乙肝基础知识

乙肝基础知识乙肝基础知识1/37肝脏位置和形态功效邻近脏器分泌胆汁调整新陈代谢解毒等心脏肺胃肾乙肝基础知识2/37什么是乙型肝炎？

乙肝（乙型肝炎）

——是由乙型肝炎病毒（HBV：hepatitisBvirus

）侵袭肝脏而引发一个传染性疾病。乙肝基础知识3/37什么是慢性乙肝？急性感染后超出6个月，HBV仍未被去除，转变为慢性乙肝。HBsAg连续阳性6个月以上HBV-DNA高于105拷贝/毫升ALT连续升高或重复升高慢性乙肝特点为：普通没有显著症状HBV仍在不停复制肝脏仍在不停受损乙肝基础知识4/37什么是乙肝病毒携带者？本人没有感到不适是潜在感染源乙肝病毒传输路径：血液传输性传输母婴垂直传输医源性传输乙肝基础知识5/37乙肝病毒乙型肝炎病毒简称乙肝病毒。是一个DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae）。依据当前所知，HBV就只对人和猩猩有易感性，引发乙型病毒性肝炎疾病。乙肝病毒有两层保护结构，存活能力很强。乙肝基础知识6/37乙肝表面抗原（澳抗）（HbsAg）由乙肝病毒关键抗原(HBcAg)和E抗原（HBeAg）组成环状而且有缺口DNA双链，和依附在上面DNA聚合酶乙肝病毒结构乙肝基础知识7/37

1.乙肝病毒复制过程第一步：黏附，病毒进入人体，依靠外膜（表面抗原）黏附在肝细胞上，脱掉外膜，病毒钻进肝细胞内。

2.乙肝病毒复制过程第二步：脱壳，病毒在肝细胞内脱掉”核壳”,(关键抗原和e抗原)，暴露出最关键部分，HBVDNA.

3.乙肝病毒复制过程第三步：入核，HBVDNA从肝细胞浆内进入肝细胞核，在多聚酶作用下形成“共价闭合环状脱氧核糖核酸”（HBVcccDNA）.藏匿咋肝细胞核内。

4.乙肝病毒复制过程第四步：转录,HBV在这一阶段为以cccDNA为“模子”，象录音带似把HBVcccDNA上全部信息都转录到“信息核糖酸”（mRNA）上。

5.乙肝病毒复制过程第五步：翻译, 就是制造病毒蛋白

6.乙肝病毒复制过程第六步：逆转录

7.乙肝病毒复制过程第七步：组装从第五步到第六步复制看来，HBV全部零件均已制作完成，到了第七步也就简单。一个复制周期不到48小时。复制出下一代HBV或侵入至另外健康肝细胞，或释放到血液中去，在人们抽血化验时也就被检测到了。

乙肝致病机理乙肝基础知识8/37乙肝病毒存活100℃直接煮沸2min121℃高压20min160℃干烤1h0.1%高锰酸钾2～5min、1:4000福尔马林37℃72h、2%戊二醛10min、0.5%过氧乙酸、3%漂白粉溶液、5%次氯酸钠和环氧乙烷等处理均可完全灭活HBV。乙肝基础知识9/37在中国，

乙肝为十大传染病“之首”约有57.6%人过去曾经或现在正受到乙肝病毒感染当前约有1.3亿人携带乙肝病毒当前慢性乙肝患者超出3000万当前山东省慢性乙肝患者超出200万南沙群岛乙肝基础知识10/37

乙肝病毒对人体损害

乙肝病毒慢性肝损伤肝硬化基因改变肝细胞癌通常在15~30年后，约有10~20%乙肝病毒感染病人发展为肝细胞癌丙肝病毒死亡失代偿肝硬化乙肝基础知识11/37乙肝病毒在肝细胞内繁殖肝脏受损机体免疫反应乙肝致病机理抑制病毒损伤肝细胞乙肝基础知识12/37乙肝检验项目有哪些？一、特异血清病原学检验（“两对半”）二、肝功检验三、影像学检验四、乙肝病毒DNA检验五、肝穿刺检验乙肝基础知识13/37乙肝五项检验—“两对半”①HBsAg—乙肝表面抗原②抗-HBs—乙肝表面抗体③HBeAg—乙肝e抗原④抗-HBe—乙肝e抗体⑤抗-HBc—乙肝关键抗体“大三阳”—①、③、⑤为阳性“小三阳”—①、④、⑤为阳性乙肝基础知识14/37肝功检验乙肝病毒DNA检验①定性监测②定量监测病毒载量决定病毒复制总蛋白（TP）白蛋白（ALB）球蛋白（GLO）合成功效谷丙转氨酶（ALT）谷草转氨酶（AST）细胞受损情况直接胆红素（DBil）总胆红素（TBil）细胞代谢功效乙肝基础知识15/37

美国消化协会乙肝治疗规范：

连续HBVDNA抑制组织学改进和ALT正常化预防肝病进展为肝硬化、肝衰竭或肝癌降低死亡或肝移植首要治疗目标最终治疗目标长久治疗KeeffeE,etal.ClinGastroenterolHepatol.;6:1315-41.乙肝基础知识16/37慢乙肝抗病毒治疗药品不停问世IFN被同意CHB治疗119921998LVD2PegIFN5ADV3ETV6LdT9TDF10*核准上市首年

