肾上腺素受体阻断药2学时

抗肾上腺素药antiadrenergicdrugs

肾上腺素受体Adrenergicreceptorsα型肾上腺素受体（Alphareceptors）α1:主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道等），引起平滑肌收缩。

受体后信号转导：α1→PLC→IP3及DAG↑intracellularCa2+↑→平滑肌收缩传出神经系统受体a型肾上腺素受体α2:主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢也有a2受体存在。

α2受体后信号转导：α2→Gi→cAMP↓肾上腺素受体Adrenergicreceptors传出神经系统受体b型肾上腺素受体β型肾上腺素受体（Betareceptors）β1receptors:主要存在于心脏(SAandAVnode,atria&ventricles,His-Purkinjesystem)，引起兴奋性效应。β1

受体后信号转导：β1

→Gs→cAMP↑

β型肾上腺素受体（Betareceptors）

β2receptors:存在于多数平滑肌（uterus,bronchi,GI,bladder），引起平滑肌松弛。肝细胞、胰岛细胞β2receptors兴奋可引起血糖↑、脂质代谢↑、组织耗氧量↑等。β2受体后信号转导：β2→Gs→cAMP↑

与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性的药物。a受体阻断药b受体阻断药a1、a2受体阻断药：酚妥拉明（短效）、酚苄明（长效）a1受体阻断药：哌唑嗪（脉宁平）a2受体阻断药：育亨宾β1、β2受体阻断药：普萘洛尔（心得安）

β1受体阻断药：阿替洛尔a、b受体阻断药拉贝洛尔第一节α受体阻断药a受体阻断药具有“肾上腺素升压作用翻转”的作用摘自第6版《医用药理学基础》酚妥拉明Phentolamine药理作用:竞争性非选择性α受体阻断药

α受体阻断引起血管舒张、外周阻力↓；血压↓；明显兴奋心脏（心率↑，收缩力↑）原因：反射性+突触前α2受体阻断拟胆碱作用：胃肠道平滑肌↑组胺样作用：胃酸分泌↑，皮肤潮红体内过程可口服或注射，但口服生物利用度低，因此多注射给药；体内代谢迅速。酚妥拉明Phentolamine临床应用：外周血管痉挛性疾病:肢端动脉痉挛的雷诺氏综合症、血栓闭塞性脉管炎等嗜铬细胞瘤的鉴别诊断拮抗NA局部缩血管作用等治疗休克，需先补足血容量男性勃起障碍酚妥拉明Phentolamine酚妥拉明Phentolamine不良反应：拟胆碱样作用胃酸过多、腹痛等消化道不良反应注射时引起反射性心动过速、心绞痛，大剂量引起体位性低血压胃炎、消化道溃疡及冠心病患者慎用CompetitiveNoncompetitive图片出处不详酚苄明phenoxybenzamine药理作用：起效慢，作用强而持久。扩张血管，血管外周阻力↓。作用强度与血管受去甲肾上腺素能神经控制的程度有关。处于静卧或休息的正常人，则血管扩张和降压作用不明显，而代偿性交感性血管收缩时，明显降血压，心率↑，而且有较弱的抗5-HT和抗组胺作用。体内过程：口服生物利用度低，仅静脉给药；脂溶性高，蓄积于脂肪组织。非竞争性α受体阻断药（长效）临床应用：

主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于休克和嗜铬细胞瘤的治疗。不良反应：常见有体位性低血压、鼻塞和心悸；大剂量口服时可见消化道刺激症状；治疗休克时，必须先补足血容量。酚苄明phenoxybenzamine哌唑嗪（Prazosin）药理作用：选择性α1受体阻断药对动脉和静脉上的α1受体有较高的选择性阻断作用，扩张小A，外周阻力↓；扩张V，回心血量↓，血压↓；无明显兴奋心脏作用对神经末梢突触前膜上α2受体没有作用；拮抗NA和Adr的升压作用，但不促进神经末梢释放NA，即在扩张血管、降低外周阻力、引起血压降低的同时，心率加速效应较弱。临床应用：高血压；慢性心功不全。育亨宾（Yohimbin）药理作用选择性α2受体阻断作用：外周突触前膜α2受体中枢α2受体

