流行病学实验

流行病学实验第1页/共48页流行病学实验研究EpidemiologicalExperiment第2页/共48页是以确定范围的人群为研究对象，按照随机的原则分组，对其中一组施加某种干预措施作为实验组，同时给予其他研究对象相应的对照措施，在相同的环境中随访观察并比较组间某预期事件的发生率及其差别，以验证研究假设或评价干预措施效果的研究设计。定义Definition研究对象评估指标逻辑顺序时间方向接受干预措施的研究组和对照组前瞻性（纵向）（人为施加的）因果预期事件的发生率或类似指标第3页/共48页+

研究因素试验组+

对照措施对照组N研究对象疾病事件+-a

bc

d过去基本原理现在Rnn同步观察随访干预实验均衡性检验②对照Control③盲法Masking④重复Repeatability⑤标准化Standardization①随机Randomization现场实验社区试验干预措施第4页/共48页特征Characteristics有对照组参与实验的所有成员必须是来自一总体的抽样人群并且是随机分配到各组的由研究者施加干预措施在严格的控制条件下，随访观察并比较实验组与对照组某预期疾病事件发生率的差别第5页/共48页现场实验FieldTrials社区实验CommunityTrials临床实验ClinicalTrials未患病的个体一般人群某未患病人群或其亚群现患某病的个体病人分类Classification处理因素的性质基本研究单位受试对象的状态随机对照实验Randomizedcontrolledtrials,

RCT类实验Quasi-experiments预防性试验ProphylacticTrials治疗性试验

TherapeuticTrials第6页/共48页又称准试验或非随机试验，是一类没有随机分配或没有对照组的实验设计类实验Quasi-trials局限性：组间数量不等；基线情况不均衡易受时、空环境及人为因素的影响研究结果的可信度低应用：多用于要求样本数量大，研究范围广，随机分组不可能实施的情况下类型：1.无对照组2.有对照组，但不是随机对照第7页/共48页现场实验与社区试验实验研究的准备研究现场的确定研究三要素的确定与测量随访及效应资料的收集第8页/共48页人群A人群B基线调查研究对象调查内容：疾病的发病或患病水平暴露因素的分布现状影响因素、KAB、等社区实验communitytrials第9页/共48页人群A人群B随机分配干预措施实验人群对照人群基线调查研究对象干预措施对照类型：空白对照前后对照历史对照社区实验communitytrials第10页/共48页人群A人群B随机分配干预措施实验人群对照人群基线调查效应测量效应测量研究对象疾病事件干预措施社区实验communitytrials效应资料的获取：人群随访调查、测量人群监测常规登记记录资料、等监测随访第11页/共48页一.实验研究的准备研究目的实验设计实施实验分析数据研究结论假设的说明SpecificHypothesis书面方案A

WrittenProtocol妥善组织、监控统计描述、假设检验发表结果文献检索历史及现状第12页/共48页设计方案DesignProtocols第13页/共48页题目（题目和立题理由）目的和目标、背景（有关资料的结果和可能的危害）研究对象和场地试验设计（随机、对照、盲法、重复等）受试者的选择标准和步骤受试因素的规定标准和测量方法效应因素的选择与评价标准随访观察分析与评价计划内容:第14页/共48页二.研究现场的确定4.具备实施干预、随访的基础条件的人群1.符合实验基本条件的人群有足够数量人口相对稳定，流动性较小依从性好、便于随访疫苗效果评价时，应选择近年内未发生所研究疾病流行的人群或地区2.预期疾病的发病率高而且稳定的人群基本医疗卫生条件良好管理机构健全、基本设备完善适当的人文环境3.能从干预措施中获得较大利益的人群对干预措施敏感干预措施不会导致伤害第15页/共48页筛选标准：用公认、确切的标准选择研究对象易感年龄段人群近期内未接受与本病有关的其它措施合格性评价标准：(纳入/排除

inclusion/exclusion)

对干预措施有禁忌症者已经出现所研究的疾病事件者有特殊处理（治疗）需要者有可能无法追踪者（失访、拒绝、不依从等）因其它因素可能对措施效果造成明显影响者

根据研究目的和要求筛选的，符合一定标准的人群三.研究三要素的确定与测量1.研究对象subject第16页/共48页实验组与对照组随机的原则对照的原则随机抽取研究对象随机分配研究对象随机对照（安慰剂）非随机对照空白对照（测量、检诊机会?）历史对照自身对照受试成员与研究人群的基本特征相同比较组成员对预期疾病事件的易感性可比比较组成员发生预期疾病事件的机会可比比较组成员接受的干预措施与随访程序相同第17页/共48页2.处理因素

treatment费用效益比费用效果比安全性评价：有效性评价：能产生相应的抗体、预期的临床及人群效果较可靠的流行病学、血清学及临床效果资料不能导致感染或疾病无剧烈反应或副作用经济学评价：科学性评价：客观、明确、公认准确性、可靠性、区分度可行性评价：实施条件、过程的可操作性可能监控的程度第18页/共48页3.试验效应

end-point(outcome)效应指标的确定：具备优良的特性：与重大事件有关的综合指标（如死亡、发病、致残、治愈等）定量、客观、明确；特异、敏感；损伤小）关联性：能反映问题的实质普遍性：能估计所有病例的变化正确性：灵敏，而且能被准确的测量依从性：患者和医生都容易接受主要效应指标

