淋巴造血描述VIP

淋巴造血描述第1页/共98页（一）概述造血系统造血器官

胚胎期肝、骨髓、脾、淋巴结出生后主要为骨髓，疾病时髓外造血血液造血系统疾病量的改变减少贫血，白细胞减少症，血小板减少症增加淋巴结反应性增生白细胞增多症血小板增多症质的改变恶性淋巴瘤,白血病组织细胞和树突状网状细胞肿瘤第2页/共98页淋巴结低倍镜结构淋巴小结髓质区皮质区第3页/共98页淋巴结皮质区与髓质区第4页/共98页淋巴滤泡生发中心第5页/共98页滤泡生发中心黑箭头所指为中心母细胞，黄箭头所指是浆母细胞第6页/共98页淋巴细胞的转化干细胞前T细胞前B细胞T1细胞B1细胞T免疫母细胞B免疫母细胞中心母细胞

中心细胞B2细胞淋巴浆细胞样细胞浆细胞T2细胞AgAg第7页/共98页第一节淋巴结良性增生

淋巴结反应性增生（reactivehyperplasiaofthelymphnode）淋巴结的各种感染

原因不明的淋巴增生性疾病

第8页/共98页淋巴结反应性增生（reactivehyperplasiaofthelymphnode）肉眼：轻度肿大，直径多在1-2cm。

镜下：淋巴滤泡的数量增多、体积增大。在扩大的生发中心内有较多活化的B淋巴细胞（中心细胞和中心母细胞），核分裂像多见。还可见少数胞浆丰富浅染，含有吞噬的核碎片的组织细胞散布于其中。第9页/共98页第10页/共98页第11页/共98页淋巴结的特殊感染

淋巴结核第12页/共98页猫抓病第13页/共98页Theabscesses脓肿inCat-scratchdiseaseshowcentralstellatenecrosiswithneutrophils,surroundedbyawallofhistiocytesandlymphocytes.第14页/共98页Highpowerviewofamicroabscessshowsthenecroticcenterwithapoptoticcellsandneutrophilstotherightandaninfiltrateofhistiocytes,lymphocytes,andrareeosinophilstotheleft.Inadditiontothemicroabscesses,theinvolvedlymphnodesshowfollicularhyperplasiaandaggregatesofmonocytoidB-cellsinthesinuses第15页/共98页Cat-scratchdiseaseiscausedbyagram-negative,pleomorphic,extra-cellularcoccobacillarypathogenBartonellahenselae汉赛巴通体.WithWarthin-Starrysilverstain,theycanbeseensingly,insmallclumps,orchainsinthenecroticfoci.第16页/共98页第二节.淋巴组织肿瘤淋巴组织肿瘤

淋巴结内淋巴结外2.免疫系统免疫细胞的恶性肿瘤—即淋巴细胞及其前体的肿瘤,常有免疫功能异常,如血清Ig升高3.肿瘤细胞的起源绝大多数为B细胞少数为T细胞；NK细胞罕见淋巴组织的恶性肿瘤第17页/共98页淋巴瘤的恶性程度惰性淋巴瘤(低度)侵袭性淋巴瘤(中度)高度侵袭性淋巴瘤(高度)淋巴样肿瘤霍奇金淋巴瘤1（三）恶性淋巴瘤分类及恶性程度：非霍奇金淋巴瘤9第18页/共98页李开复李钰罗京阿桑霍英东第19页/共98页一霍奇金淋巴瘤原称霍奇金氏病(Hodgkin’sdisease,HD)第20页/共98页Hodgkin‘slymphoma(lymphogranulomatosis)isacancerthatbelongstothegroupofmalignantlymphomas.ThediseasewasfirstdiscoveredbyThomasHodgkin,anEnglishpathologist.Hecalledtheselymphomas“pseudoleukemia”.假白血病第21页/共98页霍奇金淋巴瘤患儿第22页/共98页Hodgkin’sDiseaseDevelopsfromsinglelymphnodeorchainofnodesandspreadstoadjoiningnodesMalignantcellsareReed-Sternbergcellswhichcaninvadealmostanytissueinbody(spleen,liver,lungs,digestivetract,CNS)Impairedimmuneresponse第23页/共98页Hodgkin’sdiseaseManifestations:painlessenlargedlymphnodeincervicalorsubclavicular锁骨上regionPersistentfever,nightsweats,fatigue疲劳,weightlossLatesigns:malaise不适,pruritus瘙痒,anemia贫血Involvementofspleen,lungs,GItract胃肠道Oneofmostcurablecancers第24页/共98页（二）病理变化部位:早期颈部和锁骨上淋巴结最为常见,

