(18)-第1章药物与机体的对话总论

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InstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversity

药理学

教师自我介绍相互认识课程问卷调查教材内容组成1.总论部分2.传出神经系统药3.中枢及传入神经系统药4.各系统药5.抗病原微生物药

之抗菌药本学期《药理学》授课周历表考核：100分（卷面70+平时30）考情分析回顾总结,如何学习，如何备考课程讲授什么，怎么学？是否有学习兴趣？如何学以致用？第一章绪言

第二章药物效应动力学

第三章药物代谢动力学第四章影响药物作用的因素主要内容第一章绪论

一、基本概念、学科性质与任务二、发展简史三、研究方法与新药开发★杜可老师学习方法之一推荐预习建立学习框架杜可老师学习方法之三推荐类比使枯燥知识点灵动杜可老师学习方法之二推荐口诀简化记忆杜可老师学习方法之四推荐

建立代表药物学习小卡片总结，并举一反三应用

XXXX

作用及机制（深入—物质基础）2.组织选择3.临床应用（深入—剂型选择，用法用量，注意事项，处理原则和方法）4.不良反应（深入—应对处理）一.1、基本概念★

(1)药物(drug)影响生物机体生理功能、生化、

病理过程预防、诊断及治疗疾病的物质举例造影剂等参与甲状腺素合成，放出β（99%）、γ射线（1%），γ射线可在体外测得，判断甲状腺摄碘功能131

IPBL提问式

引入药物分类：严格按CDFA颁布标准1.按来源分类：

◎中药名族药：

天然药物：植物、动物、矿物质

中药饮片：

◎化学药品：天然物质中有效成分人工合成→化学物质

◎生物制品：基因药物、疫苗等

InstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversity(Rawopium)

(Opiumtincture)

(Poppy)

举例InstituteofClinicalPharmacologyCentralSouthUniversity毛地黄(foxglove)

颠茄(deadlynightshade)

地高辛(digoxin)

阿托品(atropine)

举例

2.按作用对象分类:

◎以人为对象体内本有：神经递质（AD、NA、Ach）；激素类体内本无：Asp

◎以病原体为对象抗菌、病毒、真菌、寄生虫、肿瘤等青霉素（杀菌剂）

抑C壁粘肽合成自溶酶激活

（人体正常C无C壁，故对人体无影响）

3.按化学结构、临床用途分类举例举例

药物与食物、毒物关系？：

三者之间：相互联系，互相转化!

药物可食用：VitAD加入奶制品食物可药用：盐-NS、香蕉补K

毒物能药用：阿托品

食物、药物过量→毒性反应

同一化合物是药物、毒物？仅存在：用量差异～治疗量中毒量致死量PBL提问式

引入举例

(2)药理学（pharmacology）

药物←→机体（包括病原体）

相互作用及其规律的学科

[fɑ:mə'kɔlədʒi]

课程学习方法模式推荐：能明确章节学习提纲，概括总结重点。

理解记忆，不明之处适当类比！

学以致用，举一反三！

药理学研究的主要内容(3)药效学

(pharmacodynamics)

研究药物→机体的作用：作用机制临床用途不良反应的科学。

[fɑ:məkəudai'næmiks]★(4)药动学(pharmacokinetics)

研究机体→药物的处置：

药物在体内吸收、分布、代谢、排泄过程

药物效应与血药浓度

随T变化规律的科学。[fɑ:məkəukai'netiks]

★

一.2、学科性质（地位）

桥梁学科

基础医学←→临床医学医学←→药学（执业医师、执业药师、

执业护师、药学考研、

三甲医院考核必考科目）生理学生化学病理学临床各科合理用药防治疾病药理学作用、作用机制、临床应用、体内过程、不良反应等一.3、学科主要任务◎阐明药物作用机制，指导临床用药

↑药物疗效、↓不良反应

◎研发新药、老药新用◎指导现代科研：提供科学理论依据和实验方法1.古代

◆

我国：

“三大世界之最”

