胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座

胆固醇吸收抑制剂临床应用

中国教授共识（版）河北省人民医院郭艺芳胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第1页主要内容降胆固醇治疗价值和现有治疗药品不足胆固醇吸收抑制剂作用机制与药理学特征

依折麦布单独用于降胆固醇治疗依折麦布与他汀类药品联合应用依折麦布与贝特类药品联合应用依折麦布对心血管替换终点与临床终点事件影响临床应用提议胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第2页冠心病发病原因多原因所致慢性进展性疾病冠心病危险原因包含两大类：不可控制性：家族史、性别、年纪可控制性：高胆固醇、吸烟、高血压、糖尿病、肥胖………胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第3页GottoAMJr,etal.Circulation.1990;81:1721-1733.CastelliWP.AmJMed.1984;76:4-12.胆固醇与冠心病相关性血清胆固醇(mg/dl)总胆固醇水平降低1%

冠心病危险性降低2%血清胆固醇(mg/dl)Framingham研究

(n=5209)多重危险原因干预试验

(MRFIT)(n=361,662)每1000人中冠心病发病数≤204205-234235-264265-294≥295总胆固醇水平升高1%

冠心病危险性增加2%10年冠心病死亡率

(死亡数/1000)1502002503005040302010胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第4页年他汀荟萃分析明确

降LDL-C在冠心病防治中主要作用ClinTher.;31:236-244LDL-C每降低1.0mmol/L

主要血管事件风险降低20%

主要冠脉事件风险降低23%胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第5页CTT:Effectsonmajorvasculareventsper1·0mmol/LreductioninLDLcholesterol,bybaselineLDLcholesterolconcentrationonthelessintensiveorcontrolregimenInthesetrialsofmorevs.lessstatin,theRRper1·0mmol/LfurtherreductioninLDL-CdidnotdependonthebaselineLDL-Cconcentration,withsignificantreductionsof23%(99%CI6–36;p=0·0005)inparticipantswhohadLDLcholesterolof2·0–2·5mmol/Lreducedfurtherandof29%(99%CI2–48;p=0·007)inthosewhohadLDLcholesterollowerthan2·0mmol/L(mean1·71mmol/L)reducedfurther.TheLancet.PublishedOnlineNovember9,DOI:10.1016/S0140-6736(10)61350-5胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第6页中国第二次血脂治疗现实状况调研结果

中国大部分高危/极高危患者未能达标（采取年ATPⅢ危险分层）N=1632N=756N=637N=112N=127LDL<70mg/dlLDL<100mg/dlLDL<130mg/dlLDL<160mg/dl49%62%47%22%9%全部患者均采取他汀单药治疗60%60%61%64%36%未达标%未达标者距离指南目标值>18mg/dL%胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第7页LDL-C达标率低原因重视程度不足，未主动合理应用他汀患者不能耐受他汀治疗患者不能耐受较大剂量他汀治疗应用较大剂量他汀后LDL-C仍不能达标胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第8页10204080LDL-C降幅

(%)mg他汀-10-20-30+10mg

-6%

+20mg-6%

+40mg-6%-40-50他汀类“6规则”胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第9页LeitersdorfE.Eur.HeartJ.(Suppl)3:E17-E23阿托伐他汀洛伐他汀20mg40mg80mg20mg40mg80mg辛伐他汀40mg80mg40mg80mg1.7x2.3xLDL-C降幅%10mg20mg40mg80mg-60-50-40-30-20-10010mg20mg40mg80mg0.00.51.01.52.02.5转氨酶升高

(患者%)4x他汀剂量加倍风险/获益比胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第10页主要内容降胆固醇治疗价值和现有治疗药品不足胆固醇吸收抑制剂作用机制与药理学特征

