胃癌化疗进展培训专家讲座

胃癌化疗最新进展胃癌化疗进展培训第1页内容胃癌防治研究现实状况AGC全身化疗临床价值AGC全身化疗最新进展AGC全身化疗惯用方案胃癌化疗进展培训第2页胃癌防治研究现实状况胃癌发病率及死亡率：在恶性肿瘤中世界第二位，中国第一位（以十万人口调整病例及死亡率统计）流行趋势：胃癌(体,窦部)发达国家下降,发展国家持平或略升,中国一些城市及地域下降,农村无下降趋势,胃食管结合部(GEJ)各国均上升临床特点：三高:发病率高30－70/10万,转移率高>50%,死亡率高>30/10万三低:早诊疗率低<10%,切除率低<50%,五年生存率低≤50%胃癌化疗进展培训第3页胃癌防治研究现实状况局部进展与转移期胃癌(AGC)占60-80%,是当今治疗难题胃癌临床分期现实状况TNM分期 占总体% 五年生存率%I 18% 56-71%II 15% 37%III 27% 11-18%IV 39% 5%AGC66%16-23%胃癌化疗进展培训第4页AGC全身化疗治疗临床价值AGC界定TNM:T4或N3或M1中任一项非根治性手术:姑息切除,改道手术,探查术根治术后复发转移又不能再手术切除者胃癌化疗进展培训第5页AGC全身化疗治疗临床价值AGC全身化疗临床价值随机对照全身化疗与BSC文件起源: 日,欧,美5篇汇报综合随机对照: PS:0-2,随机分组 全身化疗组:方案有FAMTX,FEMTX,ELF 对照组:BSC(bestsupportcare)研究结果: 病例数:化疗109;对照88 生存期(mST):化疗:对照=10:3.1月(p<0.006) 1年生存率:35%-40%:10%,2年生存率6%-10%:0; 生活质量(QoL):化疗组改进引自Sasaki,T,(),Wils,J(1996)综合胃癌化疗进展培训第6页AGC全身化疗治疗最新进展AGC全身化疗最新水平RR%:单药20%,两药30-50%,三药40-70%mTTP:6M(3-8M)mS:9M(5-16M)QoL:50%

左右改进不良反应:CL-CTC3-4级(相当于WHOIII-IV级)<20%,无化疗相关死亡事件胃癌化疗进展培训第7页AGC全身化疗治疗最新进展AGC全身化疗最新药品口服氟嘧啶类5-DFUR→CAPE,FT-207→UFT→TS-1紫杉醇类:PCT(taxol),DCT(taxotere)第三代铂类:OXA(Oxaliplatin)拓扑异构酶1抑制剂:HCPT,Iri胃癌化疗进展培训第8页AGC全身化疗惯用方案5-FU类方案 LV/UFT,UFTM,CAPE(Xeloda),X/DDP,S-1含CDDP,OXA二联方案(LV)FP,LV5FUOXA以FP(O)为基础三联方案ECF,LFEP,OELF含蒽环类三联方案FAM,EAP,FAMTX含紫杉醇类方案 PLFC(PFC),TC含喜树碱类方案 HLFP,IrIP其它方案 STI571胃癌化疗进展培训第9页含5-FU类全身化疗方案5-Fu类是AGC化疗主药:含5-Fu类占76%LV/5-FuI.V.或CIV占81%I.V.占19%统计自ASCO-;ESMO;IGCC胃癌化疗进展培训第10页5-FU应用进展一:LV生化调整5-FU增效LV使5-Fu治疗AGC增效方法 Ref.no 总例数 有效数 RR%5-FUI.V. 11 577 110 19%(3-46%)LV/5-FuI.V.7 225 66 29%(8-61%)LV5FU2 1 23 10 44%(95%CL23-64)LV5FU2(deGramont,1984):LV200mg/m2I.V.2h,5-Fu400mg/m2bolus,5-FU600mg/m2,CIV22h/d1,2,q2w胃癌化疗进展培训第11页5-FU应用进展二:CIV,chrono5-FUCIV在AGC联合化疗中应用方案 5-FUCIVmg/m2 Ref.no例数 RR%FP(5-FU+CDDP)200-500/d×5,qw×3-4w5 8950.6%LV5FU2+OXA600/d×2,q2w 5 15352.3%ECF(EPI+CDDP+5-FU)200/d×21,q3w×87 44262.0%PFC(PCT+5-FU+CDDP)600-750/d×5,q3w27767.0%ELFP(VP-16+LV/5-FU+CDDP)370/d×5,q4w13247.0%上表5-FUCIV天数以5日居多,最长CIV3w(ECF),最短CIV2d(LV5FU2),采取微型便携式输注泵可方便患者,但长久使用仍不方便胃癌化疗进展培训第12页5-FU应用进展三:口服氟嘧啶新药口服化疗优点:方便:免去I.V.或CIV深静脉置管.携带输注泵带来不便.安全性更加好:防止静脉炎,出现不良反应可随时调整剂量或停药不需住院可在家治疗,便于亲人照料,降低患者间相互干扰与影响,防止不良刺激影响情绪门诊治疗减轻经济负担据Payne(1992)调查103位患者,89%愿口服化疗代表药品:

