和（或）清晨发作，运动、遇冷空气后咳嗽加重，临床上无感染征象或经过较长时间抗生素治疗无效支气管扩张剂诊断性治疗可使咳嗽症状明显缓解肺通气功能正常，支气管激发试验提示AHR有过敏性疾病史包括药物过敏史，以及过敏性疾病阳性家族史，过敏原检测阳性可辅助诊断除外其他疾病引起的慢性咳嗽《中华儿科杂志》2008年2月第46卷第2期第21页，共45页，2023年，2月20日，星期一《中华儿科杂志》2008年2月第46卷第2期第22页，共45页，2023年，2月20日，星期一药物治疗（一）祛痰药物抗菌药物：明确为细菌、肺炎支原体、衣原体病原感染的慢性咳嗽者抗组胺药：H1受体拮抗剂，可用于治疗UACS《中华儿科杂志》2008年2月第46卷第2期第23页，共45页，2023年，2月20日，星期一药物治疗（二）抗炎药物：（包括糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂等）主要用于CVA、EB、UACS等的治疗感染后咳嗽一般可自行缓解，对症状严重者可考虑短期使用抗炎药物《中华儿科杂志》2008年2月第46卷第2期第24页，共45页，2023年，2月20日，星期一药物治疗（三）镇咳药物慢性咳嗽尤其在未明确病因前不主张使用镇咳药美国儿科学会警示：可待因禁用于治疗各种类型的咳嗽WHO警告：异丙嗪禁用于2岁以下儿童，禁止做为镇咳药物《中华儿科杂志》2008年2月第46卷第2期第25页，共45页，2023年，2月20日，星期一儿童慢性咳嗽的诊断程序慢性咳嗽只是一个症状，临床上要尽可能明确引起慢性咳嗽的病因诊断程序应从简单到复杂，从常见病到少见病无明确病因、没有阳性体征和检查结果时怎么办？第26页，共45页，2023年，2月20日，星期一儿童慢性咳嗽的诊断程序诊断性治疗有助于儿童慢性咳嗽诊断原则是在无明确病因提示时，按感染后咳嗽、UACS、CVA、GERC顺序进行《中华儿科杂志》2008年2月第46卷第2期第27页，共45页，2023年，2月20日，星期一抗炎药物在其中的作用第28页，共45页，2023年，2月20日，星期一婴幼儿病毒感染后喘息第29页，共45页，2023年，2月20日，星期一婴幼儿喘息是一个很重要的问题婴幼儿喘息性疾病的发病率逐年上升在冬季儿童医院收治的患儿中将近50%是由于喘息入院生后头3年喘息的婴幼儿中有40%喘息持续至6岁References:1HolbergCJ,etal.AmJEpidemiol1991;133:1135-51.2MartinezFD,GodfreyS:WheezingDisordersinthePreschoolChild.2003 3MartinezFD,etal.NEnglJMed1995;332:133-8. 4TagerIB,etal.AmRevRespirDis1993;147:811-7.5WilsonNM.ClinExpAllergy1994;24:522-29.第30页，共45页，2023年，2月20日，星期一婴幼儿喘息的典型表现反复发作咳嗽、喘息夜间、活动后咳嗽或喘息有时咳嗽、喘息大于1个月听诊：肺内喘鸣音第31页，共45页，2023年，2月20日，星期一

RespiratoryTractInfectionsExerciseInhaledIrritantsColdWeatherTRIGGERFACTORSInhaledAllergensMedications第32页，共45页，2023年，2月20日，星期一病毒感染相关喘息时Cys-LTS释放VolovitzB198864名患上感幼童－反复喘息者43名－无喘息者21名鼻分泌物LTC4水平测定LTC4pg/0.1ml无喘息 伴喘息16001200

800

400

0P＜0.02第33页，共45页，2023年，2月20日，星期一病毒感染诱发的喘息白三烯受体拮抗剂的作用：减轻症状减少加重次数第34页，共45页，2023年，2月20日，星期一孟鲁司特减少从秋季-春季的发作BisgaardHATS2004孟鲁司特

4mg安慰剂

(%)患儿急性加重次数冬春夏秋月(在北半球)123456789101112510015第35页，共45页，2023年，2月20日，星期一孟鲁司特在RSV引起的毛细支气管炎的随机研究AmJRespirCritMedVol167.pp379-383,20033-36个月的患儿RSV毛细支气管炎用孟鲁司特和安慰剂双盲对照，给予5mg治疗28天第36页，共45页，2023年，2月20日，星期一第37页，共45页，2023年，2月20日，星期一第38页，共45页，2023年，2月20日，星期一孟鲁司特在毛细支气管炎之后的随机干预研究TheJournalofPediatrics,749-754May2010（嗜酸细胞源性神经毒素）200个6-24个月因RSV急性毛细支气管炎住院的婴儿入组此双盲平行对照研究。孟鲁司特/安慰剂服用3个月，主要观察指标：血浆中嗜酸C源性神经毒素；次要观察指标：试验开始后12个月中反复喘息症状第39页，共45页，2