依折麦布单独用于降胆固醇治疗依折麦布与他汀类药品联合应用依折麦布与贝特类药品联合应用依折麦布对心血管替换终点与临床终点事件影响临床应用提议胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第11页胆固醇代谢稳态平衡及肠道作用数字（mg/天）反应了经典西式饮食*和肝外组织引自ChampePC,HarveyRA.In:Biochemistry.2nded.Philadelphia:LippincottRaven；1994:163–170,205–228；GlewRH.In:DevlinTM,ed.TextbookofBiochemistrywithClinicalCorrelations.5thed.NewYork:Wiley-Liss,:728–777；RaderDJ,HobbsHH.In:KasperDL,etal,eds.Harrison’sPrinciplesofInternalMedicine.16thed.NewYork:McGraw-Hill,:2286–2298；ShepherdJ.EurHeartJSuppl.;3（supplE）:E2–E5；BaysH.ExpertOpinInvestigDrugs.;11:1587–1604；HopferU.In:DevlinTM,ed.TextbookofBiochemistrywithClinicalCorrelations.5thed.NewYork:Wiley-Liss,:1082–1115.他汀类抑制合成肝外组织饮食胆固醇肝脏合成*排泄1000mg/天~300mg/天–700

mg/天小肠吸收胆内胆固醇~1000mg/天占2/3占1/3依折麦布抑制吸收肠道吸收胆固醇有：饮食摄入(1/3)，由肝脏分泌经胆汁排入肠道(2/3)胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第12页13AtheromaBloodLiverIntestineLDL及其它血浆脂蛋白与

肝脏和肠道胆固醇池之间相互联络CholesterolPool(Micelles)33%

DietarycholNPC1L1BileAcidsFreeCholFecal

sterolsCholAcetylCoARemnantreceptorsHepaticApoB100IntestinalApoB48AdaptedfromGoldsteinJL,BrownMS.Science.;292:1310–1312;ShepherdJ.EurHeartJSuppl.;3(supplE):E2–E5;DietschyJM,etal.JLipidRes.1993;34:1637–1659;AlrefaiWA,GillRK.PharmRes.;24(10):1803–1823;HuffMW,etal.ArteriosclerThrombVascBiol.;22:1884–1891;CohenDE,ArmstrongEJ.In:PrinciplesofPharmacology:ThePathophysiologicBasisofDrugTherapy.2nded.Philadelphia,PA:Lippincott,Williams&Wilkins;:417–438;WilsonMD,RudelLL.JLipidRes.1994;35:943–955;HuiDY,HowlesPN.SeminCellDevBiol.;16:183–192;GoldsteinJL,BrownMS.JBiolChem.1974;249(16):5153–5162;KesaniemiYA,etal.JClinInvest.1983;71:950–959;BrownMD,etal.JLipidRes.;45:1155–1161;BrownMS,GoldsteinJL.ProcNatlAcadSciUSA.1974;71(3):788–792;RudlingMJ,etal.ProcNatlAcadSciUSA.1990;87:3469–3473;NationalCholesterolEducationProgram.Circulation.;106:3143–3421;NationalCholesterolEducationProgram.Circulation.;106:3143–3421.LDLR67%Biliary

cholCholesterolPoolCMRCMVLDLlDLLDLPeripheralTissues胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第13页胆固醇生物合成与肠道吸收

--代偿平衡抑制胆固醇吸收LDL-C20%合成吸收(依折麦布)增加胆固醇合成抑制胆固醇合成(他汀)合成吸收LDL-C20-60%增加胆固醇吸收胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第14页-54%*p<0.001EzetimibePlaceboCholesterolIntestinalAbsorption(%)依折麦布对肠道胆固醇吸收及胆固醇合成影响49.8%22.7%+89%*p<0.001CholesterolSynthesis(mg/L)9311763-22.3%*p<0.001ChangeinLDL-C(%)+1,9%-20.4%*vsplaceboSudhopetal.Circulation;106:1943-8男性，18例，LDL-C130-180mg/l胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第15页阿托伐他汀降低胆固醇合成

并增加胆固醇吸收%ChangeAtv

20mgAtv80mg-69%-76%+48%+71%P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05胆固醇合成(7-烯胆甾醇

)胆固醇吸收(菜油甾醇

)7-烯胆甾醇

/菜油甾醇

-79%-86%LamonFavaetalJLipidRes;48:1746-53胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第16页依折麦布分布在小肠刷状缘并在此抑制胆固醇吸收（NPC1L1）依折麦布可使肠内胆固醇吸收降低54%造成:降低肠内胆固醇向肝脏输送降低肝脏胆固醇储存，并增加血液内胆固醇去除不影响胆酸、TG和脂溶性维生素吸收照片提供者HarryR.Davis,PhD.

