胆碱受体激动药课件

第六章胆碱受体激动药拟胆碱药

胆碱酯酶抑制药直接作用间接作用直接激动胆碱受体第一节M胆碱受体激动药一、胆碱酯类（M、N胆碱受体激动剂）代表：乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)二、生物碱类（M胆碱受体激动剂）

代表：毛果芸香碱（pilocarpine）第二节、N胆碱受体激动剂：烟碱一、胆碱酯类乙酰胆碱乙酰胆碱的药理作用小剂量M样作用（副交感神经节后纤维）

1）心脏抑制

兴奋M2-R，使舒张期自动除极化延缓，使窦性心率减慢；收缩力减弱；传导减慢

2）血管舒张

兴奋M3-R，→EDRF释放→平滑肌松弛血压下降

3）支气管兴奋

4）胃肠平滑肌兴奋↑收缩和频率、↑分泌→恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便↑

5）瞳孔缩小、调节痉挛

6）腺体分泌增加

A：血管内皮完整

图6－1乙酰胆碱扩张去甲肾上腺素引起的血管收缩作用依赖于血管内皮的完整性（A），如内皮细胞受损，则ACh的扩张血管作用消失（B）

B：血管内皮受损

第一节M胆碱受体激动药gastrointestinaltract

motilityincreasesphinctersrelaxationsecretionstimulationurinarybladderdetrusorcontractiontrigoneandsphincterrelaxation

M胆碱受体激动药对平滑肌的影响glandssweat,salivary,lacrimal,

nasopharyngealsecretionEyesphinctermuscleofiriscontraction(miosis)ciliarymusclecontractionfornearvisionlungbronchialmusclecontraction(bronchoconstriction)bronchialglandsstimulationM胆碱受体激动药对腺体、眼、肺的影响大剂量N样作用（神经节和运动神经）

1、NN受体兴奋

产生与兴奋全部植物神经节相似的效应，胃肠、膀胱平滑肌兴奋，腺体分泌增加；小血管收缩，血压升高。兴奋嗜铬细胞的NN受体→肾上腺素释放

2、NM受体兴奋骨骼肌兴奋，肌肉收缩问题：有机磷酸酯类中毒时（抑制胆碱酯酶）病人为什么会出现肌震颤和肌痛？卡巴胆碱（carbacholine)基本与ACh相同不同点：不易被AChE水解，作用较持久药理作用临床应用：主要外用于青光眼（0.5%~1.5%滴眼液）SC：术后腹气胀和尿潴留

胆碱酯类和天然生物碱的药理活性比较二、生物碱类毛果芸香碱(pilocarpine,匹罗卡品)为从pilocarpus植物中提取的生物碱（alkaloid)虹膜视网膜悬韧带睫状肌视神经开放的瞳孔（1）缩瞳瞳孔括约肌虹膜瞳孔瞳孔开大肌副交感神经支配交感神经支配（2）降眼压巩膜静脉窦角膜小梁网（滤帘）虹膜晶状体睫状体前房（二）、腺体分泌增加：汗腺、唾液腺明显（三）、其他：平滑肌兴奋、心率减慢[临床应用]1、青光眼

对闭角型的疗效较好

2%毛果芸香碱治疗

对开角型的也有一定的疗效早期有效

2、虹膜炎

与扩瞳药交替使用防止虹膜与晶状体粘连。

毛果芸香碱药理作用临床应用不良反应调节痉挛降低眼内压缩瞳虹膜炎青光眼M－R过度兴奋原理如何？毒蕈碱(muscarine)存在于某些种类的蕈类中【毒性作用】烟碱在临床上无实用价值，但在毒理上有很大意义。烟碱剧毒，急性中毒死亡快，与氰化物相似。成人致死量约为50mg，一支烟卷约含半个致死量的烟碱（20－30mg。烟碱在粘膜极易吸收，吸收后80－90％在体内破坏，少部分以原形从肾排出。长期吸烟与许多疾病如:癌症、冠心病、溃疡病、呼吸系统和CNS疾病发生关系密切。【药理作用】小剂量兴奋，大剂量抑制。1、对NN受体兴奋2、对NM受体兴奋3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病等。思考题：1、取健康家兔1只，称重，用3%戊巴比妥钠从一侧耳缘静脉注射麻醉。分离出一侧颈总动脉