1.ZoulimF,etal.JHepatol;48(Suppl.1):S2–S19.2.GSK.Zeffix®(lamivudine)EUSPC.Feb.3.Gilead.Hepsera®(adefovir)EUSPC..4.LiawYF,etal.NEnglJMed;351:1521–1531.5Roche.Pegasys®(pegylatedinterferonalfa-2a)EUSPC.Jun.6.BMS.Baraclude®(entecavir)SPC.Jan.7.ChenCJ,etal.JAMA;295:65–73.8.IloejeU,etal.Gastroenterology;130:678–686.9.Novartis.Sebivo®(telbivudine)EUSPC.Feb.10.Gilead.Viread®(tenofovir)EUSPC.Feb.国产恩替卡韦国产阿德福韦乙肝基础知识17/37乙肝抗病毒市场部分药品统计数据药品名称生产企业上市时间规格价格干扰素（注射剂）IFN-α2a罗氏1999450万单位263元/支IFN-α2b先灵葆雅1999500万单位76.9元/支PEG干扰素先灵葆雅100微克1341元/支PEG干扰素罗氏180微克1161元/支核苷类似物（口服制剂）拉米夫定葛兰素史克1999100mg15元/片恩替卡韦（博路定）百时施贵宝0.5mg1.0mg33.5元/片66.3元/片阿德福韦葛兰素史克10mg21元/片替比夫定诺华600mg24元/片乙肝基础知识18/37通用名商品名称生产企业规格价格

阿德福韦酯片代丁天津药品研究院药业有限责任企业10mg13元/片名正正大天晴10mg12元/片亿来芬齐鲁制药10mg10元/片乙肝基础知识19/37什么是乙肝病毒耐药？乙肝病毒是以遗传物质－乙肝病毒DNA为基础不停进行复制、繁衍。乙肝病毒耐药是因为乙肝在抗病毒治疗过程中乙肝病毒（HBV）结构发生了改变，原本对它有效药品失去了作用，从而造成药品治疗效果下降，疾病反弹。乙肝基础知识20/37核苷类药品耐药情况M204VV173LA181VM250V

L180MA184GS202IN236TM204ILAMADVETVLdTFTCLocarninietal.Antiviraltherapy;9(5):679-693乙肝基础知识21/37常见核苷类药品疗效比较乙肝基础知识22/37三大品种全球市场发展趋势1.02.03.04.05.06.00.120.832.752.021.562.61恩替卡韦拉米夫定施贵宝、年度汇报、葛兰素史克年度汇报Gilead企业年第四季度及整年财务汇报7.03.023.41阿德福韦亿美元5.41乙肝基础知识23/37和定®恩替卡韦胶囊介绍乙肝基础知识24/37和定®产品特点慢性乙肝患者抗病毒初治首选药品乙肝肝硬化患者长久抗病毒首选药品长久接收肿瘤化疗或免疫治疗乙肝患者抗病毒首选取药高度特异性，超强抗病毒能力极低耐药发生率，六年仅1.2%全方面作用于乙肝病毒复制开启、逆转录和DNA正链合成国产恩替卡韦，同效更经济乙肝基础知识25/37认识和定®分子式：C12H15N5O3•H2O分子量：295.3剂型：胶囊商标：和定规格：0.5mg/1.0mg乙肝基础知识26/37恩替卡韦口服活化三磷酸ETV竞争结合病毒多聚酶天然底物dGTP抑制开启、逆转录负链形成、正链合成和定®治疗乙肝作用机理

乙肝基础知识27/37和定®治疗乙肝作用机理

本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶含有抑制作用。它能够经过磷酸化成为含有活性三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内半衰期为15小时。经过与HBV多聚酶天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）全部三种活性：（1）HBV多聚酶开启；（2）前基因组mRNA逆转录负链形成；（3）HBVDNA正链合成。乙肝基础知识28/37和定®适应症适合用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT连续升高或肝脏组织学显示有活动性病变慢性成人乙型肝炎治疗。

乙肝基础知识29/37和定®使用方法用量在医生指导下使用服用（处方药）必须空腹服用（餐前或餐后最少2小时）推荐剂量：成人和16岁以上青少年口服本品，天天1次，每次0.5mg。拉米夫定治疗发生病毒血症或出现耐药患者为天天1次，每次1.0mg。乙肝基础知识30/37和定®使用方法用量肾功效不全：在肾功效不全患者中，恩替卡韦表观口服去除率随肌酐去除率降低而降低。肌酐去除率<50ml/分钟患者（包含接收血液透析或CAPD治疗患者）应调整用药剂量。肝功效不全：肝功效不全患者无需调整用药剂量。乙肝基础知识31/37恩替卡韦不良反应本品最常见不良反应有：ALT升高、疲劳、眩晕、恶心、腹痛、腹部不适、上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠和风疹。这些不良反应多为轻到中度。在与拉米夫定对照试验中，本品不良事件发生率与拉米夫定相当。乙肝基础知识32/37和定®包装规格包装：铝塑包装。7粒/盒，10粒/盒，14粒/盒规格：0.5mg和1mg乙肝基础知识33/37更科学产品包装和定恩替卡韦胶囊包装药品利用度高，更利于崩解吸收，起效快，更能够充分发挥恩替卡韦抗病毒见效快特点；作为长久服用药品，胶囊剂型能够有效防止药品异味和片剂对病人味觉和消化道以及肠胃刺激！乙肝基础知识34/37和定®与润众®比较商品名价格包装润众29.8元/片片剂和定比润众廉价，患者长久用药，对价格细微差异敏感胶囊，更