是指对病原微生物课件

是指对病原微生物(细、真、支及病毒)有抑制和杀灭作用的抗生素、磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。

人工合成的：最早1935年-------磺胺药1968年-----------DVD60年代: 呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因）70年代: 喹诺酮类物抗生素:1928年发现青霉素，1940年面世氯霉素（1947）多粘菌素B（1947）金霉素（1948）新霉素（1948）土霉素（1950）红霉素（1952）四环素（1953）卡那霉素（1957）林可霉素（1962）庆大霉素（1963）抗微生物药2023/4/141CP-AllChinaMeeting-Qingdao抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀灭他种 生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类：β-内酰胺类：青霉素和头孢菌素类，氨基糖苷类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素(脱氧土霉素)氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等，林可胺类：林可霉素、克林霉素多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E、万古霉素等多烯类：制霉菌素，两性霉素B等聚酶类：如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等抗生素类药2023/4/142CP-AllChinaMeeting-Qingdao青霉素类(Penicillin)

窄谱：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、 耐霉：苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、广谱：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、海他西林广谱（绿）：羧苄西林，替卡西林G-菌：美西林，匹美西林抗生素类药2023/4/143CP-AllChinaMeeting-Qingdao青霉素类特点:普通青霉素不宜口服,胃酸破坏,不稳定,随温度升高加速降解;水中易水解,pH值下降加速分解;葡萄糖水溶液加速降解；

制剂须解决的问题。配伍禁忌: 1.磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大； 2.四环素类-盐酸土霉素\金霉素\四环素拮抗， 3.氯霉素、大环内脂类—红霉素等拮抗， 4.与盐酸林可霉素,Colistin,酸性的VitB,VitC！抗生素类药2023/4/145CP-AllChinaMeeting-Qingdao头孢菌素类（半合成广谱）第一代:头孢塞吩（先锋I）、头孢塞啶、头孢唑啉、头 孢拉定等-注射；

头孢氨苄（IV）、头孢羟氨苄-内服; 抗菌谱同广谱青霉素,多对青霉素酶稳定第二代：谱广（G-强），耐酶；头孢孟多、头孢替安、头孢呋 辛、头孢克洛第三代:耐酶，G+弱G-更强；头孢塞亏，头孢曲松，头孢塞呋 (普强)动物专用， 90年4代头孢匹罗抗生素类药2023/4/146CP-AllChinaMeeting-Qingdao特点：

1.似广谱青霉素,

2.耐G+酶，不耐G-酶注意： 肾功能有损时肾毒性， 和用时有肾毒性。抗生素类药2023/4/147CP-AllChinaMeeting-Qingdaoβ-内酰胺酶抑制剂 舒巴坦钠、克拉维酸钾 兽医应用资料很少抗生素类药2023/4/148CP-AllChinaMeeting-Qingdao氨基糖苷类：静止期杀菌药

链霉菌属：链霉素、新霉素、卡那霉素（丁胺卡）、妥布霉素 小单孢菌属：庆大霉素、小诺米星； 大观霉素和安普霉素特点： 1.G-细菌强大抗菌能力， 2.与青霉素类头孢类联合使用有协同作用； 3.内服极少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；） 4.耳毒性，与红霉素加重； 5.肾毒性，与头孢类加重。抗生素类药2023/4/1410CP-AllChinaMeeting-Qingdao氨基糖苷类作用机理：静止期杀菌药作用于细菌细胞的核糖体,抑制蛋白质正常合成,使C.M.通透性增加,胞内K+,腺嘌呤,核苷酸等外漏—死亡.对静止期的细菌作用强.抗生素类药2023/4/1411CP-AllChinaMeeting-Qingdao氯霉素类：

氯霉素（禁药）、甲砜霉素、氟苯尼考等功能：

广谱，G-强于G+菌，肠道菌敏感；注意：

氯霉素造成贫血，白细胞减少，严重时出现“再障” 甲砜霉素没有“再障”报道，

氟甲砜霉素：不引起“再障”。美国FDA批准，仅用于牛 注射剂

抗生素类药2023/4/1413CP-AllChinaMeeting-Qingdao大环内酯类：14-16员大环的内酯结构的抗生素。 1952年红霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙 霉素、动物专用的泰乐菌素、替米考星（泰乐菌素半合成）， 最新出现的罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉素药效：

对G+菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效 对支原体、衣原体及立克次体敏感

肠道菌不敏感注意： 1.与林可霉素拮抗 2.干扰β-内酰胺类的杀菌效果； 3.交叉耐药性抗生素类药2023/4/1414CP-AllChinaMeeting-Qingdao多肽类：

包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E（COLISTIN）、 专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等药效：