晚期可累及脾、肝、骨髓。肉眼观：病变淋巴结肿大，早期无粘连，重者相邻的淋巴结相互粘连，不易推动，肿块呈结节状，切面灰白色呈鱼肉状，可黄色的灶性坏死。镜下观：肿瘤成分反应成分第25页/共98页霍奇金淋巴瘤第26页/共98页霍奇金淋巴瘤的组成成分

肿瘤细胞成分----霍奇金细胞。反应成分----小淋巴细胞，嗜酸性细胞，吞噬细胞等。第27页/共98页霍奇金淋巴瘤的组成成分嗜酸性白细胞淋巴细胞肿瘤细胞第28页/共98页肿瘤细胞

1.镜影细胞：（mirrorimagecell）:瘤细胞呈椭圆形，胞浆丰富，细胞核圆形或椭圆形呈双叶，染色质粗糙，沿核膜聚集呈块状，核膜厚而清楚，核内有一非常大的、嗜酸性的中位核仁，周围有空晕。2.单核R-S细胞(霍奇金细胞)：

第29页/共98页第30页/共98页第31页/共98页第32页/共98页第33页/共98页3.变异R-S细胞：（1）腔隙型细胞（陷窝细胞）：40-50um，胞浆丰富空亮，核多叶而皱折，染色质稀疏，多个核仁，典型的R-S细胞小（大红晕细胞）。（2）“爆米花细胞”：为多核细胞，细胞核皱折形成多叶状（核大、扭曲），染色质细，核仁小，多个，胞浆淡染。第34页/共98页霍奇金淋巴瘤（陷窝细胞）

细胞体积大，40-50μm，细胞核分叶状并有复杂切迹，核仁不明显，水肿性的细胞浆在常规制片过程中收缩，细胞周边产生间隙-“陷窝”。第35页/共98页（3）多形性或未分化的R-S细胞：胞体大，形态不规则，核大，核膜厚，染色质粗，大核仁。核分裂相多见。病理性核分裂相常见第36页/共98页1炎性细胞

淋巴细胞，浆细胞嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞组织细胞上皮样细胞随病情变化逐渐减少2纤维间质

纤维组织嗜酸性无定形物质随病情的变化逐渐增多非肿瘤成分第37页/共98页（三）病理学分类：1结节性淋巴细胞为主型：镜下：

淋巴结结构部分或全部受累，病灶结节状分布。

背景

—小淋巴细胞

散布

—上皮样细胞和爆米花细胞

免疫表型、基因重排——B细胞肿瘤

第38页/共98页2经典型：（1）结节硬化型：镜下：

由胶原纤维带分割为多个细胞结节，细胞构成多样，以陷窝细胞为主。多见于年轻女性，预后很好。第39页/共98页结节硬化型HL(陷窝细胞)

由胶原纤维带分割为多个细胞性结节，结节内部的细胞构成多样,典型的RSCell少，但可见陷窝C.第40页/共98页陷窝细胞第41页/共98页（2）混合细胞型（最常见）：

