镇静催眠药(中枢药理)

本章重点：1、地西泮的作用及其机制、临床应用及用药注意事项2、苯二氮卓类和巴比妥类的异、同点1现在是1页\一共有26页\编辑于星期二2现在是2页\一共有26页\编辑于星期二Sedative:缓解烦躁不安→安静

剂量入睡困难/容易↑觉醒次数/减少睡眠时间短/长

Hypnotics:改善睡眠障碍夜惊、夜游症

→促进与维持近似生理睡眠小剂量↑剂量3现在是3页\一共有26页\编辑于星期二生理性睡眠NREMS：4期与夜惊、夜游症有关REMS：梦境、反跳现象

药物性睡眠1.改善睡眠障碍：缩短睡眠诱导时间、延长睡眠时间、↑觉醒阈、减少觉醒次数、缩短NREMS4期→夜惊、夜游症。2.缩短REMS→反跳现象4现在是4页\一共有26页\编辑于星期二催眠药应用原则：1.消除诱因：环境、生活习惯、遗传、药物、疾病等2.药物：健康人暂时性或老年人间断性失眠，用最低有效量、短期应用、交替应用3.长期失眠用非药物治疗（心理疗法），辅以药物5现在是5页\一共有26页\编辑于星期二第一节苯二氮类（benzodiazepines,BZs）图15-11，4苯并二氮类14437216现在是6页\一共有26页\编辑于星期二表15-1苯二氮类的结构、半衰期和剂量比较表

7现在是7页\一共有26页\编辑于星期二

地西泮（diazepam，安定）

氟西泮（flurazepam,氟安定）

氯氮（chlordiazepoxide）

奥沙西泮（oxazepam）

三唑仑（triazolam）

8现在是8页\一共有26页\编辑于星期二

地西泮30-60h奥沙西泮5-10h氟西泮50-100h三唑仑2-4h氯氮唑5-10h去甲地西泮地莫西泮去甲氯氮唑羟乙基氟西泮去烷基氟西泮50hα-羟代谢物结合物肾排泄图15-3BZs生物转化过程长效；中效；短效;活性代谢产物；9现在是9页\一共有26页\编辑于星期二

地西泮

（diazepam，安定）10现在是10页\一共有26页\编辑于星期二【作用与应用】

1.抗焦虑（焦虑模型）、暂时记忆缺失、镇静焦虑状态、焦虑症;麻醉前给药、心脏电击复律和内窥镜检查前给药2.催眠:

↓入睡潜伏期、↓夜间觉醒次数、↑睡眠时间，醒后自觉精力恢复

延长NREM的2期、缩短

4相。

失眠症、小儿夜惊、夜游症11现在是11页\一共有26页\编辑于星期二大鼠奖惩冲突实验（焦虑模型）大白鼠、灯光、竹杆、食物、电栅板▶条件反射：闪光→踩杆→食物（奖赏）▶破坏条件反射：闪光→踩杆→电击足部（惩罚）闪光→→（焦虑）▶小剂量地西泮：闪光→踩杆→抗焦虑12现在是12页\一共有26页\编辑于星期二

焦虑反应、焦虑症

焦虑是一种N官能症，NS无明显形态改变;是一种心理现象。当预感到某种困难、危险将来临时所产生的紧张不安、担忧、害怕的情绪体验，亦有植物NS功能紊乱。适度的焦虑属正常的反应（焦虑反应）。焦虑反应过度或没有明显原因经常出现的焦虑，认为是焦虑症。

女，因晋职称，提心吊胆、烦躁不安、胃部饱满、腹胀难受；心慌胸闷、呼吸急促、叹息、出汗、睡眠差、记忆减退

措施：自我调节、心态平衡、心理免疫力、深呼吸、听音乐、欣赏大自然美景……；

镇静药物：地西泮…..13现在是13页\一共有26页\编辑于星期二

3.抗惊厥：破伤风、子痫、小儿高热、药物中毒等多种原因所致惊厥。地西泮、三唑仑。

4.抗癫痫：癫痫持续状态-地西泮、癫痫小发作-硝西泮、多种癫痫类型--氯硝西泮等

5.肌肉松弛：中枢性。脑血管意外、脊髓损伤等所致肌强直；局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致肌痉挛。地西泮14现在是14页\一共有26页\编辑于星期二作用机制

1.中枢有与BZs结合的位点，分布在皮质、边缘系统、中脑以及脑干、脊髓处；其位点的分布

与GABAA–R基本一致。2.1）

BZs+BZ-R

复合物

↑GABA能N传递功能和突触抑制效应

2）有其他机制参与GABAA–R阻断药比库库林（bicuculline）BZs-R阻断药氟马西尼15现在是15页\一共有26页\编辑于星期二

图15-3

GABAA-R—BZ-R—氯离子通道（配体门控离子通道受体）GABABZs巴比妥类印防己毒素N甾体GABAGABABZsCl通道16现在是16页\一共有26页\编辑于星期二：

图15-2GABAA受体在细胞膜上的模式图

作用机制

α亚基

β亚基GABA结合位点BZs结合位点

17现在是17页\一共有26页\编辑于星期二↑

GABA能N传递功能和突触抑制效应

+BZ-R

[BZ+BZ-R]复合物↓

↑GABA与GABAAR结合↓

Clˉ通道开放频率↑↓↑Clˉ通道内流↓细胞内超极化↓→突触后抑制

抗焦虑、镇静、记忆缺失催眠、抗惊厥、抗癫痫、中枢肌松BZs18现在是18页\一共有26页\编辑于星期二【不良反应及注意事项】1.副反应：头昏、嗜睡、乏力2.长期大剂量：耐受性、依赖性3.孕妇、哺乳妇忌用3.急性中毒：昏迷、呼吸抑制。

解毒药：BZ-R拮抗药，氟马西尼（flumazenil）与BZs位点结合→竞争性拮抗地西泮作用，用于BZs中毒的诊断和治疗。对巴比妥类的中枢抑制无对抗作用。19现在是19页\一共有26页\编辑于星期二

第二节巴比妥类（Barbiturates）

苯巴比妥异戊巴比妥司可巴比妥硫喷妥5巴比妥酸20现在是20页\一共有26页\编辑于星期二表15-221现在是21页\一共有26页\编辑于星期二【作用及应用】

►中枢抑制作用（普遍性）

镇静催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉、抑制呼吸和循环、昏迷、死亡。

►

GABA能N功能：延长Cl-通道开放时间；拟GABA作用。22现在是22页\一共有26页\编辑于星期二作用和应用1.镇静催眠：苯巴比妥、司可巴比妥等2.抗惊厥和抗癫痫：苯巴比妥3.麻醉：诱导麻醉-硫喷妥静脉麻醉-硫贲妥基础麻醉-巴比妥类麻醉前给药-苯巴比妥、异戊苯巴比妥23现在是23页\一共有26页\编辑于星期二【不良反应】1.后遗效应2.过敏反应3.反跳现象：缩短快动眼睡眠时相4.耐受性、依赖性5.急性中毒24现在是24页\一共有26页\编辑于星期二BZs与巴比妥类比较：①↑剂量，无麻醉作用②治疗指数高、安全范围大、中枢抑制作用选择性高③反跳现象轻、依赖性轻④无肝药酶诱导作用25现在是25页\一共有26页\编辑于星期二第三节其他镇静