神经递质和神经肽4课件

医学部神经生物学与医学心理学系医学神经生物学MedicalNeurobiology第六章--第十五章第二篇神经递质和神经肽一、概念神经递质(neurotransmitter):主要是指一些在化学突触传递过程中从突触前膜释放，作为一种信使作用于突触后神经元或效应细胞上的相应受体，引起突触后电位改变或效应细胞特定的功能改变的一类神经活性物质。神经调质(neuromodulator):是神经元产生的一类化学活性物质，其本身不直接进行跨突触信息传递，只是起调制传统神经递质的作用。⑥在发挥生理效应之后，通过灭活机制可迅速终止其生理效应；⑦直接外加于突触可引起与刺激神经同样的效应；⑧刺激神经或直接外加引起的效应能同样为特异性拮抗剂所阻断。神经调质的特征由神经细胞、胶质细胞或其它分泌细胞分泌，对主递质起调节作用调节主递质在突触前神经末梢的释放及其基础活动水平影响突触后细胞对递质的反应性，对递质的效应起调制作用。共存递质的可能作用方式

两种递质均可穿过突触间隙间隙于突触后细胞上相同的或不同的受体；一种递质激活一种突触后受体，同时封闭另一种类型的受体；一种递质作用于突触后细胞，另一种递质则作用于突触前末梢的自身受体（autoreceptor），行使递质释放的反馈调节；一种递质作用于突触后细胞，一种递质作用于其它神经末梢上的受体，起突触前调节作用；一种递质作用于一类细胞，一种递质作用于另一类细胞。

神经递质与神经调质的比较第六章乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)1867年化学合成。1914年Dale首先注意到ACh有拟副交感神经作用1921年OttoLoewi用蛙心灌流实验证明了神经化学传递（迷走素）的存在。1926年将迷走素确定为乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)。1921年Cannon发现刺激交感神经时释放“交感素”。1949年vonEuler将交感素确定为去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)。一、乙酰胆碱的生物合成胆碱+乙酰辅酶A乙酰胆碱+辅酶A胆碱乙酰化酶合成ACh必须具备的三种物质：胆碱乙酰化酶(cholineacetylase，ChAc)：由胆碱能神经元的胞体合成，随轴浆顺向转运至末梢。乙酰辅酶A(acetylcoenzymeA)：是ACh合成中乙酰基的供体，在线粒体内通过三羧酸循环和β-脂肪酸氧化生成。胆碱(choline)：从血流中摄取的卵磷脂水解；释放至突触间隙的ACh经酶解后生成的胆碱被重摄取，占总量的1/3-1/2神经递质的灭活：----酶降解（ACHE在1秒内使ACh1mmol/L失活）----前膜重吸收----自突触间隙转运到神经元或胶质细胞----被动扩散离开突触二、胆碱能神经元的分布（一）周围神经系统：释放ACh作为递质的神经纤维，称为胆碱能纤维(cholinergicfiber)。1.支配骨骼肌的运动神经纤维2.所有自主神经节前纤维3.大多数副交感节后纤维4.少数交感节后纤维(引起汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的舒血管纤维)

三.胆碱受体能与毒蕈碱(muscarine)反应：M受体能与烟碱(nicotine)反应：N受体AcetylcholineReceptorAcetylcholineMuscarinicR(G-proteinCoupledR)NicotinicR(Ligand-gatedionchannel)M4;

Gi(cAMPmodulation),K+(G)M1;Gq/11(increaseIP3/DAG),NOM2;Gi(cAMPmodulation),K+(G)M3;

Gq/11(increaseIP3/DAG),

M5;

Gq/11(increaseIP3/DAG),Neuronal(CNS),-Bungarrotoxininsensitive;42,34,2?3?Neuronal(CNS),-Bungarrotoxininsensitive;7,8?,9?,9/10Neuronal(Autonomicganglia);

7homomers,354,3524Muscle;11()外周N受体：---骨骼肌-电器官N受体（N1受体，肌肉型）---神经节N受体（N2受体，神经元型）中枢N受体：----银环蛇毒不敏感N受体----BGT敏感N受体肌肉型nAChRα-fluotomethylDopa(表7-2)abc神经毒剂6-羟基多巴胺(6–hydroxydopamine,6-OHDA)(化学性交感神经切断术(chemicalsympathectomy)胞体定位（A1-7):A1-7为NE能神经细胞群A11为NE与DA混合细胞群脑桥蓝斑（Locuscoeruleus,A6)

和外侧被盖核(lateraltwgmwntalnuclei)二、去甲肾上腺素能神经元的分布纤维投射上行背侧束通路-粗大的被盖背侧束上行腹侧束通路-主要在中央被盖束内行下行腹侧束通路-终止于脊髓前角三.去甲肾上腺素受体NorepinepherineReceptorReceptor1R2R1AR,Gq/11,(IP3/DAG)1BR,Gq/11,(IP3/DAG)1DR,Gq/11,(IP3/DAG)2CR,