杆菌肽G+菌高效，G-无效 多粘菌素E（COLISTIN）、多粘菌素B正好相反特点：

1.慢性杀菌药，作用细胞膜 2.与其他抗生素少有交叉耐药性 3.内服难吸收，不用于全身感染抗生素类药2023/4/1415CP-AllChinaMeeting-Qingdao历史背景：1935年德国拜耳公司GerhardDomagk发现Prontosil能保护小白鼠感染后免受死亡，从此第一种磺胺药诞生了。1939年GerhardDomagk

诺贝尔医学奖磺胺类及抗菌增效剂2023/4/1417CP-AllChinaMeeting-Qingdao全身应用类（短效及中效磺胺药） 磺胺塞唑ST(Sulfathiazolum)、 磺胺嘧啶SD(Sulfadiazinum)、 磺胺二甲嘧啶SM2(Sulfadimidinum)、 磺胺甲基异恶唑SMZ(Sulfamethoxazolum新诺明) 磺胺对甲氧嘧啶SMD(Sulfamethoxydiazinum)

磺胺间甲氧嘧啶SMM(Sulfamonomethoxinum) 磺胺二甲异恶唑SFZ、SIZ(Sulfafurazolum)、 磺胺苯吡唑SPP(Sulfaphenazolum)、 磺胺氯吡嗪Esb-3(Sulfachlorpyrazinum)磺胺类及抗菌增效剂2023/4/1418CP-AllChinaMeeting-Qingdao抗菌增效剂

1.二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净) DVD(Diaveridinum) 2.三甲氧苄氨嘧啶(磺胺增效剂) TMP(Trimethoprimum)

磺胺类及抗菌增效剂2023/4/1419CP-AllChinaMeeting-Qingdao第一代1962 萘啶酸(G-) LesherUS第二代 1972 吡哌酸/恶喹酸/塞喹酸(G-)第三代 1977 氟喹诺酮(诺氟杀星) Japan

环丙沙星 Bayer 1987 恩诺沙星 Bayer 1990 单诺沙星(DANOFLOXACIN) Pfizer 1992 培诺沙星(Benofloxacin) 武田 1994 奥比沙星(Orbifloxacin) 大日本制药 1995 二氟沙星(Difloxacin) 雅培 1995 沙拉沙星(Sarafloxacin) 雅培 1995 麻保沙星(Marbofloxacin) Roche

普马沙星(Permafloxacin) Up&John喹诺酮类药2023/4/1421CP-AllChinaMeeting-Qingdao第一代已淘汰,第二代对肠道菌活力增强,对G+菌差，内服难吸收第三代叫氟喹诺酮第四代:莫西沙星（Maxifloxacin）药效: 属广谱杀菌药,对G-,G+杆菌及支原体均有高效 细菌对它可产生耐药性,有交叉耐药问题, 由于机理不同,与其他抗微生物不存在交叉耐药不同的辅形剂,百病消与同类产品在体内组织浓度差3倍以 上,喹诺酮类药2023/4/1422CP-AllChinaMeeting-Qingdao一、呋喃类 60年代 呋喃唑酮、呋喃妥因二、喹乙醇其他抗菌药2023/4/1423CP-AllChinaMeeting-Qingdao一抗微生物药可分为4类:－第1类为繁殖期杀菌剂：β-内酰胺(青霉素/头孢菌素类)－第2类为静止期杀菌剂：氨基糖甙类(庆大/卡那)、多粘菌素－第3类为速效抑菌剂：氯霉素、四环素类、大环内酯类(红霉素、 泰乐菌素、柱晶白霉素)－第4类为慢效抑菌剂：磺胺类药物-联合用药的效果－增强作用：1＋2，2＋3，3＋4，－拮抗作用：1＋3，如青霉素＋氯霉素－其它：2＋2,毒性增加，如庆大＋卡那－无关作用：1＋4,一般无重大意义、须分开使用临床合理用药2023/4/1425CP-AllChinaMeeting-Qingdao辅剂与药效：

大多数药物的原料不宜直接用于疾病的治疗和预防，必须进行 加工，制成安全、稳定的剂型。 剂型不合理，必然影响药物疗效，甚至反作用；

先进的剂型有利储、运；提高生物利用度，最大疗效，

1.氨苄青霉素失效问题

临床合理用药2023/4/1426CP-AllChinaMeeting-Qingdao1.能切断垂直传播，漫呼、鸡白痢、大肠杆菌病2.不影响生长，促进免疫庆大霉素、卡那霉素对漫呼无效泰乐菌素对白痢、大肠杆菌无效百病消理想的雏鸡用药2023/4/1429CP-AllChinaMeeting-Qingdao磺胺类药物(SD/SM2/SMD/SQ)：影响产蛋量、蛋壳质量。呋喃类药物：毒性反应，产蛋下降；金霉素：与钙、镁结