安立泽病例分享

安立泽病例分享

现在是1页\一共有28页\编辑于星期日2023/4/13患者：男性，67岁，糖尿病病程八余年患者八年前因出现口干、多饮、多尿等症状，当地医院查血糖高,口服降糖药治疗。2年前因血糖控制不佳曾在本院住院治疗，当时体重74Kg，BMI:26.22kg/cm2。出院后使用“诺和锐30，二甲双胍口服”降糖，平时空腹血糖在8-10mmol/L,未监测餐后血糖。病例资料病史现在是2页\一共有28页\编辑于星期日病例资料本次入院前情况

患者近一月感口干明显，乏力。时有视物模糊。入院前一天门诊查空腹血糖13.5mmol/l。入院前治疗方案：诺和锐30早24u晚24u二甲双胍0.5一日两次既往史：有高血压病病史五年家族史有糖尿病病史（父亲）病史现在是3页\一共有28页\编辑于星期日Bp133/88mmHg，腰围106cm，体重79.5kg，身高168cm,BMI:28.17kg/cm2心肺无异常腹部膨隆，脂肪堆积颈动脉区未闻及血管杂音足背动脉搏动良好病例资料体格检查现在是4页\一共有28页\编辑于星期日病例资料辅助检查FBG11.5mmol/L、2hPG14.3mmol/L、HbA1c9.5%生化：ALT、AST、GGT、BUN、Cr、BUA、UA均正常，血脂：TC6.63mmol/L、TG2.86mmol/L、HDL0.78mmol/L、LDL3.06mmol/L尿常规：葡萄糖++,酮体（-），蛋白质（-）尿微量白蛋白：13mg/l空腹C肽：1.8ng/l、餐后2小时C肽：2.6ng/l现在是5页\一共有28页\编辑于星期日B超：脂肪肝，肝、胆、胰、脾、双肾未见明显异常，膀胱无残尿ECG:窦性心律。全胸片：未见明显异常；眼底照相：未见明显异常；颈部及双下肢血管多普勒超声：动静脉血流通畅，未见斑块。心脏彩超：未见明显异常。病例资料辅助检查现在是6页\一共有28页\编辑于星期日诊断2型糖尿病高脂血症高血压病

现在是7页\一共有28页\编辑于星期日病史特点该老年患者，近2年使用胰岛素，体重出现增加，体型肥胖，伴有高脂血症、高血压病，患者依从性尚可，饮食能较好控制，运动量偏少，各项指标控制不理想。治疗要求

用药有效、简单、方便、安全、副作用少

现在是8页\一共有28页\编辑于星期日治疗方案方案：1.糖尿病教育、饮食控制、加强运动。2.二甲双胍+诺和锐30

现在是9页\一共有28页\编辑于星期日入院降糖治疗方案为：二甲双胍0.5Tid诺和锐30R早28u、晚26u皮下注射辅助降压降脂抗血小板聚集等存在问题：1、空腹血糖9.8mmol/l，餐后血糖11.6mmol/l2、胰岛素加量后体重增加

