老年痴呆症的临床治疗专家讲座

老年痴呆症认知

1、概念2、发病机制3、研究进展4、用药

09中药（1）班第三组老年痴呆症的临床治疗第1页老年痴呆症的临床治疗第2页何谓老年痴呆症？是因为神经退行性变、脑血管病变、感染、外伤、肿瘤、营养代谢障碍等各种原因引发一组症候群，是病人在意识清醒状态下出现持久全方面智能减退，表现为记忆力、计算力、判断力、注意力、抽象思维能力、语言功效减退，情感和行为障碍，独立生活和工作能力丧失。老年痴呆症的临床治疗第3页老年痴呆症的临床治疗第4页老年痴呆依据其病因主要分为脑变性疾病引发痴呆——阿尔茨海默病性痴呆（又叫老年性痴呆，简称AD）、脑血管病引发痴呆（血管性痴呆，简称VD）、混合性痴呆(简称MD)三大类。老年痴呆症的临床治疗第5页老年痴呆症的临床治疗第6页发病机制

胆碱能缺失学说：该学说认为老年性痴呆症患者大脑内神经递质乙酰胆碱缺失是造成AD疾病关键原因。乙酰胆碱缺失造成AD患者认知功效下降，记忆能力丧失。老年痴呆症的临床治疗第7页发病机制Aβ淀粉样肽学说：AD发病机制可简单以下表示:APP基因变异(PS1及PS2基因促进APP变异)→Aβ淀粉样肽沉积→Aβ淀粉样肽聚集成斑块在神经元→刺激小胶质细胞及星形细胞(产生炎症因子、自由基氧化等)→逐步损伤突触及神经细胞→神经细胞离子失衡(细胞内钙离子增高)→脑内蛋白酪氨酸激酶活化,tau蛋白过分磷酸化，与神经细胞微管蛋白缠结，神经细胞丧失功效→临床出现痴呆症状。老年痴呆症的临床治疗第8页发病机制铝中毒假说：铝与酸、碱、盐都可发生化学反应,它进入脑内可取代钙和镁离子,同氨基酸链上谷氨酸或精氨酸羧基结合,形成谷氨酸盐或精氨酸盐,沉积于脑内,引发神经纤维缠结，从而使脑内酶活性受到抑制,其毒性能影响蛋白质合成和神经介质,会损害中枢神经系统。老年痴呆症的临床治疗第9页研究进展美国麻省总医院和哈佛医学院科学家称，阿尔茨海默症（早老性痴呆症）患者大脑内淀粉斑让朊蛋白变形，造成大脑星形胶质细胞变得过分活化，使大脑不能正常工作，所以，造成了阿尔茨海默症。这个发觉对阿尔茨海默症背后大脑机制提出了新解释，为研发新药品提供了线索。老年痴呆症的临床治疗第10页研究进展与此同时，耶鲁大学研究团体也在《自然》杂志上发表文章称，对疯牛病和库贾氏症患者大脑造成损害朊蛋白助推了阿尔茨海默症人大脑中淀粉斑毒性作用。老年痴呆症的临床治疗第11页研究进展哈佛大学库西伯特拉团体使用先进光学成像技术研究了含有类似阿尔茨海默症淀粉斑活老鼠大脑。他们发觉，在有淀粉斑出现地方，维持大脑正常功效星形胶质细胞变得过分活化。库西伯特拉说：“这表明，β-淀粉样蛋白斑在某种程度上改变了大脑功效。”老年痴呆症的临床治疗第12页厦门大学生物医学研究院一项登载在美国《神经》杂志研究表明，存在于小鼠中一个名为Rps23rl基因蛋白对引发老年痴呆症病因有显著“控制”作用。长久以来，科学家们认为，β淀粉样蛋白在大脑里过量堆积和神经元细胞里神经纤维缠结是造成老年痴呆症“罪魁祸首”。经过8年研究，课题组在小鼠细胞中筛选、判定出了Rps23rl基因，并经过细胞试验和转基因动物模型，证实了这种蛋白能同时显著抑制β淀粉样蛋白生成和神经元细胞里神经纤维缠结。老年痴呆症的临床治疗第13页盐酸多奈哌齐联合中医电针治疗老年痴呆症临床观察方法:住院治疗老年性痴呆症患者38例,随机分为2组:试验组20例,采取盐酸多奈哌齐5mg,每晚1次,口服并联合中医电针治疗;对照组18例采取盐酸多奈哌齐5mg,每晚1次,口服治疗。表试验组与对照组比较(x-±s)老年痴呆症的临床治疗第14页试验组治疗前后MMSE评分及MoCA评分显著提升,ADL积分比评分有显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗前后评分亦有提升但各项均不如试验组显著,见表1。2组治疗前各项评分无显著差异,无统计学意义(P>0.05)。结论：盐酸多奈哌齐联合中医电针治疗老年痴呆症疗效优于单独使用盐酸多奈哌齐。老年痴呆症的临床治疗第15页胆碱酯酶抑制剂现阶段对阿尔茨海默病药品治疗主要是经过抑制CHE来提升患者体内乙酰胆碱水平，方便改进认知和行为障碍，减缓疾病进展。1、他克林2、多奈哌齐3、利斯明4、加兰他敏5、石杉碱甲老年痴呆症的临床治疗第16页胆碱能受体激动剂主要是M和N受体，尤其是M1受体选择性激动剂。这类药品有占诺美林、米拉美林、AF系列化合物等。占诺美林易透过血脑屏障，对M1受体有高度亲和力，而对M2受体亲和力较低。主要不良反应为消化道症状如呕吐、恶心、消化不良和心率增加老年痴呆症的临床治疗第17页老年痴呆症药品治疗新进展