同位素标识依折麦布局限在小肠刷状缘胆固醇肠内腔刷状缘肠上皮细胞胆固醇从肠内腔转运而来，在肠上皮细胞内处理依折麦布：独特作用机制胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第17页依折麦布主要药品代谢

与临床药理特征快速吸收；肠内与葡萄糖醛酸广泛结合；主要经过粪便排泄（90%）葡萄糖醛酸代谢物占据总血药浓度88%肠肝循环，重复将药品带回至作用位点，进入体循环量较少较长半衰期（22小时）允许一日一次给药，早晨或下午均可未见有临床意义年纪、性别或食物影响无CYP450药品相互作用胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第18页主要内容降胆固醇治疗价值和现有治疗药品不足胆固醇吸收抑制剂作用机制与药理学特征依折麦布单独用于降胆固醇治疗依折麦布与他汀类药品联合应用

依折麦布与贝特类药品联合应用依折麦布对心血管替换终点与临床终点事件影响临床应用提议胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第19页单药治疗

依折麦布强效安全本研究共入选892例原发性高胆固醇血症患者，其中男性434例，女性458例，年纪18-85岁。其基线LDL-C水平为130-250mg/dL，甘油三酯≤350mg/dL。受试者按照3:1百分比随机分组，分别接收依折麦布（10mg/d）与抚慰剂治疗，共观察12周。LDLCholesterolHDLCholesterolTriglycerides+0.4-16.9*+5.7-5.7*+1.3*-1.6Placebo(n=226)Ezetimibe10mg(n=666)Mean%ChangeFromBaselineTABLE3Number(%)ofPatientsReportingtheMostCommon*Treatment-emergentAdverseEventsAdverseEventPlacebo(n=226)Ezetimibe(n=666)UpperrespiratoryinfectionHeadacheBackpainMusculoskeletalpainArthralgia25(11%) 57(9%)18(8%)

53(8%)11(5%) 33(5%)9(4%)31(5%)12(5%)28(4%)*Incidence≥4%.DujovneCA,etal.AmJCardiol;90:1092–1097胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第20页依折麦布单药治疗作用依折麦布是一个有效降胆固醇药品除显著降低LDL-C和总胆固醇外，此药还对HDL-C、甘油三酯以及其它血脂参数发挥有益影响。依折麦布含有良好安全性和耐受性，为其广泛临床应用提供了主要保障。胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第21页主要内容降胆固醇治疗价值和现有治疗药品不足胆固醇吸收抑制剂作用机制与药理学特征依折麦布单独用于降胆固醇治疗依折麦布与他汀类药品联合应用

依折麦布与贝特类药品联合应用依折麦布对心血管替换终点与临床终点事件影响临床应用提议胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第22页PearsonTA,etal.MayoClinProc,,80:587–595.联合治疗(依折麦布+他汀)(n=)他汀+抚慰剂(n=1010) 0天 6周2:1随机化(N=3030)稳定剂量他汀EzetimibeAdd-OntoStatin

forEffectiveness(EASE)Trial随机,、抚慰剂对照、在他汀治疗基础上联用依折麦布治疗高胆固醇血症（依据NCEPATPIII危险分层）临床研究EASESTUDY胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第23页LDL-C:

总体改变及按照NCEP冠心病危险分层改变LS=leastsquaresp<0.001forallbetween-treatmentdifferencesPearsonTA,etal.MayoClinProc,,80:587–595.从基线LDL-C改变％0–5–10–15–20–30–25–25.8–2.7–25.1–1.1–23.8–4.1–25.7–5.8他汀＋抚慰剂依折麦布＋他汀全部病人冠心病和冠心病等危症无冠心病但有2

危险原因无冠心病但有<2

危险原因(n=763)(n=1496)(n=968)(n=1940)(n=164)(n=354)(n=41)(n=90)EASESTUDY胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第24页帮助更多患者达标

依据NCEPATPIII危险分层达标％病人达标％全部病人冠心病或冠心病等危症*患者在基线时未达标各治疗组之间差异具统计学意义，p<0.001PearsonTA,etal.MayoClinProc,,80:587–595.他汀＋抚慰剂依折麦布＋他汀10040800602071.020.669.517.375.132.290.752.4(n=1584)(n=783)(n=1276)(n=641)(n=265)(n=121)(n=43)(n=21)非CHD

