异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征60例疗效分析课件

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生

异常综合征60例疗效分析背景骨髓增生异常综合征（MDS）是一组获得性异质性恶性克隆性疾病尽管FDA批准了三种药物用于MDS的治疗即：⑴阿扎胞苷；⑵地西他滨，⑶来那度胺异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈MDS唯一治疗方法,彻底永久的清除MDS恶性克隆目的评价allo-HSCT治疗MDS的疗效研究对象中位年龄36（14~55）岁其中男38例，女22例移植前病程中位时间22(2～102)个月研究对象（移植前治疗情况）17例接受化疗4例缓解（3例AML；1例难治性贫血伴有原始细胞过多-Ⅰ(RAEB-Ⅰ)13例未达缓解（其中2例为RAEB-I；4例为RAEB-II；7例为AML）化疗中位疗程为2(1～5)个8例未予任何治疗（其中3例为AML；2例为RAEB-II；1例为难治性细胞减少伴多系发育异常(RCMD)；2例RAEB-I）35例接受环孢素A(CsA)，泼尼松龙，三氧化二砷等药物治疗移植前骨髓原始细胞比例中位数为ll％(3％~30％)方法（病例分组）按照WHO分组方法（病例分组）IPSS分组方法（病例分组）移植前骨髓原始细胞比例方法（干细胞来源）方法（移植方式）BM联合PBSC移植：供者经重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF)5ug/kg动员后，第4天采集BM后输注，第5天采集PBSC后输注PBSC移植：供者经G-CSF5ug/kg动员后，于第4～5天采集PBSC并尽早输注输注的总单个核细胞数(MNC)中位数为6.54(4.23～8.89)X108/kg，中位细胞CD34+细胞数为2.34(1.23～3.89)X106/kg脐带血1例，为北京脐带血库的2份HLA配型均为4／6相合的脐带血输注的MNC为3.28×108／kg，CD34+细胞数为1.70X106/kg方法（GVHD的预防）采用CsA+短程甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)方案-9d开始应用CsA，白细胞植活，胃肠道症状消失后改口服，使谷浓度保持在150～250ng/mlMTX(15mg/m2移植后1d，10mg/m2移植后3d，6d，11d)，MMF0.5g，2次／d，从一9d至植活GVHD诊断按照西雅图出版的造血干细胞移植标准实践手册方法（造血重建及遗传学植入证据）中性粒细胞数连续3d≥0．5×109／L，其第1天为植活时间采用性染色体、移植后供受者细胞嵌合率、血型、HLA配型等方法（预后评价）无病生存率(DFS)从患者回输完干细胞后开始计算，至复发、死亡(各种原因)止，无上述事件发生的患者计算至末次随访检查日方法（统计学处理）采用SPSS16.0软件进行统计分析，Kaplan-Meier曲线计算DFS及复发率，率的比较采用Log-rank检验结果(造血重建)60例患者其中2例未植活，分别于移植后12d感染性休克及15d多部位感染导致多脏器功能衰竭死亡其余58例均顺利植活，白细胞中位植活时间为移植后15d(11～19d)白细胞植活后，至少2个遗传学指标证实为供者植入，其中l例脐血移植发现为供受者嵌合状态，其余均为完全供者型结果（移植相关并发症）2l例发生巨细胞病毒血症，出现的中位时间为移植后45(13-89)d8例发生出血性膀胱炎，出现的中位时间为44(16～101)d5例发生肺部真菌感染3例发生肺部细菌感染2例出现带状疱疹1例角膜炎1例纯红再生障碍性贫血1例肾病综合征1例蜂窝织炎结果（预后和随访）预后及随访结果随访中位时间为24(1～79)个月结果（总体DFS）75.3%结果（不同临床分组DFS）IPSS结果（不同临床分组DFS）移植类型结果（死亡因素分析）共死亡11例，病死率为24．9％，死亡中位时间为305(17—1530)d2例死于复发2例死于多脏器功能衰竭2例死于颅内感染2例死于重度感染1例死于重度GVHD1例死于肝功能衰竭1例死于移植后血栓性微血管病结论Allo-HSCT治疗各种类型的MDS均获得较高的DFS，因此可作为MDS的一线治疗非血缘移植以及单倍型移植治疗MDS疗效显著，因而在缺乏同胞相合供者