化学毒物危险度评价

据估计，目前常用的6万多种化学物质中约有10％左右为致突变物。迄今为止，国际癌症研究机构(InternationalAgencyforResearchOnCancer，IARC)颁布的文集中确定约有60种化学毒物或生产过程对人类有致癌性。对特定化学物质产生毒害的可能性作出准确的评价，在此基础上进行有效的管理以保护人民的身体健康，具有十分重要的意义。第一页，共22页。第一页，共22页。

化学物质安全性评价(safetyevaluation)主要是基于毒理学动物试验结果，并结合人群流行病学调查资料来阐明特定化学毒物的毒性及其潜在危害，预测人类接触或使用该化学毒物时的安全程度，为制订相应的卫生标准提供科学依据。安全性评价有一整套鉴定程序，最后一般是用由动物试验获得的最大无作用剂量或NOAEL除以安全系数(safetyfactor，SF)来估测人的NOAEL，并在此基础上制订人的每日容许摄入量(acceptabledailyintake，ADl)等限量标准，以避免化学毒物对人类健康产生不利影响。第二页，共22页。第二页，共22页。

1983年，美国国家科学研究顾问委员会(NationalResearchCouncil，NRC)任命专门小组制订颁发了危险度评价的程序，将其主要内容和步骤分为四个部分，即危害性认定、剂量-反应关系评价、接触评定危险度特征分析，总称为危险度评价。在此基础上进一步对危险因素进行利弊权衡，作出决策并制订标准和措施的过程称为危险度管理(riskmanagement)。第三页，共22页。第三页，共22页。第一节基本概念

一、毒性与危险度

毒性指化学物质造成机体损害的固有能力。危险度(risk)即危险性，指在特定条件下，因接触某种水平的化学毒物而造成机体损伤、引起疾病甚至导致死亡的预期概率。第四页，共22页。第四页，共22页。

二、危险度与安全性危险度和安全性都属于统计学概念。前者指化学毒物在一定条件下造成机体损害的概率；后者与其相反，指化学毒物在特定条件下不引起机体出现损害效应的概率。从理论上讲，安全性是指无危险度或危险度低至可以忽视的程度。可是人类在日常的生活与生产过程中从事的每一项活动都伴随一定的危险度，并不存在绝对安全或危险度为零的情况，故安全性只能是相对的。第五页，共22页。第五页，共22页。第六页，共22页。第六页，共22页。

三、可接受的危险度与实际安全剂量可接受的危险度(acceptablerisk)的概念。可接受的危险度是指公众和社会在精神、心理等各方面均能承受的危险度。实际安全剂量(virtualsafedose，VSD)是指与可接受的危险度相对应的化学毒物的接触剂量。如上例情况，则在此剂量下，致癌物和致畸物引起人群中的肿瘤发生率或畸胎发生率分别不会超过10-6或10-3。第七页，共22页。第七页，共22页。第二节危险度评价

危险度评价是在综合分析人群流行病学调查、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资料的基础上，对化学毒物损害人类健康的潜在能力进行定性和定量的评估，以判断损害可能发生的概率和严重程度。目的是确定可接受的危险度，为政府管理部门正确地作出卫生和环保决策、制订相应的卫生标准提供科学依据，从而最大限度地保障广大人民群众的身体健康。第八页，共22页。第八页，共22页。

一、危害性认定危害性认定(hazardidentification)是危险度评价的第一阶段，为定性评价阶段。目的是确定待评化学毒物在一定条件下与机体接触后，能否产生损害效应；效应的性质和特点如何；化学毒物与损害效应之间有无因果关系。第九页，共22页。第九页，共22页。

(一)危害性认定的科学依据在进行研究之前，首先要获得足够的相关科学资料作为依据，这是认定的基础。1.待评化学毒物的资料：包括化学结构与理化特性方而的资料，如化学结构式、溶解度、燃点、沸点等；有关用途、使用方式和范围等方面的资料以及在环境中稳定性如何，能否发生化学反应或转化为毒性更强或较弱的衍生物方面的资料等。第十页，共22页。第十页，共22页。

2.人群流行病学调查资料：这类资料能直接反映特定化学毒物与机体接触后所造成的损害作用。资料的来源包括在职业性接触人群或环境污染区居民中进行的调查、药物毒性的临床观察、意外事故的原因追查和对志愿人员的试验与检测等。设计周密的人群流行病学调查资料常可为危害性认定提供最有价值的科学依据。第十一页，共22页。第十一页，共22页。