但有2

危险原因非CHD

但有<2

危险原因EASESTUDY胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第25页其它生化参数改变

*除

CRP外，表示中位百分比改变**与辛伐他汀10–80

mg相比，

p<0.001从基线到12周平均*改变%–20–40–600–29%–42%**–9%–33%**载脂蛋白

BCRP–34%–49%**非–HDL-C依折麦布/辛伐他汀

10/10–10/80mg汇总剂量辛伐他汀10–80mg汇总剂量(n=340)(n=328)(n=353)(n=345)(n=209)(n=204)胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第26页依折麦布联合辛伐他汀

长久应用安全性好观察了依折麦布(10mg/d)与辛伐他汀(80mg/d)联合应用安全性与有效性。共纳入433例原发性高胆固醇血症患者，在辛伐他汀治疗基础上按照4:1百分比随机分配至依折麦布治疗组（355例）或抚慰剂组（78例），随访54周。依折麦布组患者LDL-C降低24%，抚慰剂组升高3%(P<0.001)。MasanaLetal.Clin.Ther,,27:174–184.胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第27页依折麦布单用及与他汀类适用含有良好安全性

抚慰剂

依折麦布10mg

他汀类 依折麦布+他汀类 n=259 n=262 n=936 n=925总不良事件 64％ 68％ 65％ 64％消化道不良事件 18％ 21％ 18％ 17％肝功效(3x正常值上限)#肝功效异常总发生率 0％ 0％ 0.4% 1.3％

ALT基线正常者异常率 0％ 0％ 0.3％ 0.4％AST 0％ 0％ 0.3％ 0.5％

γ-GT 1％ 3％ 3％ 3.6％CPK(10xULN) 0％ 0% <1％ 0%肌痛 5% 5% 4% 4.5％#p>0.05,

无症状继续服药或停药后可逆Davidson,JACC;40:2125；Ballantyne,Circulation;107:2409-15；Melani,EHJ;24:717-728；Kerzner,AJC;91:418-424胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第28页依折麦布与他汀联合应用与单独应用他汀类药品相比，加用依折麦布能够更为有效降低总胆固醇与LDL-C水平；接收他汀治疗患者，与增加他汀剂量相比，加用依折麦布含有更显著疗效；联合应用二类药品可对甘油三酯、HDL-C、apo-B、C反应蛋白发挥有益影响；联合应用依折麦布与他汀安全性和耐受性与单用他汀治疗时相同，联适用药不增加不良反应事件发生率。胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第29页主要内容降胆固醇治疗价值和现有治疗药品不足胆固醇吸收抑制剂作用机制与药理学特征依折麦布单独用于降胆固醇治疗依折麦布与他汀类药品联合应用依折麦布与贝特类药品联合应用依折麦布对心血管替换终点与临床终点事件影响临床应用提议胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第30页（混合性血脂异常患者）

依折麦布联合非诺贝特显著改进脂质水平FarnierM,etal.EurHeartJ,,26:897-905采取多中心、随机化、双盲、抚慰剂对照、平行组设计，共入选625例混合性血脂异常且无冠心病史患者，将其按照1:3:3:3百分比随机纳入抚慰剂组、依折麦布(10mg/d)组、非诺贝特(160mg/d)组、或非诺贝特与依折麦布联适用药组，治疗期限为12周。胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第31页依折麦布与贝特类药品联合应用对于混合性血脂异常，他汀仍应被视为基本治疗药品，首要治疗目标仍是降低LDL-C严重高甘油三酯血症患者，则应将降低甘油三酯水平作为首要治疗目标以预防急性胰腺炎，此时常需首选贝特类药品联合应用依折麦布和非诺贝特能够更为有效降低甘油三酯与LDL-C水平，而不增加不良反应危险性

胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第32页主要内容降胆固醇治疗价值和现有治疗药品不足胆固醇吸收抑制剂作用机制与药理学特征依折麦布单独用于降胆固醇治疗依折麦布与他汀类药品联合应用依折麦布与贝特类药品联合应用依折麦布对心血管替换终点与临床终点事件影响

临床应用提议胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第33页ENHANCE研究辛伐他汀单用或与依折麦布联用治疗家族性高胆固醇血症

新英格兰医学杂志(NEJM);358;1431-1443胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第34页研究假设依折麦布与大剂量辛伐他汀联用在改进IMT方面较辛伐他汀单用更有效Kasteleinetal,ENHANCENEJM;358;1431-43

胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第35页ENHANCE

研究设计363例患者辛伐他汀80mg+抚慰剂随机024月36912151821随机前阶段FH:LDL-C≥210mg/dL筛选/贝特类洗脱期抚慰剂导入/药品洗脱期周-6-10to-7357例患者