Gi(cAMPmodulation)2AR,Gi(cAMPmodulation)2BR,

Gi(cAMPmodulation)2DR,

Gi(cAMPmodulation)1R,GS,(cAMP)2R,GS,(cAMP)3R,GS,(cAMP)去甲肾上腺素受体的分型及其配体第八章多巴胺(dopamine,DA)去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)肾上腺素(epinephrine，E)多巴胺(dopamine，DA)(占CA50%)儿茶酚胺(catecholamine，CA)(Phenylethanolamine-N-methyltransferase,PNMT)(Tyrosinehydroxylase,TH)(Dopamine-hydroxylase,DH)一、多巴胺的生物合成降解NECOMT存在非神经组织胞体定位（A8-17):中脑黑质（A9）中脑的腹侧被盖区（A8+A10）间脑内核群（A11-15，弓状核A12）二、多巴胺能神经元的分布纤维投射：上行投射系统--中脑-纹状体系（来自A9）--中脑-边缘系（来自A8-10）下行投射系统--中脑-脑干投射（来自A9-10）--下丘脑-脊髓投射（来自A11，13）短投射系统--结节-漏斗投射（来自A12）--未定带-下丘脑投射（来自A11-14）DopamineD1Receptor,GS(cAMP)D2Receptor,Gi(cAMPmodulation)Gq/11(IP3/DAG)D3Receptor,Gi(cAMPmodulation)?D4Receptor,Gi(cAMPmodulation)ArachidonicacidreleaseStimulatephospholipidmethylationD5Receptor,GS(cAMP)三、多巴胺受体第九章5-羟色胺(5-hydroxytrypertamine,5-HT;serotonin)吲哚+乙胺一、5-羟色胺的生物合成

影响5-HT代谢的药物胞体定位（B1-9):主要聚集于9个中缝核（raphenuclei)内B1中缝苍白核，B2中缝隐核，B3中缝大核，B4第四脑室底灰质内，B5中缝脑桥核，B6中缝正中核尾侧，B7中缝背核，B8中缝正中核，B9脚间核背侧二、中枢5-羟色胺能神经元的分布纤维投射上行腹侧束-主要起始B6-8，进入前脑内侧束下行通路-主要由B1-3细胞群发出纤维，终止于脊髓后角、前角三、5-羟色胺受体Serotonin5HT7Receptor,GS(cAMP)5HT1Receptor5HT2Receptor5HT3Receptor,Ligand-gatedcationhannel5HT4Receptor,GS(cAMP)5HT5Receptor,Unknown5HT6Receptor,GS(cAMP)5HT1AR,Gi/O(cAMPmodulation)5HT1BR,Gi/O(cAMPmodulation)5HT1DR,Gi/O(cAMPmodulation)5HT1ER,Gi/O(cAMPmodulation)5HT1FR,Gi/O(cAMPmodulation)5HT2AR,Gq/11(IP3/DAG)5HT2BR,Gq/11(IP3/DAG)5HT2AR,Gq/11(IP3/DAG)第十章兴奋性氨基酸(excitoryaminoacids)-谷氨酸（glutamate)三羧酸循环:线粒体代谢作用递质作用谷氨酸-谷氨酰胺循环谷氨酰胺合成酶谷氨酰胺酶GlutamateReceptorGlutamicAcidNMDA,Intrinsicionchannel(Na+/K+/Ca++)AMPA,Intrinsicionchannel

(Na+/K+/Ca++)KA,

Intrinsicionchannel

(Na+/K+/Ca++)IonotropicR(IonChannelFamily)MetabotropicR(GProtein-Coupled)mGluR7,Gi,cAMPmodulationGroupIGroupIIGroupIIImGluR1,Gq/11,IP3/DAGmGluR5,Gq/11,IP3/DAG

mGluR2,Gi,cAMPmodulationmGluR3,

Gi,cAMPmodulationmGluR4,Gi,cAMPmodulationmGluR6,Gi,cAMPmodulationmGluR8,

Gi,cAMPmodulationNMDA（N-methyl-D-aspartate,N-甲基-D-门冬氨酸）AMPA（-氨基羟甲基恶唑丙酸）KA（kainate,海人酸）NMDA受体是配体-门控+电压门控受体第十一章第一节γ-氨基丁酸(-aminobutyricacid,GABA)GABAReceptor-AminobutyricAcidGABAACl-influxAllostericmodulatorysitesCl-influx,modulationGABAgatingGABABGS(increasecAMP)Gi(cAMPmodulation)K+(G)Ca++(G)BABACCL-influx◆GABAA与nAChR在亚单位大体结构上的相似性（5聚体）◆三种亚单位组成（、、）——80年代初，Furchgott和Zawadzk(1980)等发现，许多血管扩张剂如Ach，缓激肽和ATP等的血管扩张作用是由于血管内皮细胞受到刺激而释放的血管舒张因子介导的，该因子称为内皮细胞源性舒张因子(endothelium-de