◎汉代《神农本草经》——

最早记载

◎唐代《新修本草》——

最早颁布药典

◎明末《本草纲目》——

内容最完整

二、发展简史李时珍

古代、现代、近代五千年左右历史秋石：童尿＋皂角汁(400年后提取出性激素)：

水肿、肾炎、心脏病及产妇等忌食盐者，高温缺水中暑者。举例◆古埃及公元前1552《埃伯斯医药籍》《Ebers’papyrus》古埃及、苏美尔、巴比伦、印度●

1500BC印度草医学100BC~100用梵语编撰

草药方剂2.现代——

化学合成药！

◎中国

◆晋代公元328年葛洪炼丹—

硫化汞

◆陈克恢1924麻黄—

麻黄碱针对疟疾1972青蒿叶—

青蒿素

◎国外

◆起源欧洲十九世纪~◆植物中分离、提取活性成分甚至单体

德国Serturner1803罂粟—

吗啡

1818马钱子—

士的宁

(+脊髓,↑骨骼肌紧张度)1819咖啡—

咖啡因(+大脑皮质)1831茄科植物—

阿托品

纯化合物的出现：能重复定量给药

→科学药理学①◆1828意大利→实验动物药理学（毒理）②◆1820-1879德国R.Buchheim

使得“药理学”成为独立学科

第一个药理学LAB第一本药理学教材第一位药理学Prof。

和其学生研究药物作用部位

→器官药理学③实验药理学：实验生理学、有机、植化发展，研究天然药物单体、合成药物（十九世纪）◆1878年Langley

阿托品、毛果芸香碱对猫唾液分泌拮抗作用：

神经末梢或腺体细胞中：可能存在一种能与药物结合的物质

1908年Ehrlich提出受体概念

→药物受体学说④二十世纪~

40~60年代新药发现鼎盛时期◆1909德国

Ehrlich

砷凡钠明（606）治疗梅毒→化疗新纪元⑤

1928英国

Fleming

—

青霉素

（使金G菌落破坏,1940第一个杀菌剂投入临床)

1932德国

Domagk

—

磺胺

（橘红染料使感染L球菌小麦不死,治链球菌感染）

图解发现历史故事

◆1965第二信史学说，

内源性外源性物质及药物（第一信使）经受体介导产生第二信使、细胞信号转导

→

细胞信号学⑥图解3.近代1）深度上：

药代：经验—科学计算药效：宏观—微观器官—分子☆生物工程药物：重组DNA技术，药物改造创新蛋白质、多肽类产量迅速扩增（一头转基因动物＝一个BIG生物药工厂）

eg.重组胰岛素、细胞因子、激素、酶、基因抗体、疫苗诞生

2）广度上：

新药理学分支学科、交叉学科等

基础药理学临床药理学分子药理学遗传药理学中药药理学心血管药理学内分泌药理学化疗药理学。。。

eg.时辰药理学

糖皮质激素—早8点为生理分泌峰值，昼12低谷

在小量替代长期疗法中：8点给药2/3or3/4，次高峰给1/3or1/4符合正常生理分泌规律，治疗效果满意，不良反应小举例多学科相联系的综合性学科，形成很多交叉学科分支学科三、药理学的研究方法（详见实验课程）

实验设计原则：

随机、对照、重复、均衡！！！1.基础药理学研究（动物）

1）实验药理学：正常动物、器官、组织、cell2）实验治疗学：病理模型

病理动物、细胞、组织器官

离体实验invitro(分析法):局部影响整体实验invivo(综合法):整体影响研究手段—运用如形态学、生理、病理、生化、免疫、生物学技术。造模NIH小鼠

BALB/c小鼠

远交系小鼠，国际上广泛通用的实验动物，已选为某些生物制品检定的法规动物。

近交系小鼠，补体活性高；较易诱发免疫耐受性；对结核杆菌敏感；干扰素产量高。是肿瘤学、生理学、免疫学、遗传学研究常用的品系。

举例各种常用实验动物C57BL/6J小鼠：近交系小鼠，乳腺肿瘤发生率低，但对致癌因子敏感。肺癌发病率雌性26％，雄性29％。对放射性照射极为敏感。用于肿瘤学、生理学、免疫学、核医学和单克隆抗体等研究。BALB/c-nu裸鼠

：无毛，裸体，T淋巴细胞缺损，可研究免疫功能和病毒细菌寄生虫感染机制等。举例各种常用实验动物SD大鼠Wistar大鼠

举例各种常用实验动物

豚鼠

对各种致病菌和病毒敏感，对组胺类药物有高度敏感性，自身不能合成维生素，易于过敏，耳蜗管对声波敏感，缺氧耐受性强，血清中补体丰富，皮肤对毒物刺激敏感等。举例各种常用实验动物

新西兰兔

家兔血清量较多，胸淋巴结明显，耳血管粗大，诱发性排卵，眼球大，发热反应典型恒定，对许多致病菌和病毒敏感，颈部神经血管和胸腔适合做急性心血管实验，皮肤对刺激反应敏感等。

举例各种常用实验动物

Beagle犬举例各种常用实验动物阿根廷医用小型猪举例各种常用实验动物

猴举例细胞、组织等研究标本对象举例实验动物三、药理学的研究方法2.临床药理学研究（人）

病人/健康志愿者整体，

离体细胞、组织、体液、器官等。3.新近分子技术等举例细胞分离培养技术、PCR基因扩增检测技术，westernblot蛋白检测技术，免疫组化相关检测技术、动物取材标本处理技术，数据分析处理方法，基础药理学实验技术。英文文献查询临床前研究临床研究售后调研

三、新药开发（自学）新药：民族药/中药饮片/天然、化药、生物制品

详见CFDA更新

化学结构、药品组成、药理作用

不同于现有药物

国内

未生产过上市

的药品我国

已生产过的药品

改剂(粉—丸）

改给药途径（po-外涂)

增新适应症

新的复方制剂新药开发步骤：

选定开发目标→

筛选→1、临床