yong第十二章修改物质代谢调控包括基因表达调空级

第四节代谢调节信号的细胞传导机制

一、信号分子与受体

（一）信号分子

信号分子激素、神经递质、药物、抗原、各种生长因子等是高等动物赖以调节细胞代谢活动的重要信号分子。

信号分子也常被称为配体（ligand）。属于第一信使。

如肾上腺素、胰岛素、去甲肾上腺素等激素。现在是1页\一共有85页\编辑于星期一（二）受体

受体（receptor）是指细胞膜上或细胞内能识别信号分子（激素、神经递质、毒素、药物、抗原等）并与之结合的生物大分子。

绝大部分受体是蛋白质，少数是糖脂。

现在是2页\一共有85页\编辑于星期一1.受体特点：

①专一性地与其相应的配体可逆结合。两者在空间结构上必定有高度互补的区域以利于二者结合，氢键、离子键、范德瓦尔力和疏水键力是受体与配体间相互作用的主要非共价键。

②受体与配体之间存在高亲和力，其解离常数通常达到10-11~10-9mol/L。现在是3页\一共有85页\编辑于星期一

③受体与配体两者结合后可以通过第二信使（secondmessenger），如cAMP，cGMP，IP3，Ca2+等引发细胞内的生理效应现在是4页\一共有85页\编辑于星期一2.受体四种类型

①Ⅰ型为配体门控通道型

这类受体一般是快速反应的神经递质受体，如乙酰胆碱受体。（不介绍）

②Ⅱ型为G蛋白偶联型（重点，生理已讲过，课程衔接好）

很多位于膜上的激素受体，如肾上腺素受体。它们须通过G蛋白的参与控制第二信使的产生或离子通道的效应。现在是5页\一共有85页\编辑于星期一

③Ⅲ型是酪氨酸激酶型（不介绍）

这类受体最大特点是本身就具有酪氨酸激酶的活性。因此受体可以直接调节细胞内效应蛋白的磷酸化过程，进而引发生理效应。如生长因子受体就属于这一类。

现在是6页\一共有85页\编辑于星期一④Ⅳ型是DNA转录调节型

此类受体存在于胞浆中或核内。这类受体的激活直接影响DNA的转录和特定基因的表达。其效应过程比较长，甚至要数天，如雌二醇的受体。

重点介绍与Ⅱ型，G蛋白偶联型。

Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型三种类型受体有关的细胞信号传导系统及其机制。（不介绍。自学）

现在是7页\一共有85页\编辑于星期一二、细胞信号的传导系统

G蛋白偶联型受体系统(重点)

1.

G蛋白其全称为GTP结合调节蛋白。

（1）部位：细胞膜

（2）作用：G蛋白在细胞膜上的受体与细胞内的效应酶或效应蛋白之间起中介的作用，参与细胞信号的传导过程。现在是8页\一共有85页\编辑于星期一（3）种类：G蛋白有十多种，结构上还是功能上都有许多共性，所有的G蛋白都是膜蛋白。（4）结构组成（共性）：

相同点：都是由α、β和γ三种亚基组成的三聚体。β和γ通常紧密结合成β/γ二聚体。现在是9页\一共有85页\编辑于星期一G蛋白的差别

主要表现在α亚基的不同，α亚基的不同使G蛋白表现出多功能的调节作用。

G蛋白的α-亚基有GTP或GDP结合位点；并具有GTP酶的活性。现在是10页\一共有85页\编辑于星期一

（5）非活性状态G蛋白的α-亚基与GDP结合，并与β/γ亚基二聚体有高亲合性，结合在一起。

（6）活化的状态：当激素与受体结合后，与受体相连的G蛋白α-亚基释放出GDP，改为结合GTP，并立即与β/γ-亚基二聚体分离，使之转变为活化的状态。现在是11页\一共有85页\编辑于星期一

活化型的α-亚基再进一步激活膜上的效应酶。

在α-亚基完成了这一传达信息的任务之后，由于它本身具有GTP酶的活性，可释放Pi，GTP又转变成GDP，结合GDP的α-亚基又与β/γ-亚基二聚再结合，恢复G蛋白的非活性状态。现在是12页\一共有85页\编辑于星期一

因而G蛋白分为激活型（Gs）和抑制型（Gi）。相应的，其α-亚基可分为αs和αi。G蛋白的作用以下式表示：

GsGi现在是13页\一共有85页\编辑于星期一

例如，当β-肾上腺素与其受体结合后，有GTP参与，GS蛋白激活。

(6)αs激活腺苷酸环化酶（效应酶），由αs激活腺苷酸环化酶，使胞内的大量ATP转变为cAMP，并释放PPi。

现在是14页\一共有85页\编辑于星期一G蛋白对于的效应酶，腺苷酸环化酶也有激活和抑制两种情形，腺苷酸环化酶激活后，其作用如下，cAMP的合成与分解：

现在是15页\一共有85页\编辑于星期一cAMP进一步活化—蛋白激酶使一个或多个代谢过程，如肾上限素、胰岛素作用机理。cAMP是在50年代研究肾上腺素激活磷酸化酶，促进糖原分解的机制时认识到的，是人们最早知道的第二信使。现在是16页\一共有85页\编辑于星期一2.蛋白激酶A途径