病灶中弥漫性各种炎细胞浸润。嗜酸性无定形物质沉积。可出现轻度纤维化，坏死。相当多典型R-S细胞。镜下：第42页/共98页混合细胞型HL(镜影细胞)病灶中弥漫性各种炎细胞的浸润（LC、嗜酸粒C、组织C、纤维母C）轻度纤维化第43页/共98页典型RS细胞第44页/共98页（3）淋巴细胞为主型：主要构成：典型R-S细胞少，爆米花细胞为主。反应性成分为淋巴细胞及组织细胞。无坏死，少量纤维化。免疫表型、基因重排：滤泡B细胞肿瘤。临床：颈部/腋下淋巴结肿大。预后很好。

第45页/共98页淋巴细胞为主型HL(爆米花样C）

细胞核呈水泡状增大，单核且多分叶状——

爆米花,核仁较典型R-S细胞小.第46页/共98页第47页/共98页爆米花细胞单核R-S细胞上皮样细胞第48页/共98页（4）淋巴细胞消减型：

淋巴细胞明显减少

R-S细胞变异型R-S细胞增多

①病变特点：②分型：

弥漫性纤维化型：网状细胞型：

纤维CT增生，蛋白沉积，常有坏死易找到典型R-S细胞大量异型R-S细胞及少数诊断性R-S细胞第49页/共98页淋巴细胞消减型HL

弥漫性纤维化，细胞成分尤其淋巴细胞明显减少，R-S细胞及变型R-S细胞增多。第50页/共98页淋巴细胞消减型多形性未分化细胞不规则非双折光性网状纤维

淋巴细胞减少，有双核、多核R-S细胞，后者体积大，形状不规则，胞浆丰富。核多，核仁清楚，但非红染。分裂相典型R-S细胞第51页/共98页I期：病变局限于一组淋巴结

IE：病变局限于一个结外器官或组织II期：病变局限于膈肌同侧的两组或两组以上的淋巴结

IIE

：上述病变直接蔓延至一个结外器官（四）霍奇金淋巴瘤分期：第52页/共98页III期：累及膈肌两侧的淋巴结

IIIE:上述病变累及一个器官或部位

IIIS

：上述病变累及脾脏

IIISE:IIIE+IIISIV期：弥漫或播散性累及一个或多个结外器官第53页/共98页二非霍奇金氏淋巴瘤：HD以外的原发于淋巴组织的恶性肿瘤，可发生于全身各部位。常见于颈部表浅淋巴结瘤组织成分单一，由一或二种细胞类型构成。瘤细胞可来自B细胞、T细胞或NK细胞第54页/共98页Non-Hodgkin’sDiseasedonotcontainReedSternbergcellsgeneticandenvironmentalfactorsSpreadsearlytolymphoidtissuesandorgansincludingnasopharynx,GItract,bone,CNSlowgradeandbetterdifferentiatedtumorsaremorecurable第55页/共98页Non-Hodgkin’sDiseaseManifestations:Earlypainlesslymphadenopathy,localorwide-spreadLessoftenthanwithHodgkins:fever,nightsweats,fatigue,weightlossGI:abdominalpain,nausea恶心,vomiting呕吐CNS:neurologicalsigns,headacheCollaborativeCare:TreatmentincludeschemotherapyandradiationInvestigativetreatmentsincludemonoclonalantibodies,bonemarrowandstemcelltransplants第56页/共98页病变肉眼：淋巴结增大，粘连成块。切面质软细腻，鱼肉样。镜下：正常结构部分或全部破坏，瘤细胞成分相对单一。第57页/共98页恶性淋巴瘤第58页/共98页主要类型:（二）慢性淋巴细胞性白血病：（小细胞淋巴瘤）（三）滤泡性淋巴瘤：（一）前B和T细胞淋巴母细胞白血病或淋巴瘤：（四）套细胞淋巴瘤：第59页/共98页（五）弥漫大B细胞淋巴瘤：（六）伯基特淋巴瘤：（七）多发性骨髓瘤和浆细胞相关肿瘤：（八）外周T细胞淋巴瘤：（九）NK/T细胞淋巴瘤：第60页/共98页