4月29日，在“北京国际神经病学会议”上，北京协和医院张振馨教授就阿尔茨海默病（AD）药品治疗新进展做了详细说明。老年痴呆症的临床治疗第18页AD修正治疗药品

（一）抑制Aβ生成药品1降低Aβ产生，包含抑制β、γ-分泌酶活性，减慢或降低Aβ生成，从而降低脑中Aβ浓度并阻止其聚集。试验中这类药品有罗格列酮、塞美司他（semagacestat），但这些药在临床试验均以失败告终。2预防Aβ聚集：代表药品PBT2，是新研制出一个药，预防有毒Aβ寡聚体形成，当前还在试验阶段。老年痴呆症的临床治疗第19页3促进Aβ去除：免疫治疗分两种，一个是主动免疫治疗，一个是被动免疫治疗。代表药有CAD-106，ACC001，巴匹珠单抗（bapineuzumab）。这类药通常有严重不良反应，除了部分药还在研发中，其余大多数以失败告终。4

降低Aβ神经毒性老年痴呆症的临床治疗第20页（二）作用在tau蛋白上药品,

代表药GSK3抑制剂，能够降低tau蛋白过分磷酸化。（三）反抗线粒体功效不良药，如dimebon,抗组织胺药。抗组织胺药在俄罗斯一期与二期临床试验是成功，但到全球做时候失败了。（四）作用于神经营养因子药品，尤其是神经生长因子，通常这类药品需要脑室注射。（五）其它潜在治疗，如维生素E、匹伐他汀、辛伐他汀等。当前仍处于临床试验中，尚无定论。老年痴呆症的临床治疗第21页AD药品治疗新进展——多靶点治疗最新一个看法是AD是一个多原因复杂疾病，AD治疗不应只针对一个蛋白，一个假设，而应含有各种活性成份，针对多靶点，可能需要联合治疗。多靶点导向假设提出，不不过因为以前治疗失败了，而且是因为有了样板，即胆碱酯酶抑制剂跟兴奋型谷氨酸盐受体激动剂联合治疗，取得了疗效。所以，新发展药品应该有各种成份，它最好含有多靶点导向功效，最好与各种AD发病机理都有相关性。老年痴呆症的临床治疗第22页EFNS指南在管理推荐部分，尤其指出在临床上没有证据支持药品不应被用于治疗轻度认知障碍（MCI），如阿司匹林、维生素E、抗炎症药，奥拉西坦，雌激素等等，这些药品都是没有作用。取得一定证据是脑活素和金纳