抗精神失常药应用专家讲座

第十一章抗精神失常药DrugsforPsychiatricDisorders抗精神失常药应用第1页精神失常(psychiatricdisorders)

是由各种原因引发精神活动障碍一类疾病，表现为认知、情感、思维、意识和行为等异常精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症可分为抗精神失常药应用第2页B躁狂症表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。C抑郁症表现为情绪低落，语言降低，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。D焦虑症表现为担心、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。

A精神分裂症以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。总称为情感性精神病抗精神失常药应用第3页精神分裂症躁狂症忧郁症焦虑症抗精神失常药抗精神病药品抗躁狂药品抗抑郁药品抗焦虑药品抗精神失常药应用第4页惯用抗精神失常药品抗精神病药抗躁狂药抗抑郁药抗焦虑药吩噻嗪类氯丙嗪*硫杂蒽类氯普噻吨

其它药五氟利多氯氮平

舒必利氯扎平

丁酰苯类氟哌啶醇氟哌利多碳酸锂*米帕明*氟西汀*苯二氮类

丁螺环酮抗精神失常药应用第5页第一节抗精神病药主要用于治疗精神分裂症也用于其它精神病躁狂症状抗精神失常药应用第6页精神分裂症

是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征常见精神病。分为两型：Ⅰ型Ⅱ型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感冷淡，主动性缺乏）对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差/无效抗精神失常药应用第7页〔构效关系〕1、基本化构是由S、N原子联结两个苯环而成三环化合物；2、N10上-H被其它基团取代，才有抗精神病作用；3、C2上-H被-CH3取代，作用加强。一、吩噻嗪类第一节抗精神病药抗精神失常药应用第8页【体内过程】1.吸收：

口服易吸收，胃内食物、M受体阻断药可显著延缓其吸收。氯丙嗪血药浓度个体差异大，不一样个体口服相同剂量后血药浓度可相差10倍以上，所以用药剂量应个体化。肌内注射吸收快速，生物利用度比口服大3～4倍，2.分布：

90％与血浆蛋白结合，易透过bbb，脑内浓度可达血浆浓度10倍。3.消除：主要由肝代谢，经肾排出。因为脂溶性高，可蓄积于脂肪组织，所以排泄较慢，停药数周甚至六个月，尿中仍可见代谢物，故维持时间长。

氯丙嗪chlorpromazine

(冬眠灵)抗精神失常药应用第9页【药理作用及机制】主要是阻断DA-R，还可阻断α-R和Ｍ-R。中脑-皮质通路结节-漏斗通路黑质-纹状体通路中脑-边缘S通路抗精神失常药应用第10页多巴胺能神经通路及主要功效黑质－纹状体：调控锥体外系运动功效中脑－皮质：

调整认知、思想、感觉、了解、推理能力中脑－边缘S：调控情绪和感情表示活动下丘脑（结节－漏斗)

：调控垂体激素分泌体温调整延髓化学感受区（呕吐中枢CTZ）调控呕吐反应抗精神失常药应用第11页氯丙嗪药理作用⑴镇静安定作用：

能显著降低动物自发活动和攻击行为，使之驯服而易于靠近。正常人口服100毫克后，出现镇静、安定、活动降低、感情冷淡、对周围事物不关心，在平静环境下易诱导入睡，但易唤醒，且加大剂量不引发麻醉。（与巴比妥类不一样）此作用易产生耐受性，其机制为阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部位α受体，抑制特异性感觉传入冲动沿侧指向网状结构传导，使大脑皮质兴奋性降低。1.对中枢神经系统作用抗精神失常药应用第12页氯丙嗪药理作用⑵抗精神病作用

精神病患者用药后，在不引发显著镇静情况下，可快速控制兴奋燥动使异常精神活动和行为如躁狂、幻觉、妄想等症状逐步消除，理智恢复、情绪安定、生活自理，此作用显效慢，但不产生耐受性。机制：主要经过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统DA受体而发挥抗精神病作用抗精神失常药应用第13页氯丙嗪药理作用⑶镇吐

小剂量阻断CTZ上DA受体，大剂量直接抑制呕吐中枢。但对刺激前庭神经引发呕吐无效。抗精神失常药应用第14页⑷对体温调整作用抑制下丘脑体温调整中枢，使体温调整失灵，恒温动物体温随环境温度改变而改变，环境温度愈低，降温作用愈显著，如配合物理降温，可使体温降至正常体温以下，所以，对发烧患者及正常人体温均可产生影响。如在高温环境下，则可使体温升高。降温特点：不但降低发烧者体温，还能降低正常人体温（注意与解热镇痛药比较）抗精神失常药应用第15页⑸加强中枢抑制药作用