由成熟B细胞来源的惰性肿瘤。

①病理特点：成熟的小淋巴细胞的弥漫性浸润，骨髓、肝、脾、淋巴结。

周围血像：外周血WBC30-100ｘ109/L

（一）慢性淋巴细胞性白血病：小细胞淋巴瘤第61页/共98页②免疫学和细胞遗传学：

B细胞分化抗原CD19、CD20、CD5（T），12三体、13q、11q缺失。

③临床：多见于50岁以上老人，男：女=2：1，中位生存期6年，进展缓慢。

第62页/共98页非霍奇金淋巴瘤（小淋巴细胞性）第63页/共98页

来源于生发中心的惰性B细胞，中年人。我国占10%，欧美占25-45%。

①病理特点：中心细胞、中心母细胞形成明显的结节状。

（二）滤泡性淋巴瘤：第64页/共98页

②免疫表现的细胞遗传学：

CD19、CD20、CD10、bC1-2、

t（14、18）

③临床：腹股沟淋巴结受累最常见，缓慢，预后好，5年生存率>70%第65页/共98页非霍奇金淋巴瘤（滤泡性）

第66页/共98页

包括中心母C、B免疫母C、间变性大BC性，富于TC/组织细胞的BC、浆母C；占20%，以老年男性多见

。

①病理特点：

相对单一形态的大细胞弥漫浸润。

（三）弥漫性大B细胞淋巴瘤：第67页/共98页

②免疫表型和细胞遗传学：CD19、CD20、bc1-2、t（14、18）③临床：进展迅速，短期内死亡。

第68页/共98页

来源于滤泡中心富侵袭性的B细胞，非洲地区性、散发性、HIV相关性，与EB病毒感染有关。

①病理特点：形态一致，中等大小的淋巴样细胞弥漫浸润，其间散在吞噬核碎片的巨噬细胞。满天星现象。

③临床：儿童、青年、颌骨、颅面骨、腹腔器官、中枢NS。（四）伯基特淋巴瘤：第69页/共98页伯基特淋巴瘤

瘤细胞弥漫增生，排列紧密成片，核分裂相多见，瘤细胞间散在有巨噬细胞，呈星空图象。具有高温、高湿、高海拔的发病地理特点第70页/共98页伯基特淋巴瘤

瘤细胞互相粘附，胞浆少，噬双色性，核大小约等于组织细胞核大，圆，卵圆或不规则形。核膜厚，染色质粗颗粒状，分布均匀，可见小核仁，核分裂相多见。巨细胞散在于瘤细胞间，体积大，胞浆丰富，淡染，可吞噬碎片。第71页/共98页（五）外周T细胞淋巴瘤：

病变：

淋巴结结构破坏，瘤细胞为大小不等的多形性细胞,主要侵犯副皮质区，常有血管增生及伴非肿瘤性细胞反应。

临床：成人、全身淋巴结肿大、嗜酸C增多，多发热、皮

疹、

体重下降、进展迅速，高度侵袭性。

第72页/共98页

1来源：细胞毒T淋巴细胞

/

NK细胞

好发鼻腔，我国常见，EB病毒相关。

2病变：背景：凝固性坏死，多种炎细胞润，肿瘤性淋巴样细胞散在或弥漫分布。

（六）NK/T细胞淋巴瘤：第73页/共98页霍奇金氏病特点（与NHLs不同）：有特殊形态的瘤巨细胞(Reed-Sternberg,RS)，散布于反应性炎细胞之中.患者有相对特殊的临床表现，包括全身症状如发热.肿瘤扩散方式很经典，因而治疗方法与其他淋巴样肿瘤不同。第74页/共98页第三节髓样肿瘤一概述：1概念：