入院后治疗现在是10页\一共有28页\编辑于星期日副作用体重增加低血糖症胃肠道副作用胰岛素!!二甲双胍!磺脲类药物!!格列奈类药物!!α-葡萄糖苷酶抑制剂!噻唑烷二酮类药物!DPP-4抑制剂GLP-1受体激动剂!1、PanC,etal.CurrMedResOpin.2009Jan;25(1):39-452.NathanDM,etal.Diabetologia.2009;52:17-30.3.StumvollM,etal.Lancet.2005;365:1333-46.11现在是11页\一共有28页\编辑于星期日2型糖尿病高血糖治疗路径中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南.2013一线药物治疗二甲双胍胰岛素促泌剂/α-糖苷酶抑制剂二线药物治疗胰岛素促泌剂/α-糖苷酶抑制剂/噻唑烷二酮类药物/DPP-4抑制剂三线药物治疗基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素胰岛素促泌剂/α-糖苷酶抑制剂/噻唑烷二酮类药物/DPP-4抑制剂/GLP-1受体激动剂四线药物治疗基础胰岛素+餐时胰岛素或每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素生活方式干预生活方式干预主要治疗路径备选治疗路径如血糖控制不达标HbA1C≥7.0%，则进入下一步治疗现在是12页\一共有28页\编辑于星期日2013CDS指南：2型糖尿病高血糖治疗路径如血糖控制不达标（A1C≥7.0%）则进入下一步治疗二甲双胍α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂生活方式干预α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂/噻唑烷二酮类/DPP-4抑制剂基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素α-糖苷酶抑制剂/胰岛素促泌剂/噻唑烷二酮类/DPP-4抑制剂/GLP-1受体激动剂基础胰岛素+餐时胰岛素/每日3次预混胰岛素类似物基础胰岛素/每日1-2次预混胰岛素主要治疗路径备选治疗路径一线药物治疗二线药物治疗三线药物治疗四线药物治疗现在是13页\一共有28页\编辑于星期日糖尿病的“双激素异常假说”20世纪70年代，Unger等提出胰岛素缺乏和胰高血糖素分泌抑制受损的糖尿病双激素异常假说:每种形式的内源性高血糖都伴随着相对或绝对的高胰高血糖素血症胰岛素缺乏的情况下，如缺乏胰高血糖素，则不会出现内源性高血糖；而当内源性或外源性胰高血糖素存在时，不管此时的胰岛素水平如何，都会迅速出现高血糖近年来，越来越多的研究关注“α细胞、胰高血糖素和糖尿病”现在是14页\一共有28页\编辑于星期日2型糖尿病患者胰岛双调节功能失调b细胞功能失调α细胞功能失调b细胞数量减少α细胞肥大α/β细胞比例增加胰岛素缺乏高胰高糖素血症+↑葡萄糖↑肝葡萄糖输出↓葡萄糖摄取+–UngerRH.Metabolism.1974;23:581-593.现在是15页\一共有28页\编辑于星期日活性GLP-1和GIP释放肠促胰岛激素肠道Endocrinology.2004;145:2653–2659;Lancet.2002;359:824–830;CurrDiabRep.2003;3:365–372;DiabetesMetabResRev.2002;18:430–441;CurrMedChem.2003;10:2471–2483;DiabetesCare.1996;19:580–586;DiabetesCare.2003;26:2929–2940.CurrMedResOpin.2009;25(10):2507–2514.

DPP-4抑制剂（口服降糖药）

数分钟内GLP-1和GIP失活DPP-4酶肌肉脂肪糖摄取↑肝脏糖输出↓降血糖葡萄糖依赖性胰岛素b细胞a细胞胰岛

胰高血糖素葡萄糖依赖性现在是16页\一共有28页\编辑于星期日安立泽®联合二甲双胍治疗52周，低血糖事件发生率显著低于磺脲类药物联合二甲双胍安立泽®与其他药物联用，低血糖发生率与安慰剂相当安立泽®低血糖事件显著低于磺脲类p<0.000136.3％格列吡嗪+二甲双胍

(n=430)3.0％沙格列汀+二甲双胍

(n=428)02050出现第一次事件的患者比例30---40-10--1.Go¨keB,GallwitzB,ErikssonJ,etal.Saxagliptinisnon-inferiortoglipizideinpatientswithtype2diabetesmellitusinadequatelycontrolledonmetforminalone:a52-weekrandomisedcontrolledtrial.IntJClinPract.2010;

64(12):1619-31.2.产品说明书安立泽低血糖风险少安立泽®安慰剂联合TZD2.7%3.8%安立泽®与TZD联合低血糖发生率与安慰剂相似17现在是17页\一共有28页\编辑于星期日安立泽®联合二甲双胍治疗52周，患者体重不增加，优于磺脲*p<0.00011.1Kg格列吡嗪+二甲双胍