卡培他滨(希罗达);TS-1胃癌化疗进展培训第13页肿瘤血管生成因子（胸苷磷酸化酶，TP)小肠肝脏希罗达5´-DFCR5´-DFURCyD5´-DFCR5´-DFUR5-FU肿瘤希罗达CyD5´-DFCR=5´脱氧氟胞苷;5´-DFUR=5´脱氧氟脲苷;CyD=胞苷脱氨酶;CE=羧酸酯酶CE卡培他滨(希罗达)

作用机制图胃癌化疗进展培训第14页胸苷磷酸化酶（TP）与肿瘤血管生成关系已知TP酶与肿瘤血管生成因子为同一物质含有高度新生血管生成活性及抗细胞凋亡特征与肿瘤关系快速恶性生长相关肿瘤浸润性生长相关患者预后不良MatsuuraTetal.CancerRes1999;59:5037–40KitazonoMetal.BiochemBiophysResCommun1998;253:797–803胃癌化疗进展培训第15页TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布TP活性(µg5-FU/mg蛋白/小时)*p<0.05 0 100 200 300 400 5001151152913513093098131718142324371311363525271620结直肠胃乳腺宫颈子宫卵巢肾脏膀胱胸腺肝脏肝脏(转移灶)(n=)肿瘤组织健康组织RichardLS.Oncology;Issue9胃癌化疗进展培训第16页5-FU比值肿瘤灶:邻近组织健康组织:血浆肿瘤灶:血浆 希罗达

5-FU1各组织中平均5－FU浓度比值

－口服希罗达与静脉注射5FU比较22201816141210864201SchüllerJetal.CancerChemotherPharmacol;45:291–7

2KovachJS,BeartRWJr.InvestNewDrugs1989;7:13–25胃癌化疗进展培训第17页卡培他滨:高选择性可模拟5-FUCIV作用,疗效优于5-FUI.V.或UFT,对5-FU已耐药者仍可有效(20%)卡培他滨(希罗达)

FDA同意适应症

单药治疗蒽环类、紫杉醇耐药性转移性乳腺癌联合多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌

作为一线抗肿瘤药，治疗进展期结直肠癌韩国SDA同意希罗达联合顺铂一线治疗AGC卡培他滨(希罗达)胃癌化疗进展培训第18页卡培他滨(希罗达)单药一线治疗AGC汇报者 例数 使用方法 RR% 不良反应 (III-IV)Koizumi()23 1657mg/(m2.d)×3wq4w24%<5%Hong() 392500mg/(m2.d)×3wq4w28%HFS6.8%KoizumiW,Taguchi.T.ProcAmSocClinOncol,20:142b,(abstr2320)HongY,SongS,ChoJ,etal.ProcAmSocClinOncol,21:156a,(abstr623)胃癌化疗进展培训第19页卡培他滨(希罗达)联合化疗治疗AGC胃癌化疗进展培训第20页肿瘤移植物内TP活性上调0 5 10 15 20 mg/kg) 对照 紫杉醇 100 多西紫杉醇 15 长春新碱 1.5 长春花碱 3 长春地辛 5 丝裂霉素C 5 阿霉素 7.5 顺铂 10 对照 氨甲喋呤 50 环磷酰胺 200TP活性（unit/mg蛋白）IshitsukaH.InvestNewDrugs;18:343–54胃癌化疗进展培训第21页卡培他滨(希罗达)联合化疗治疗AGC常见方案Xeloda+CDDPXeloda+docetaxel/CDDPXeloda+EPI+CDDP(I-II期)Xeloda+OXA(正在进行)胃癌化疗进展培训第22页卡培他滨®(希罗达)联合顺铂一线治疗进展期胃癌II期临床研究(韩国)T.W.Kin,Y.H.Ahn,etal.AnnalsofOncology,,13;1893-1898胃癌化疗进展培训第23页方案设计:希罗达:2500mg/m2.d,口服,d1-14順铂:60mg/m2,静脉注射,d1每3周为1治疗周期T.W.Kin,Y.H.Ahn,etal.AnnalsofOncology,,13;1893-1898胃癌化疗进展培训第24页疗效45.8%一年生存率10.1M中位总体生存期(OS)6.3M中位疾病进展时间(TTP)6.2M中位缓解时间19%疾病进展(PD)16.7%病情稳定(SD)52.4%部分缓解(PR)2.4%完全缓解(CR)54.8%总体有效率(OR)N=42T.W.Kin,Y.H.Ahn,etal.AnnalsofOncology,,13;1893-1898胃癌化疗进展培训第25页安全性最常见血液系统毒性为中性白细胞降低症(3级以上32.5%),但无发烧性粒细胞降低发生手足综合症2、3级毒性反应发生率为27.5%恶心、呕吐、腹泻以及粘膜炎多为1、2级毒性反应T.W.Kin,Y.H.Ahn,etal.AnnalsofOncology,,13;1893-1898胃癌化疗进展培训第26页卡培他滨®(希罗达)联合顺铂治疗晚期胃癌:

