白细胞分化抗原和黏附分子

白细胞分化抗原和黏附分子第1页，共39页，2023年，2月20日，星期一免疫细胞间的相互作用：1.细胞间直接接触（细胞表面的功能分子间相互作用）2.细胞因子第2页，共39页，2023年，2月20日，星期一一、免疫细胞表面功能分子免疫细胞表面表达的执行免疫功能的膜分子。分类：按执行的功能进行分类受体：特异性识别抗原受体表面抗原分子

细胞表面标记（cellsurfacemarker）第3页，共39页，2023年，2月20日，星期一第一节人白细胞分化抗原一、概念白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen)指造血干细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。第4页，共39页，2023年，2月20日，星期一第5页，共39页，2023年，2月20日，星期一

髓样干细胞多能造血干细胞淋巴样干细胞NK细胞T细胞B细胞淋巴系DC髓系DC髓系DC单核细胞中性粒细胞巨噬细胞第6页，共39页，2023年，2月20日，星期一

白细胞分化抗原的鉴定：用单克隆抗体进行鉴定。CD（clusterofdifferentiation）:

将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一个分化群。CD即是位于细胞膜上一类分化抗原的总称，CD后的序号代表一个或一类分化抗原分子。目前，人CD的编号从CD1-CD350(附录II)第7页，共39页，2023年，2月20日，星期一根据人CD分子膜外区结构分类

1、IgSF2、CKR家族

3、C型凝集素超家族

4、整合素家族

5、TNFSF6、TNFRSF第8页，共39页，2023年，2月20日，星期一理化特性1、多数为跨膜蛋白/糖蛋白，少数为碳水化合物。分子结构：胞膜外区、跨膜区、胞浆区。

2．少数是以糖基磷脂酰肌醇（glycosylphosphatidylinositol，GPI）连接方式，锚定在细胞膜上。成员主要包括：膜抗原、受体、配体、信号传导分子。第9页，共39页，2023年，2月20日，星期一第10页，共39页，2023年，2月20日，星期一主要生物学作用：（一）表面标志

1、代表不同谱系

2、不同分化阶段

3、活化阶段（二）参与机体重要的生理、病理过程

1、参与免疫应答、免疫调节——识别、粘附、跨膜信号传导

2、参与炎症的发生

3、参与细胞生命活动

第11页，共39页，2023年，2月20日，星期一第12页，共39页，2023年，2月20日，星期一第13页，共39页，2023年，2月20日，星期一第14页，共39页，2023年，2月20日，星期一第15页，共39页，2023年，2月20日，星期一第二节黏附分子

celladhesionmolecules,CAM第16页，共39页，2023年，2月20日，星期一

概念粘附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质（extracellularmatrix，ECM）间相互接触和结合分子的统称。大部分粘附分子已被命名为CD分子。第17页，共39页，2023年，2月20日，星期一粘附分子共同特点以受体-配体结合的形式发挥作用，同一粘附分子可与不同配体结合。同一种属个体间同类粘附分子的结构通常相同。同一粘附分子在不同细胞表面可能发挥不同作用；同一生物学功能可经不同粘附分子介导。往往启动信号传递。第18页，共39页，2023年，2月20日，星期一生物学作用：

发挥作用的形式：配体——受体生物学作用：介导粘附：细胞-细胞；细胞-基质；细胞-基质-细胞间。

病理、生理过程的分子基础：

参与细胞的识别、活化及信号转导，细胞增殖、分化、伸展与移动——免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移及创伤愈合。第19页，共39页，2023年，2月20日，星期一根据结构特点分为：整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白样血管地址素、钙黏蛋白家族和未归类的黏附分子第20页，共39页，2023年，2月20日，星期一一、整合素家族

integrinfamily整合素家族（integrinfamily）主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体（integration）而得名。第21页，共39页，2023年，2月20日，星期一一、整合素家族

integrinfamily由αβ两条链经非共价键连接组成的异二聚体根据β亚单位不同，可将整合素家族分为8个组。第22页，共39页，2023年，2月20日，星期一由α，β两条链经非共价键连接组成的异二聚体。整合素家族的基本结构第23页，共39页，2023年，2月20日，星期一第24页，共39页，2023年，2月20日，星期一分布广泛、一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。某些整合素表达有显著的细胞类型特异性。整合素分子的表达水平可随细胞活化和纷华状态发生改变。主要介导细胞与基质的粘附，以及白细胞与血管内皮细胞粘附第25页，共39页，2023年，2月20日，星期一二、选择素家族

selectinfamily家族各成员胞膜外结构域相似。有L-选择素（CD62L）、P-选择素（CD62P）和E-选择素（CD62E）三个成员。选择素配体为一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖或类似结构分子，配体主要表达在白细胞和内皮细胞表面。主要介导血流状态下白细胞与血管内皮细胞的局部粘附，在炎症发生以及淋巴细胞归巢中发挥重要作用。第26页，共39页，2023年，2月20日，星期一第27页，共39页，2023年，2月20日，星期一分布配体功能选择素P血小板、活化的血管内皮细胞等CD15S,CD15,PSGL-1介导白细胞、单核细胞与血管内皮细胞，血小板之间的粘附选择素E由细胞因子活化的内皮细胞CD15S,CLA,PSGL-1等介导白细胞与内皮细胞黏附、移向炎症区，参与肿瘤细胞转移。选择素L白细胞CD15S、CD34等介导白细胞与内皮细胞黏附、移向炎症区，淋巴细胞的归巢。选择素的分布、配体和功能第28页，共39页，2023年，2月20日，星期一三、粘附分子的功能免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号炎症过程中白细胞和血管内皮细胞黏附淋巴细胞归巢第29页，共39页，2023年，2月20日，星期一（一）免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激信号辅助受体（co-receptor）

T细胞-CD4－－－MHC-Ⅱ类分子-APCCD8－－－MHC-Ⅰ类分子

CD28－－－CD80orCD86LFA-1－－－ICAM-1CD2－－－CD58

提高T对Ag的敏感性；稳定接触；提供第二信号。调节：T活化后，上述AM表达水平↑。

抗某些AM的mAb可阻断免疫细胞的相互作用。同样CTL、B的活化及发挥效应也需辅助受体。第30页，共39页，2023年，2月20日，星期一第31页，共39页，2023年，2月20日，星期一（二）炎症过程中白细胞与血管内皮细胞粘附

中性粒细胞参与炎症发生起始粘附加强粘附穿越血管壁NsLexLFA-1、Mac-1EE-selectinICAM-1

选择素家族整合素家族第32页，共39页，2023年，2月20日，星期一第33页，共39页，2023年，2月20日，星期一第34页，共39页，2023年，2月20日，星期一(三)淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢（lymphocytehoming）

——淋巴细胞的定向移动。形式成熟淋巴细胞——外周淋巴器官；淋巴细胞再循环淋巴细胞——炎症部位分子基础：淋巴细胞上粘附分子（归巢受体lymphocytehomingreceptor，LHR）内皮细胞上粘附分子（地址素addressin）第35页，共39页，2023年，2月20日，星期一第36页，共39页，2023年，2月20日，星期一粘附分子其它功能细胞凋亡(Apoptosis)如FAS（CD95）和FASL（CD178）的相互作用病毒感染如

病毒经CD分子感染宿主细胞（HIV-CD4,HCV-CD81)癌细胞转移如CD44（可黏附ECM)