辛伐他汀80mg+依折麦布10mgIMT评定1180pts胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第36页两组患者血脂参数改变自基线改变率Simvastatin80EZE/simva10/80PvalueTotalCholesterol-31.9±0.8-45.3±0.8<0.01LDL-cholesterol-39.1±0.9-55.6±0.9<0.01Triglycerides(median)-23.2-29.8<0.01HDL-cholesterol7.8±0.910.2±1.00.05ApoB-33.1±0.9-46.7±0.9<0.01ApoA16.9±0.86.3±0.80.56胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第37页

Baseline

24months(mg/L)

(mg/L)

Simva1.7(0.8-4.1)1.2(0.6-2.4)

Eze-Simva1.7(0.8-3-9)0.9(0.5-1.9)ENHANCE:对hs-CRP疗效SimvaEze-SimvaMedianpercentchangefromBaselinep<0.0136121824Months10-10-20-30-40-50-60-70-800-26%incrementalreductionKasteleinetal,ENHANCENEJM;358;1431-43

胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第38页24个月治疗随访期间cIMT改变ENHANCEIMT均数(mm)辛伐他汀依折麦布-辛伐他汀61218240.600.700.750.800.65月数P=0.88胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第39页对于ENHANCE研究结果认识本研究样本规模较小，且受试者均为家族性高胆固醇血症者，不能代表普通高胆固醇血症人群；本组受试者基线IMT值很低（0.7mm），处于正常范围内，因而难以经过降胆固醇治疗使之深入减小；多数患者入选研究前正在接收他汀治疗，因而应用依折麦布与他汀联合治疗更难显著获益；随访期限较短（24个月）；IMT本身也是心血管事件一个替换指标，不能将其同临床终点事件简单等同起来。胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第40页SANDS研究依折麦布＋辛伐他汀与单用他汀对2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化作用

JAmCollCardiol;52:

胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第41页研究设计499例DM患者，无CVD>40岁SBP>130,LDL>100常规治疗目标LDL-C<100;SBP<130non-HDL-C<130N=247强化治疗目标LDL-C<70;SBP<115non-HDL-C<100,N=252(依折麦布69，无依折麦布154)治疗前、治疗后18个月、3年监测颈动脉和心脏超声参数主要终点：治疗前后CIMT改变胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第42页SANDS:IMT改变意向治疗(ITT)分析(N=499)：36个月时，强化治疗组IMT显著降低，与标准治疗组相比，进展得更迟缓（P<.001）敏感性分析(N=129)：参加者在干预治疗最终12个月期间维持LDL-C≤1.8mmol/L，与标准治疗组相比，IMT下降得更多。(P<.001)mm胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第43页强化治疗显著减小cIMTSANDS研究0.039-0.025-0.012-0.045-0.04-0.035-0.03-0.025-0.02-0.015-0.01-0.0050标准治疗E＋强化治疗E－强化治疗CIMT改变(mm)***P<0.001,与标准治疗相比FlegJLetal.JAmCollCardiol;availableat:.胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第44页SANDS和替换终点相比标准治疗亚组，两个强化治疗亚组在36个月时LDL-C/非HDL-C显著降低：脂质降低程度似乎比治疗类型更为主要（即他汀类单药治疗比他汀类+依折麦布）依折麦布加他汀联合治疗与他汀类单药治疗对cIMT有益疗效实质上是一样，因为LDL-C和非HDL-C改变相同。FlegJL,etal.JAmCollCardiol.;52:1-8.胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第45页SEAS研究辛伐他汀强效降脂治疗主动脉瓣狭窄新英格兰医学杂志(NEJM)胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第46页研究设计随机双盲抚慰剂对照多中心4

周抚慰剂/饮食导入期辛伐他汀40mg+依折麦布10mg或抚慰剂中位疗程:4.5年(最少随访4

年)胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第47页主要终点

主要心血管事件:心血管死亡主动脉瓣置换术(AVR)主动脉瓣狭窄进展造成充血性心力衰竭非致死性心肌梗死CABGPCI因不稳定型心绞痛住院非出血性卒中次要复合终点主动脉瓣事件主动脉瓣置换术主动脉瓣狭窄进展造成充血性心力衰竭心血管死亡缺血性心血管事件心血管死亡非致死性心肌梗死CABGPCI