加强镇痛药、镇静催眠药、麻醉药和乙醇作用，与上述药品适用时，应适当减量，以免加深对中枢神经系统抑制。抗精神失常药应用第16页氯丙嗪药理作用(1)α受体阻断作用氯丙嗪可阻断α受体，翻转肾上腺素升压作用，同时还能抑制血管运动中枢，扩张血管，引发血压下降。但连续用药可产生耐受性，而且有较多副作用，不宜用于高血压治疗。（可致体位性低血压）2.对植物神经系统作用用何药治疗抗精神失常药应用第17页(2)阻断M-受体：阿托品样作用作用较弱,大剂量可引发口干、便秘、视物含糊、排尿困难等副作用）抗精神失常药应用第18页氯丙嗪药理作用3.对内分泌系统作用催乳素乳房肿大、泌乳延迟排卵催乳素释放抑制因子促性腺激素生长激素ACTH抑制治疗巨人症糖皮质激素氯丙嗪经过阻断结节-漏斗通路中DA受体，从而影响内分泌功效

抗精神失常药应用第19页氯丙嗪临床应用1.治疗精神分裂症对急性患者效果显著，对慢性疗效差对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对Ⅱ型疗效差甚至加重病情可消除患者兴奋、躁狂、幻觉、妄想等症状，但不能根治，需长久用药甚至终生治疗治疗神经官能症对焦虑、担心、不安、失眠有效（小剂量）抗精神失常药应用第20页氯丙嗪临床应用2.呕吐和顽固性呃逆各种药品（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤、胃肠炎、放射病）引发呕吐对晕动病（晕车、船）所致呕吐无效，

前庭刺激引发，应用抗组胺药止呕抗精神失常药应用第21页3.人工冬眠氯丙嗪临床应用提升机体对缺氧耐受力减轻机体对伤害性刺激反应用于严重创伤、感染性休克、高热、惊厥、甲亢、中暑等。体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠冬眠合剂异丙嗪哌替啶氯丙嗪酶抗精神失常药应用第22页

氯丙嗪配合物理降温，可使体温降至正常水平以下，使机体进入深睡冬眠状态，从而降低机体基础代谢，提升组织对缺氧耐受力，机体对各种病理性刺激反应降低，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低，此种状态称为“人工冬眠”。可保护心、脑、肾等主要器官，有利于机体度过危险缺氧阶段。常与异丙嗪、哌替啶等组成冬眠合剂，用于治疗严重感染、中毒性高热、惊厥、甲状腺危象、中暑等病症辅助治疗；也可用于低温麻醉。

抗精神失常药应用第23页【不良反应】1、普通反应：2、锥体外系反应：长久大量使用氯丙嗪时最常见副作用。嗜睡、困倦、视物含糊、口干、鼻塞、心悸、便秘、尿潴留、体位性低血压机理：阻断黑质一纹状体通路DA受体。抗精神失常药应用第24页

①帕金森氏综合征。最为多见，表现为肌肉震颤、肌张力增高、表情呆板（面具脸）、动作迟缓等；②急性肌张力障碍。表现为口舌、面、颈部大幅度怪异动作。

③静坐不能：出现坐立不安，重复徘徊。④迟发性运动障碍：表现为不自主呆板运动（吸吮、舔舌、鼓腮等）及四肢舞蹈动作。用药期间停药后抗精神失常药应用第25页急性肌张力障碍帕金森综合征静坐不能阻断DA受体造成胆碱能神经功效相对亢进治疗抗胆碱药苯海索（安坦）

?抗精神失常药应用第26页迟发性运动障碍DA受体数目、敏感性,突触前膜DA释放?抗胆碱药不但无效，反而加重，尽早停药抗精神失常药应用第27页3、过敏反应：皮疹、皮炎、粒细胞降低。4、内分泌障碍：长久用药可见乳房增大、泌乳、排卵延迟、月经不调或停闭、儿童生长迟缓等。4、肝损害：肝细胞内微胆管阻塞性黄疸。抗精神失常药应用第28页5.急性中毒反应依次吞服超大剂量（1-2g），可出现昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。禁用肾上腺素解救洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透抗精神失常药应用第29页【禁忌症】有癫痫史者（因能诱发癫痫）昏迷、青光眼、严重肝功效不全、冠心病（该药易诱发猝死）、有心血管疾病老年人抗精神失常药应用第30页氯丙嗪小结氯丙嗪,安定剂,精神病人不用急;人工冬眠没问题,镇吐止呃轻易;阻断中枢DA受体,还能影响内分泌;口干视昏与便秘,皆因阻断M受体,也能阻断受体,血压下降因体位;长久用药须注意,多见反应锥外系;昏迷癫痫应警觉,肝病患者均禁忌。抗精神失常药应用第31页