一组中国II期临床试验

JinChinaXcisph21stlineMGC(PublicationOnly)inASCO胃癌化疗进展培训第27页目标及方案设计目标评定希罗达和順铂一线联合方案应用于中国晚期胃癌患者安全性和疗效方法/6～/1074例患者入组,其中30例可评定希罗达mg/m2.d,bid,d1-14順铂20mg/m2.d,iv.d1-5每3周重复JinChinaXcisph21stlineMGC(PublicationOnly)inASCO胃癌化疗进展培训第28页患者基础资料®希罗达联合順铂(n=30)男/女(%)21/9年纪:平均范围59(36–68)转移灶:胃淋巴结14(47%)肝11(37%)胃7(23%)肺3(10%)皮肤3(10%)

JinChinaXcisph21stlineMGC(PublicationOnly)inASCO胃癌化疗进展培训第29页疗效患者数=303疗程后,n(%)部分缓解（PR）13(43.3%)疾病稳定（SD）16(53.3%)肿瘤控制29(96.6%)JinChinaXcisph21stlineMGC(PublicationOnly)inASCO胃癌化疗进展培训第30页安全性不良反应例数N(%)级别手足综合症7(23%)1(3%)1-2级3级中性白细胞↓7(23%)1-2级呕吐6(20%)1-2级恶心5(17%)1-2级腹泻3(10%)1-2级JinChinaXcisph21stlineMGC(PublicationOnly)inASCO胃癌化疗进展培训第31页结论希罗达联合順铂为胃癌有效一线治疗药品,该方案于年被韩国SDA同意用于胃癌一线治疗安全性好,口服方便,病人轻易耐受研究显示,希罗达可替换5-FU，成为治疗胃癌基本药品JinChinaXcisph21stlineMGC(PublicationOnly)inASCO胃癌化疗进展培训第32页卡培他滨®(希罗达)联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌YHPark,B-YRyoo,S-JChoiandH-TKimBritishJournalCancer(),1-5胃癌化疗进展培训第33页病人基础资料总入组例数: 42可评定例数 38 安全性评定例数 41平均年纪: 53.3y(33–73)男:女23:19(55%:45%)转移灶 15例 36% 20例 48%≥3 7例 17%肝脏 肺脏腹部淋巴结 颈淋巴 骨15(36%) 3(7%) 28(67%) 10(24%)3(7%) 胃癌化疗进展培训第34页结果Response Number(n42) %Confirmedresponse 23 60CR 2 5PR 21 55SD 6 14PD 7 17Notassessable 4 10YHPark,B-YRyoo,S-JChoiandH-TKimBritishJournalCancer(),1-5胃癌化疗进展培训第35页卡培他滨®(希罗达)联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌-无疾病进展生存时间5.2M胃癌化疗进展培训第36页卡培他滨®(希罗达)联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌-中位生存期10.5M胃癌化疗进展培训第37页卡培他滨®(希罗达)联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌------毒副作用胃癌化疗进展培训第38页结论

卡培他滨®(希罗达)联合多西紫杉醇一线治疗进展期胃癌疗效确切(60%),到达甚至超出当前胃癌两药化疗疗效;无疾病进展时间和中位生存期都得到显著延长

耐受性好,毒副作用低

为AGC化疗提供了高效,安全,方便方案胃癌化疗进展培训第39页卡培他滨®(希罗达)联合表阿霉素及顺铂一线治疗晚期胃癌II期临床研究(ECX)LeeKoreaECXph2MGCinASCOAstr胃癌化疗进展培训第40页方案设计目标:意在评价X取代5-FU后ECX方案治疗晚期胃癌毒性和临床疗效剂量使用方法:E(50mg/m2IVonD1),C(60mg/m2IVonD1)和X(2,000mg/m2PO