因不稳定型心绞痛住院非出血性卒中胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第48页治疗随访期间LDL-胆固醇改变意向治疗人群00.511.522.533.544.555.5年0255075100125150均值(mg/dL)±标准差依折麦布/辛伐他汀10/40mg抚慰剂胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第49页主要终点意向治疗人群012345研究年数01020304050最少出现1次事件患者百分比依折麦布/辛伐他汀10/40mg抚慰剂PlaceboEZ/Simva10/40mgNo.atRisk比值比:0.96,p=0.591

9068177136185388479169658656胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第50页次要终点:缺血性心血管事件

PlaceboEZ/Simva10/40mgNo.atrisk917898

867838

823788

769729

7676

最少出现1次事件患者百分比意向治疗人群研究年数比值比:0.78,p=0.024依折麦布/辛伐他汀10/40mg抚慰剂0123450102030胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第51页SEAS研究结论辛伐他汀/依折麦布联合治疗主动脉瓣狭窄并不能降低研究设置首要复合终点事件发生率。这种联合治疗可降低缺血相关事件发生率，但不能降低主动脉瓣狭窄相关事件。SALTIRE与ASTRONOMER均显示应用他汀不能延缓AS病情发展AS病因复杂，降脂治疗不能改变其病理生理进程胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第52页现有研究所提供信息依折麦布是一个有效降胆固醇药品，单独或与他汀联合应用可显著降低总胆固醇与LDL-C水平依折麦布单用或与他汀联用均含有良好安全性和耐受性在有效降胆固醇同时，依折麦布可能有利于降低心血管事件危险性，但现有证据仍不够充分为充分论证胆固醇吸收抑制剂在动脉硬化性心血管疾病一级预防与二级预防中地位，尚需进行更多、更具普通代表性以临床事件为终点随机化临床试验胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第53页SHARP研究

研究全称：SHARP：心脏和肾脏保护研究（StudyofHeartAndRenalProtection）研究药品：依折麦布10mg/天+辛伐他汀20mg/天vs.抚慰剂研究人群：预计纳入9,000例慢性肾脏疾病患者主要终点：降低LDL-C对慢性肾脏疾病患者首次发生主要血管事件影响研究疗程：随访4年预期结果：年发表胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第54页SHARP：入组标准有慢性肾病病史

-非透析治疗：肌酐升高见以下2种情况

•男性：≥1.7mg/dL(150μmol/L)•女性：≥1.5mg/dL(130μmol/L)-透析治疗：血液透析或腹膜透析年纪≥40岁无心肌梗死或冠状动脉血运重建病史不确定性：低密度脂蛋白胆固醇降低治疗无明确适应症或禁忌症胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第55页SHARP：降LDL-C评价中位随访4.9年随机分组（9438）随机分组（886）依折麦布/辛伐他汀（4193)辛伐他汀（1054)抚慰剂（4191）未再次随机分组（168）依折麦布/辛伐他汀（4650)抚慰剂（4620）胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第56页SHARP：基线特征特征均值（SD）或%年纪62（12）男性63%收缩期血压（mmHg）139(22)舒张期血压（mmHg）79(13)体重指数27(6)吸烟者13%血管疾病15%糖尿病23%非透析患者(n=6247)eGFR（ml/min/1.73m2）27(13)蛋白尿80%胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第57页SHARP：基础文件和数据分析计划辛伐他汀20mg单药治疗1年LDL降幅为30mg/dL，而依折麦布/辛伐他汀10/20mg为43mg/dL证实了依折麦布联合辛伐他汀安全性在主要结果解盲之前，数据分析修订计划已作为附录发表心肾保护研究（SHARP）：随机临床研究以评定9,438名慢性肾病患者降低密度脂蛋白胆固醇效果SHARP协作组AmHeartJ;0:1-10.e10胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第58页SHARP：研究中期依从性和LDL-C降幅依折麦布/辛伐他汀抚慰剂依从性66%64%非研究他汀类药品5%8%任何降脂治疗71%8%～2/3依从性32mg/dLLDL-C降幅，2/3依从性，等同于50mg/dL，100%依从性胆固醇吸收抑制剂临床应用中国专家共识专家讲座第59页SHARP：主要终点关键终点主要动脉粥样硬化事件（冠心病死亡，心肌梗死，非出血性卒中，或任何血运重建术）次要终点主要血管事件（心源性死亡，心肌梗死，任何

脑卒中