罕见病从溶酶体病说起高级医学遗传学

罕见病从溶酶体病说起高级医学遗传学第1页，共40页，2023年，2月20日，星期二第47期科学家与媒体面对面活动

关注罕见病2014-9-19第2页，共40页，2023年，2月20日，星期二故事从一个罕见病说起…….第3页，共40页，2023年，2月20日，星期二溶酶体贮积症

LSDs

LysosomalStorageDisorders由于基因突变或染色体畸变导致的，溶酶体发挥其正常功能所需的一种或多种酶类分子，或调控分子，功能减弱或丧失引起的疾病成为溶酶体病。由于该类疾病常常可见相应的底物或／和其衍生物在溶酶体内大量累积，因此通常称之为溶酶体贮积症。在遗传病分类上属于遗传代谢性疾病。Clathrin-coatedlysosome第4页，共40页，2023年，2月20日，星期二贮积物的性质和形态可以作为鉴别诊断的依据NCL1NCL2NCL3NeuronalCeroidLipofuscinosis(NCL)第5页，共40页，2023年，2月20日，星期二溶酶体贮积症分类Mucopolysaccaridoses粘多糖贮积病Glycoproteinoses糖蛋白贮积病Glycogenstorage糖原贮积病Sphingolipidoses神经鞘脂贮积病Lipidstoragedisorders脂质贮积病Multipleenzymedefects多酶缺陷Transportdefects转运缺陷第6页，共40页，2023年，2月20日，星期二FabryDiseaseAnderson-FabryDiseaseDrJohannesFabryDrWilliamAnderson第7页，共40页，2023年，2月20日，星期二FabryDiseaseAngiokeratomaCorporisDiffusum弥漫性躯体性血管角化瘤第8页，共40页，2023年，2月20日，星期二FabryDiseaseX-linkedLysosomalStorageDisorderDeficiencyofα-galactosidaseA(GLA)Accumulationofglobotriaosylceramide(Gb3)第9页，共40页，2023年，2月20日，星期二FabryDiseaseMorethan250kindsofGLADNAmutationsMajorityofthemarepointmutations第10页，共40页，2023年，2月20日，星期二FabryDiseaseFrequency?1/55,000male

JAMA.1999;281:249-541/3,100maleAm.J.Hum.Genet.2006;79:31-40,Basedonthisresult,Fabrybecamethemostcommonlysosomalstoragedisorder.第11页，共40页，2023年，2月20日，星期二ClassificationbyClinicalFeaturesTypicalAtypical,Cardiacvariant第12页，共40页，2023年，2月20日，星期二TypicaldiseasecourseinaclassicallyaffectedmalehemizygotewithFabrydisease.第13页，共40页，2023年，2月20日，星期二FabryDiseaseRecessive?Wangetal.Genet.Med.9:34-45,2007.DrWangreportedthatssmanyas76percentofcarrierwomenexperiencesymptomsofthedisease.SohesuggestedthatFabrydiseaseshouldnotbeconsideredanX-linkedrecessivedisorderandthatheterozygousFabrywomenshouldnotbecalledcarriersbecausetheyexperiencesignificantlife-threateningconditionsrequiringmedicaltreatmentandintervention.第14页，共40页，2023年，2月20日，星期二肥厚型心肌病患者中3-6%

为Fabry第15页，共40页，2023年，2月20日，星期二肾透析病患者中0.2%为Fabry第16页，共40页，2023年，2月20日，星期二18-55岁脑中风病人中2-5%为Fabry第17页，共40页，2023年，2月20日，星期二常见的病，罕见的病因。第18页，共40页，2023年，2月20日，星期二罕见病的定义第19页，共40页，2023年，2月20日，星期二罕见病RareDiseases

“Adiseaseisrareiffewerthan200,000peopleintheUnitedStateshaveit.Therearecloseto7,000rarediseasesandabout25millionpeopleintheU.S.haveone.Manyrarediseasesarecausedbychangesingenesandarecalledgeneticdiseases.”