(n=426)-1.1Kg*安立泽+二甲双胍

(n=424)-1.501.5体重的平均变化0.5---1.0--0.5--1.0-Go¨keB,GallwitzB,ErikssonJ,etal.Saxagliptinisnon-inferiortoglipizideinpatientswithtype2diabetesmellitusinadequatelycontrolledonmetforminalone:a52-weekrandomisedcontrolledtrial.IntJClinPract.2010;

64(12):1619-31.安立泽不增加体重现在是18页\一共有28页\编辑于星期日SAVOR-TIMI53研究

前瞻性沙格列汀心血管事件研究长期、国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照、IV期临床试验评估沙格列汀治疗伴心脑血管并发症高风险*的T2DM患者的有效性和安全性

*SAVOR研究主要终点：非致死性心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡SAVOR-TIMI53研究优势机构权威PI:ItamarRaz

HadassahMedicalOrganisationDeepakBhatt

TIMI人群广泛全球788个研究中心参加共纳入16492例2型糖尿病患者设计严谨纳入和排除标准研究终点现在是19页\一共有28页\编辑于星期日在糖尿病患者中评估沙格列汀

心血管终点研究（）设计重要的次要终点：心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性缺血性卒中、或因心衰、不稳定型心绞痛及冠脉血运重建而导致的住院沙格列汀2.5或5mg/日安慰剂每6个月随访访视

最后访视明确诊断为2型糖尿病N=16492主要终点：心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性缺血性卒中

MRF-多重心脑血管危险因素*:3533人

CVD-确诊的心脑血管疾病*:12959人随访中位数2.1年随机化比例：1:1，双盲根据eGFR给药所有其他降糖处方由治疗医生决定*SAVOR研究主要终点：非致死性心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡现在是20页\一共有28页\编辑于星期日

SAVOR研究终点：沙格列汀具有

良好的心血管安全性*79838071776178367267731348554920851847安慰剂沙格列汀82128280*2年后的K-M事件发生率.HR:危险比;K-M:Kaplan-Meier;Pbo:安慰剂;Saxa:沙格列汀天达到终点的患者(%)141210864200180360540720900HR1.00;95%CI,0.89–1.12P<0.001(非劣效性终点)P=0.99(优效性终点)沙格列汀:7.3%*率/100人-年–3.7安慰剂:7.2%*率/100人-年–3.7SAVOR研究主要终点：非致死性心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡与安慰剂比较，沙格列汀在2年时不增加主要复合终点风险(7.3%vs7.2%;P<0.001非劣性检验;P=0.99优效性检验).沙格列汀和安慰剂组中预设的亚组间主要终点无差异.现在是21页\一共有28页\编辑于星期日沙格列汀具有良好的心血管安全性

是2型糖尿病合并心脑血管高危风险*患者的优选沙格列汀兼顾强效降糖1、低血糖风险低1，心血管安全性好2三大优势，满足了2型糖尿病药物选择的三个重要的因素，

更是2型糖尿病合并心脑血管高危风险*患者的优选1.GökeB,etal.IntJClinPract.2010,64(12):1619-31.2。*SAVOR研究主要终点：非致死性心肌梗死、缺血性卒中、心血管死亡现在是22页\一共有28页\编辑于星期日2014年新数据为沙格列汀成为2型糖尿病合并心脑血管高危患者的优选提供了更多证据1.LeibowitzG,etal.2014ADAposter2.CahnA,etal.2014ADA252-OR3.MosenzonO,etal.2014ADA544-P4.DavidsonJ,etal.2014ADA1029-P5.BhattDL,etal.2014ADA1507-P6.WangMM,etal.2014ADA2416-P7.ZhangY,etal.JDiabetes.2014May30.SAVOR研究最新结果显示沙格列汀：有效保存β细胞功能，可能延缓疾病进展1与非磺脲药物联用低血糖风险低2

不影响肾脏结局3

不增加骨折风险4

≥75岁老年人同样有效，心血管安全佳5与其他降糖药物比较研究显示：沙格列汀

vs阿卡波糖头对头研究：降糖疗效和β细胞功能更优6vs西格列汀，格列美脲：促进II相胰岛素分泌作用更优7现在是23页\一共有28页\编辑于星期日调整治疗治疗方案调整为：