临床应用工具药b受体阻断药b受体分类b1受体主要分布心脏，引起心脏兴奋尚引起肾素分泌增加b2受体主要分布于包括血管在内的平滑肌，引起平滑肌舒张，尚有促进代谢作用ß1ß2receptorscoupledtoGs，cAMP↑普萘洛尔propranolol

无内在拟交感活性，非选择性b阻断药阿替洛尔atenolol

无内在拟交感活性，选择性b1阻断药吲哚洛尔pindolol

有内在拟交感活性，非选择性b阻断药b受体阻断药醋丁洛尔acebutolol

有内在拟交感活性，选择性b1阻断药药理作用β受体阻断作用心脏：

心肌收缩力↓，心率↓，心输出量↓，传导↓，心肌耗氧量↓；血管：血管收缩，外周阻力↑，冠状动脉、肝、肾、骨骼肌等组织器官血流量减少。血压：对正常人血压没有影响，而对高血压患者具有降低血压作用，应用于治疗高血压。支气管平滑肌：支气管平滑肌收缩，张力增高，可诱发或加剧支气管哮喘的发作。代谢：抑制脂肪分解，抑制低血糖引起的儿茶酚胺释放所致的糖元分解。肾素：抑制肾素释放。内在拟交感活性作用：对β-R有部分激动作用。具有此作用的β受体阻断药对心脏抑制和支气管平滑肌抑制作用轻。膜稳定作用：具有局麻作用和奎尼丁样作用，与降低细胞对离子通透性有关。抗血小板聚集作用：普萘洛尔。摘自第6版《医用药理学基础》临床应用心绞痛和心梗心律失常高血压充血性心力衰竭甲亢和甲状腺中毒危象不良反应诱发和加剧支气管哮喘抑制心脏功能外周血管收缩和痉挛反跳现象眼-皮肤粘膜综合症普萘洛尔（Propranolol）（心得安）无内在拟交感活性的非选择性β-R阻断剂特点：口服吸收快而完全，吸收率大于90%，1-3h血浓达高峰，t1/2为2-5h。首关消除强，60-70%；生物利用度低，仅为30%。蛋白结合率大于90%。易通过血脑屏障和胎盘。典型β受体阻断药，对β1、β2受体无选择性。临床常用于心律失常、心绞痛、高血压、甲亢等。无内在拟交感活性，膜稳定作用较强。普萘洛尔Propranolol药理作用β受体阻断作用心脏抑制肾素分泌减少对高血压患者有降压作用增加呼吸道阻力抑制儿茶酚胺类的促进代谢作用膜稳定作用（奎尼丁样作用）抗血小板聚集作用本品无内在拟交感活性抗肾上腺素药

b受体阻断药抗肾上腺素药

b受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔Propranolol应用心绞痛心律失常高血压不良反应和禁忌症诱发或加剧支气管哮喘抑制心脏功能外周血管收缩痉挛所致末梢缺血禁忌症支气管哮喘严重心功能不全、心动过缓、传导阻滞吲哚洛尔特点：β受体阻断作用比普萘洛尔强6～15倍。有较强的内在拟交感活性，主要激动骨骼肌的β2受体，血管扩张，有利于高血压病的治疗。噻吗洛尔房水生成减少-----用于治疗原发性开角型青光眼阿替洛尔降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药一次。无内在拟交感活性。醋丁洛尔有内在拟交感活性的β1受体阻断剂β1受体阻断药α、β受体阻断药卡维地洛（carvedilol）α受体和β受体阻断作用；兼有抗氧化、抗炎、抗细胞凋亡作用，无内在拟交感活性。是用于充血性心力衰竭的最好