FromMedline：/medlineplus/rarediseases.html

总发病率：~8.3％

发病率：200,000/300,000,000<

1/1500的为罕见病。平均发病率：25,000,000/7,000*300,000,000=1/120,000第20页，共40页，2023年，2月20日，星期二罕见病是病种细分后的必然结果疾病的分类和命名现代医学的发展必然使得疾病的种类越来越多每种疾病所占的比例也就越来越小小到足以称之为“罕见病”。/s/blog_698a79070100pgc8.html第21页，共40页，2023年，2月20日，星期二面对“罕见病时代”

我们准备好了吗？第22页，共40页，2023年，2月20日，星期二/statistics/entry2011201220102013罕见病有多少种？2014第23页，共40页，2023年，2月20日，星期二“Soontherewillbenodiseasecalledbreastcancer,”saysDraghia-Akli.Instead,thecatch-alltermwillbereplacedby“alargenumberof

rarediseases,eachofwhichcausesmalignantgrowthinbreasttissueandrequires

individualtreatment”.第24页，共40页，2023年，2月20日，星期二Trastuzumab曲妥珠单抗治疗HER-2阳性乳腺癌GefitinibTablet吉非替尼治疗EGFR具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌第25页，共40页，2023年，2月20日，星期二遗传性罕见病的治疗现状这么惨吗？/n/2013/0225/c14739-20586389.html1%？1680万？10%第26页，共40页，2023年，2月20日，星期二《探究36种遗传代谢性疾病在中国进行新生儿筛查的必要性与可行性的前期理论研究》根据查阅36种疾病的相关文献，按其预后我们将他们分为了以下四类。筛后能治愈（16）：枫糖尿病，同型胱氨酸尿症，酪氨酸血症Ⅱ型，酪氨酸血症III型，鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症，酪氨酸血症I型，甲基丙二酸血症，2-甲基丁酰辅酶A脱氢酶缺乏症，3-甲基巴豆辅酶A羧化酶缺乏症，多种辅酶A羟化酶缺乏症，线粒体乙酰乙酰辅酶A硫解酶缺乏症，肉碱吸收障碍，肉碱棕榈酰转移酶缺乏Ⅰ型，肉碱棕榈酰转移酶Ⅱ缺陷，短链酰基辅酶A脱氢酶缺陷，中链酰基辅酶A脱氢酶缺陷筛后也完全不能治（1）：戊二酸血症II型筛后治疗还会有后遗症（15）：精氨基琥珀酸尿症，瓜氨酸血症I型，瓜氨酸血症II型，精氨酰琥珀酸尿症，精氨酸血症，氨甲酰磷酸合成酶缺乏症，丙酸血症，异戊酸血症，戊二酸血症I型，肉碱/酰基肉碱转运酶缺陷，长链L-3-羟酰基辅酶A脱氢酶缺陷，线粒体三功能蛋白缺乏症，乙基丙二酸脑病，长链酰基辅酶A脱氢酶缺陷，极长链酰基辅酶A脱氢酶缺陷当前报道不足无法清楚该病具体情况（3）：3-甲基戊烯二酰辅酶A水解酶缺乏症，异丁酰基辅酶A脱氢酶缺乏症，2,4-二烯酰辅酶A还原酶缺乏症第27页，共40页，2023年，2月20日，星期二CurrentStateofTreatmentofGeneticDiseaseNowitistheturnofso-calledgeneticdiseasestoenterthisarenaofhopeHomosapiensistheonlyspeciesonearthwhichintentionallymodifiesexperience,therebymodifyingnaturalselection.第28页，共40页，2023年，2月20日，星期二CurrentStateofTreatmentofGeneticDiseaseSingle-GeneDiseases第29页，共40页，2023年，2月20日，星期二215230322009年2014年2个/天第30页，共40页，2023年，2月20日，星期二32520082013350第31页，共40页，2023年，2月20日，星期二2014年第三届DMD康复与治疗国际研讨会JesRanbek教授丹麦的神经肌肉疾病功能康复中心2014年8月23-24日“丹麦DMD病人生存时间提高到50-60岁！”第32页，共40页，2023年，2月20日，星期二罕见病公共政策制定的策略问题罕见病不是与常见病对立的概念，而是解决常见病的分型诊断和个体化治疗之路。罕见病人不是社会的负担，而是财富。罕见病是未来卫生经济领域国际间竞争的重要方向，我们国家必须后来追上，否则，