3.毒理学试验资料：由于理想的人群流行病学调查资料一般难以获得，毒理学试验资料常被用为危险度评价的主要依据。毒理学试验研究最大的优点是可以人为地控制实验条件，排除许多混杂干扰因素的影响，获得比较确定的受试物与机体损害效应之间的剂量-反应关系和因果关系，在此基础上评价和预测对人体造成危害的可能性。第十二页，共22页。第十二页，共22页。

毒理学试验分为动物体内试验和体外试验两类。动物体内试验：根据已掌握的待评化学物质资料选用最敏感的实验动物，确定动物的年龄、性别、各组染毒剂量与染毒方式、染毒期限和观察指标等。急性毒性试验、局部毒性试验、较长时间的试验、致突变试验、致畸试验和长期致癌试验及代谢动力学试验等。第十三页，共22页。第十三页，共22页。

毒理学体外试验使用包括哺乳动物的组织、器官和细胞，微生物、植物和非哺乳动物等各种层次的多种生物材料进行。如Ames试验、外周血淋巴细胞染色体畸变试验、哺乳动物细胞正向突变试验、V79细胞转化试验以及大鼠、小鼠的器官培养等多种试验方法经常被用来筛检待评物质在致突变和致癌方面的特殊毒性。第十四页，共22页。第十四页，共22页。

(二)危害性效应的分类根据待评物质对机体作用的部位、性质和剂量-反应(效应)关系类型，可将危害性效应分为两类：有阈值效应和无阈值效应。1.有阈值效应：化学物质对于机体产生的一般毒效应，如引起生理生化过程的异常改变、病理组织学的变化等，只有达到某一剂量水平时才能发生，低于此剂量即检测不到，属于有阈值效应，这样的化学毒物应按有阈值毒物进行评价。第十五页，共22页。第十五页，共22页。

2.无阈值效应：目前认为，化学毒物的致癌作用-以及致体细胞和生殖细胞突变的作用在零以上的任何剂量均可发生，即具有零阈剂量-反应关系。具体说来，凡属于IARC分类标准中2B组以上或EPA分级标准中C级以上的化学毒物，可以认为是致癌物。第十六页，共22页。第十六页，共22页。

二、剂量—反应关系评价剂量-反应关系评价(dose-responseassessment)是危险度评价的第二阶段，又是定量危险度评价(quantitativeriskassessment)的第一步。其目的是：在认定待测物质具有危害性的基础上，依据人群流行病学调查资料和毒理学研究结果，阐明不同剂量水平的待测物质与接触群体中出现的最为敏感的关键的有害效应发生率之间的定量关系，确定特定接触剂量下评价人群危险度的基准值(criteria)。第十七页，共22页。第十七页，共22页。

根据待评物质的性质和特点不同，区分为有阈值化学毒物和无阈值化学毒物进行剂量-反应关系评价。

(一)有阈值化学毒物的剂量-反应关系评价

有阈值化学毒物的剂量-反应评价方法即安全评价法。通过评价确定待评物质不引起机体出现任何有害效应的最高剂量(NOAEL)或出现有害效应的最低剂量(LOAEL)，作为基准值来评价危险人群在某种接触剂量下的危险度，并估算该物质在各种环境介质中的最高容许浓度。第十八页，共22页。第十八页，共22页。

(二)无阈值化学毒物的剂量-反应关系评价

这类化学毒物的致突变或致癌效应在除零而外的所有剂量均可能发生。因此，进行评价的关键问题是确定低剂量范围内的剂量-反应关系，在此基础上预测危险人群在特定接触水平下发生癌症的危险度。第十九页，共22页。第十九页，共22页。

三、接触评定

接触评定(exposureassessment)是危险度评价的第三个阶段，目的是确定危险人群接触待评化学毒物的总量并阐明接触特征，为危险度评价提供可靠的接触数据或估测值。如经此阶段认定待评化学毒物与人群无接触或虽有接触但不能引起健康危害，则危险度评价可不再向下进行。第二十页，共22页。第二十页，共22页。

四、危险度特征分析

危险度特征分析(riskcharacterization)是危险度评价的最后总结阶段。通过对前三个阶段的评定结果进行综合、分析、判断，估算待评化学毒物在接触人群中，引起危害概率(即危险度)的估计值，并以文件的形式阐明该物质可能引起的公众健康问题，为政府管理机构决策提供科学依据。第二十一页，共22页。第二十一页，共22页。第三节危险度管理