是骨髓造血干细胞单克隆性增生形成的恶性肿瘤。2特征：为骨髓内异常的白细胞弥漫性增生取代正常骨髓组织，并进入周围血和浸润肝、脾、淋巴结等全身各组织和器官，造成贫血、出血和感染。第75页/共98页骨髓多能干细胞向髓细胞方向分化粒细胞、红细胞增生巨核、单核细胞增生向淋巴细胞分化—大量淋巴细胞增生形成淋巴样肿瘤髓样肿瘤第76页/共98页二基本病变：周围血象—白细胞总数增高，出现幼稚细胞，血小板减少。骨髓—原始细胞异常增生，正常造血组织受到抑制。肝脏—肿大，瘤细胞在肝窦沿小叶内弥漫，或在汇管区浸润。第77页/共98页脾脏—肿大，瘤细胞弥漫浸润。压迫白髓。淋巴结—肿大，幼稚的肿瘤细胞弥漫增生，取代正常细胞

第78页/共98页全身症状急性—发热，乏力，进行性贫血、出血。慢性—一般无自觉症状，疲乏、体重下降，厌食，心悸，头晕等。第79页/共98页三分类：（一）急性髓母细胞白血病：

属受阻于分化早期的髓细胞肿瘤。特点：髓母细胞积聚在骨髓，并进入周围血中。第80页/共98页（二）慢性髓增生性疾病：病变特点：1骨髓细胞肿瘤性增生，瘤细胞有终末分化的能力。

2常浸润肝、脾、淋巴结。

3周围血有形成分数目增多。病变分类：

1慢性髓性白血病

2真性红细胞增多症

3骨髓化生并骨髓纤维化

4原发性血小板增生症第81页/共98页（三）骨髓异常增生综合征：病变特点：细胞成熟障碍，造血功能丧失，易转化为急性髓母细胞白血病。病变：骨髓增生活跃，粒细胞系增生为主，周围全血细胞减少，但白细胞总数增加。第82页/共98页白血病分类FAB分类原则--是根据异常白血病细胞的来源和分化程度，并结合病情的轻重缓急。急性急性淋巴母细胞白血病(acutelymphoblasricleukemia,ALL)急性粒细胞（髓细胞）白血病(acutemyelogenousleukemia,AML),包括单核、巨核、原红细胞。慢性慢性淋巴细胞白血病(chroniclymphocyticleukemia,CLL)慢性粒细胞/髓细胞白血病(chronicmyelogenous,CML)