Primaryend-point

能反映干预措施的效应特征确定样本量确定统计分析方法第19页/共48页观察期限及测量方法研究目的处理因素的效应规律和作用特点第20页/共48页四.随访及效应资料的收集1.对照观察：2.盲法观察：3.质量控制：失访Losstofollow-up表现：组间失访率的差异组间失访原因的不同后果：使原定样本量减少降（低研究效率）组间样本比例失调（引入新的偏倚）在研究者控制的标准环境下对实验组和对照组进行对等的随访和观察测量根据实验要求和具体研究环境选用单盲或双盲法标准化、均衡性、失访、依从性、等第21页/共48页五.实验资料的归纳与分析基本特征的描述与均衡性检验免疫学效果评价流行病学效果评价安全性评价第22页/共48页①发病率的比较

率的95%C.I.

流行病学效果评价累积发病率人年发病率第23页/共48页②保护率protectiverate,PR人群中受到疫苗保护而免于发病者所占的比重P1–接种组的发病率P0–对照组的发病率第24页/共48页③效果指数efficacy

index,EI是对照组的发病率相当于实验组发病率的倍数相对危险性的倒数P1–接种组的发病率P0–对照组的发病率第25页/共48页临床试验第26页/共48页系指任何一种有病人（受试者）参加的、有计划的试验，其目的是寻求在相同条件下，对未来病人的最适治疗方法。是以病人为对象，以符合科学原则规定的方法来比较或评价某种医学处理的效果及其临床价值的一类实验性研究一.定义第27页/共48页m+NNeRBAM+emeMEmEM随机同期对照试验

RandomizedConcurrentControlTrials

第28页/共48页临床试验、现场实验和社区试验的基本特征比较第29页/共48页二.临床实验设计的科学原则随机的原则对照的原则盲法的原则重复的原则标准化的原则第30页/共48页

每一实验单位都有同等的机会被分配到任一组中,分组过程及结果不受人为因素的干扰和影响。

每个受试者进入各组的机会均等各种非处理因素在比较组间的分布基本均衡资料统计分析方面的考虑

1.随机分组

RandomizedAllocation第31页/共48页

2.设置对照ControlledObservation比较研究是临床试验的重要方法，为了说明某种处理的疗效和安全性，必须提供可靠的比较基准。抵消非处理因素的干扰消除自发性变化的影响-提供比较与参照的基准，突出处理的净效应第32页/共48页-安慰剂对照PlaceboControl

空白对照No-TreatmentControl

剂量组对照Dose-responseControl

阳性药物对照ActiveControl

外部对照HistoricalControl对照的类型第33页/共48页3.盲法观察

Blinding(Masking)-保证测量的一致性-避免测量过程中的主观干扰是临床实验中十分重要的设计原则和质量控制措施。所谓盲法观察即不让受试者、相关研究工作人员知晓受试者的分组和接受干预措施的具体状态，以避免他们的行为或决定对信息测量、反馈及效果评价等的干扰和影响第34页/共48页安慰剂Placebo安慰剂是指感官性状与实验药物完全相同，但不含实验药物有效成分的制剂。使用安慰剂的目的主要是为了避免主观偏见和心理暗示对研究结果的影响。第35页/共48页4.重复性

Repeatability临床实验应在足够数量的人群中进行，以确保研究结果的可重复性和可靠性。所谓样本量即根据实验设计的要求，获得有意义结果所需的最小观察人数第36页/共48页需要多少病人参加试验？实验的主要目的主要疗效指标主要数据处理分析方法要求检出的最小疗效差别其他（可利用的病人、经费、伦理、等）第37页/共48页用常规药物治疗消化性溃疡的愈合率一般为60％，现采用新疗法,要求愈合率达到80％以上,如α=0.05,β=0.2,要得出两组疗效有差别的结论,每组各需要多少病人进行试验?例第38页/共48页两组率的比较P=（P1＋P2）/2Q=（1－P）第39页/共48页用单侧检验,查U值表U0.05=1.645U0.2=0.84P=(0.6＋0.8)/2=0.7Q=(1.0－0.7)=0.3=42第40页/共48页医学研究三要素的标准化5.标准化Standardization测量与随访过程的标准化研究对象的选择研究因素的规定研究效应的判断第41页/共48页

采用随机分配的方法,将一组符合要求的（Eligible）研究对象分别分配到试验组与对照组,然后安排相应的处理措施,在一致的条件下或相同的环境里同步观察试验效应,并用客观的标准对结果进行实事求是的衡量、比较和评价。随机同期对照试验

RandomizedConcurrentControlTrials

第42页/共48页历史对照实验

HistoricalControlTrialsNeM+eMEM+NeemmEm将新疗法组病人的疗效与过去接受标准疗法病人的经历进行比较。多用于预后较差、无特效治疗手段疾病新疗法疗效的初步评价第43页/共4