吩噻嗪类抗精神病药作用比较药物

抗精神病剂量（mg/d）副作用镇吐作用镇静作用锥体外系反应降压作用氯丙嗪

300-800强较多较大强氟奋乃静1-20弱多弱强奋乃静8-32弱多弱较强抗精神失常药应用第32页第二节抗躁狂抑郁症药抗抑郁药抗躁狂药抗精神失常药应用第33页躁狂抑郁症单相型双相型可能病因：与脑内单胺类功效失调相关5-HT缺乏NA功效亢进NA功效不足躁狂抑郁抗精神失常药应用第34页抗躁狂药（antimaniadrug）抗癫痫药：卡马西平、丙戊酸盐碳酸锂（lithiumcarbonate）心境稳定剂moodstabilizer抗精神失常药应用第35页心境稳定剂moodstabilizer不是简单抗躁狂，有调整情绪稳定作用，预防双相情感障碍复发治疗躁狂发作时，不会造成情感逆转，即转向抑郁抗精神失常药应用第36页碳酸锂（lithiumcarbonate）临床应用治疗躁狂症精神分裂症躁狂兴奋与抗精神病药适用，可降低后者剂量，又可缓解锂盐所致恶心、呕吐等副作用抗精神失常药应用第37页碳酸锂（lithiumcarbonate）不良反应抗甲状腺作用：甲低（体重增加）、甲状腺肿锂盐中毒胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻等与锂盐刺激粘膜相关抗ADH作用：口渴多尿抗精神失常药应用第38页锂盐中毒抢救办法马上停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出必要时血透碳酸锂（lithiumcarbonate）癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡抗精神失常药应用第39页每日进行血锂浓度监测，并调整剂量锂盐中毒预防用药期间保持钠摄入量，防止使用排钠利尿剂安全范围：0.8-1.2mmol/L（治疗浓度）>1.5mmol/L出现中毒>2.0mmol/L严重中毒抗精神失常药应用第40页抗抑郁药能消除抑郁症病人情绪低落，并预防复发，却不会使正常人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作。抗精神失常药应用第41页抗抑郁药非选择性单胺再摄取抑制药－三环类5-HT再摄取抑制药丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）

阿米替林（amitriptyline）地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）氟西汀（amitriptyline，百忧解）抗精神失常药应用第42页三环类抗抑郁药Tricycleantidepressants,TCAs

抗抑郁症机制：非选择性抑制NA、5-HT再摄取丙米嗪（imipramine，米帕明）多塞平（doxepin）阿米替林（amitriptyline）抗精神失常药应用第43页TCAs阻断不一样受体可能不良反应

M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、排尿困难、认知功效受损α1受体阻断：体位性低血压、头昏、嗜睡H1受体阻断：镇静、体重增加抗精神失常药应用第44页丙米嗪药理作用中枢神经系统抗抑郁作用机制：抑制NA、5-HT再摄取植物神经系统血管系统阻断M受体：视力含糊、口干、便秘低血压、奎尼丁样作用、心律失常（抑制心肌NA再摄取）抗精神失常药应用第45页丙米嗪临床应用治疗各种原因引发抑郁症内源性、更年期抑郁症效果很好遗尿症：可使尿潴留焦虑和恐怖症：可能与5-HT受体相关抗精神失常药应用第46页丙米嗪不良反应常见阿托品样作用：口干扩瞳视力含糊、便秘；乏力、肌肉震颤从抑制转为躁狂状态禁用：前列腺肥大、青光眼患者（易致尿潴留、眼压升高）抗精神失常药应用第47页三环类抗抑郁药作用比较消化性溃疡抗精神失常药应用第48页选择性5-HT再摄取抑制药氟西汀（amitriptyline，百忧解）全球处方量最大抗抑郁药不良反应少而轻，较安全，抗抑郁效果与TCAs相仿或略优抗精神失常药应用第49页1．关于氯丙嗪作用机