第83页/共98页

来源于多能髓细胞样干细胞的克隆性增生。

主要有三大类：急性粒细胞白血病、慢性髓性增生性疾病、骨髓异常增生综合征

1.急性髓性白血病（acutemyelogenousleukemia，AML）

又称急性非淋巴细胞白血病（acutenonlymphocyticleukemia，ANLL）

（1）骨髓髓样造血前身细胞单克隆↑，分化成熟障碍—停止在母细胞阶段

FAB分类根据白血病细胞的分化程度及主要细胞类型分为M0-M7八个类型

M0急性粒细胞白血病

未分化型

2%-3%

M1急性粒细胞白血病

最少分化型

20%

M2急性粒细胞白血病

成熟型

30%-40%

M3急性早幼粒细胞白血病

5%-10%

M4急性粒、单核细胞白血病

15%-20%

M5急性单核细胞白血病

10%

M6红白血病

5%

M7急性巨核细胞白血病

1%

（2）病变

①骨髓内肿瘤细胞的弥漫性增生，全身各器官广泛浸润，不形成肿块。

②周围血中白细胞数量↑或↓，可见大量原始细胞。

第84页/共98页

来源于多能髓细胞样干细胞的克隆性增生。

主要有三大类：急性粒细胞白血病、慢性髓性增生性疾病、骨髓异常增生综合征

1.急性髓性白血病（acutemyelogenousleukemia，AML）

又称急性非淋巴细胞白血病（acutenonlymphocyticleukemia，ANLL）

（1）骨髓髓样造血前身细胞单克隆↑，分化成熟障碍—停止在母细胞阶段

FAB分类根据白血病细胞的分化程度及主要细胞类型分为M0-M7八个类型

M0急性粒细胞白血病未分化型2%-3%

M1急性粒细胞白血病最少分化型20%

M2急性粒细胞白血病成熟型30%-40%

M3急性早幼粒细胞白血病5%-10%

M4急性粒、单核细胞白血病15%-20%

M5急性单核细胞白血病10%

M6红白血病5%

M7急性巨核细胞白血病1%

（2）病变

①骨髓内肿瘤细胞的弥漫性增生，全身各器官广泛浸润，不形成肿块。

②周围血中白细胞数量↑或↓，可见大量原始细胞。

③肿瘤细胞在淋巴结副皮质区及窦内浸润。

④脾内原始及幼稚细胞主要累及红髓，在脾窦内浸润。

⑤肿瘤细胞沿肝窦在肝小叶内浸润。第85页/共98页粒细胞肉瘤（granulocyticsarcoma）

又称绿色瘤（chloroma），其本质是局限性原始粒细胞肿瘤，好发于扁骨和不规则骨，瘤组织新鲜时呈绿色。

（3）临床表现

①成人多见

②临床表现：不明原因的皮肤、粘膜出血、贫血、乏力、发热、肝脾大、骨痛

。

③死因

—多器官功能衰竭，继发感染及各种并发症。

④治疗

—化疗、骨髓移植。骨髓增生性疾病

(myeloproliferativedisorders,MPD)

由向髓样细胞和淋巴样细胞分化的多能干细胞来源的一组慢性克隆性增生性疾病。

包括：费城染色体1阳性的慢性髓性白血病

慢性特发性骨髓纤维化

真性红细胞增多症

原发性血小板增多症

第86页/共98页二、慢性髓性白血病（chronicmyelogenousleukemia，CML）

——为骨髓多能干细胞来源

1.病变

①骨髓增生↑↑，粒细胞系为主，中、晚幼粒及

成熟的杆状核、分叶核粒细胞为主。

②肿瘤性嗜中性粒细胞碱性磷酸酶积分降低或消失。

③脾大，4000-5000g—巨脾，脾窦内大量肿瘤细胞浸润。

2.细胞遗传学

CML标记染色体

—费城染色体（philadelphia，Ph1）

t（9：22）

BCR/ABC基因

3.临床表现：

成年人，30-40岁。

贫血，脾肿大，CML急变（母细胞危象），骨髓和周围血中原始细胞大

第87页/共98页两种急性白血病的鉴别要点

急性淋巴母细胞性急性粒细胞性年龄以儿童、青少年居多

以成人为多见分型L1—3

型

M0—7型

病变细胞不成熟的前体B

原始粒细胞

或前体T细胞周围血象WBC,达20-50109/L同左,50%达10109/L

有异常淋巴母细胞

可高达100109/L

原始粒细胞>30%

第88页/共98页鉴别要点续页

急性淋巴母细胞性急性粒(髓)细胞性淋巴结多有侵犯

少见侵犯脾脏中度肿大,有弥漫性

轻度肿大,有弥漫性

淋巴母细胞浸润

原始粒细胞浸润肝脏肿瘤细胞浸润于汇管区

瘤细胞沿肝窦在

及其周围肝窦

小叶内弥漫浸润其它可有纵隔肿块,压迫

急性单核细胞性

上腔静脉和呼吸道

可侵犯皮肤,牙龈

绿色瘤第89页/共98页两种慢性白血病的鉴别要点

慢性淋巴细胞性(CLL)慢性粒细胞性(CML)年龄50岁以上

30-40岁来源B淋巴细胞

原始细胞---分叶核粒细胞外周血白细胞总数

白细胞总数

30~100109/L

100~800109/L

以成熟小淋巴细胞为主

以较成熟的中幼和

杆状粒细胞为主骨髓小淋巴细胞弥漫增生

粒细胞系增生，红细胞

正常造血组织减少

和巨核细胞系并不消失淋巴结肿大明显

肿大不明显第90页/共98页鉴别要点续页