是了解比较清楚的与G蛋白偶联型受体系统有关的途径，即cAMP-PKA（proteinkinaseA)途径。

现在是17页\一共有85页\编辑于星期一

蛋白激酶A形式:

非活性形式:由四个亚基组成的四聚体，两个同样的调节亚基（R）和两个同样的催化亚基（C）。活性形式:当4分子cAMP结合到两个调节亚基的结合部位时，此四聚体解离成两部分，即结合有cAMP的调节亚基二聚体和两个分离的具有催化活性的催化亚基。

现在是18页\一共有85页\编辑于星期一催化亚基使胞内许多蛋白酶磷酸化而激活，引起生理效应。现在是19页\一共有85页\编辑于星期一

如蛋白激酶（proteinkinase，PK)

能将ATP分子上的

－磷酸转移到蛋白质的Ser，Thr,Tyr(L)残基上，使蛋白质磷酸化的酶。

磷蛋白磷酸酶可催化该反应的逆过程修饰代谢途径中的酶，共价修饰调节现在是20页\一共有85页\编辑于星期一蛋白激酶与磷蛋白磷酸酶的作用现在是21页\一共有85页\编辑于星期一（1）激素与受体结合，

G蛋白激活，转变为活化的状态。（2）激活效应酶（3）

cAMP-PKA途径代谢途径中的酶活性发生变化，使代谢途径的速度发生变化而适应环境。

肾上腺素作用于肌细胞受体导致肌糖原分解就是一个典型的例子。故应激情况下，经过以下过程现在是22页\一共有85页\编辑于星期一以上理论全部体现于图中现在是23页\一共有85页\编辑于星期一图12‑4肌糖原分解反对级联放大过程

应激生理生化表现，生产上外调猪、牛等现在是24页\一共有85页\编辑于星期一如通知、凝血放大效应现在是25页\一共有85页\编辑于星期一

激素携带的胞外信息经由cAMP传达到胞内，再由PKA继续向下传递，将较弱的胞外信号通过一个酶促的酶活性的级联放大（cascadeeffect）系统逐级放大，对于动物保全生命具有重要的生物学意义。

使细胞在短时间内作出快速应答反应。这对于在应激状态下，争取时间逃跑或者战斗以保全生命有重要的生物学意义。当应激的条件消除时，cAMP又可以很快被磷酸二酯酶（phosphodiesterase，PDE）水解，开环而灭活。

现在是26页\一共有85页\编辑于星期一

现在是27页\一共有85页\编辑于星期一cAMP信号转导系统配体ATP受体G蛋白腺苷酸环化酶（AC）cAMP效应PKA（依赖cAMP蛋白激酶）（cAMPdependentproteinkinase）

现在是28页\一共有85页\编辑于星期一

习题:1.依赖于cAMP的蛋白激酶A途径已了解得比较清楚，这是与G蛋白偶联型受体系统有关的细胞信号转导途径。蛋白激酶A是处于途径上游处的关键酶。简述这个酶的激活机制。2.举两例说明酶的活性具有可调节性。

现在是29页\一共有85页\编辑于星期一

3.磷脂酰肌醇二磷酸（PIP）被磷脂酶C催化水解生成甘油二酯（DG）和三磷酸肌醇（IP）。简述它们作为第二信使如何以不同的方式向细胞内传导代谢信息的。(南农)现在是30页\一共有85页\编辑于星期一

除cAMP－PKA外，还存在环鸟苷酸第二信使系统，即cGMP－蛋白激酶G（PKG）途径。G蛋白可激活鸟苷酸环化酶使GTP生成cGMP，后者再激活PKG而发生效应。研究发现此途径与cAMP－PKA途径机制相似，甚至有部分功能交叉，但详细的机制尚不清楚。现在是31页\一共有85页\编辑于星期一以下不介绍，如果做精品课程以下删去通过以上过程总结激素作用特点

１.靶细胞（靶组织）２.组织特异性３.放大效应

放大效应优势，如凝血、应激、动物环境现在是32页\一共有85页\编辑于星期一蛋白激酶C途径

（以下不介绍，08年10.29，如果上网删除）

蛋白激酶C（proteinkinaseC，PKC）途径，即甘油二酯

（diglyceride，DG）-蛋白激酶C途径。甘油二酯是该途径的第二信使，它是肌醇磷脂的分解产物之一。当激素与受体结合后经G蛋白介导，激活磷脂酶C，由磷脂酶C将质膜上的磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）水解成三磷酸肌醇（IP3）和DG，见图12-5。

现在是33页\一共有85页\编辑于星期一肌醇磷脂信号转导系统配体膜受体磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸（PIP2）

水解肌醇-1，4，5-三磷酸（IP3）二酰甘油（DG）引起细胞内贮存的Ca2+释放，胞浆Ca2+上升。活化蛋白激酶C现在是34页\一共有85页\编辑于星期一脂溶性的DG在膜上累积并使紧密结合在膜上的无活性的蛋白激酶C（PKC）活化。PKC活化后使大量底物蛋白的丝氨酸或苏氨酸的羟基磷酸化。它们包括胰岛素、β-肾上腺素等激素和神经递质在细胞膜上的受体，还有糖原合成酶，DNA甲基转移酶，Na+-K+-ATP酶和转铁蛋白等，于是引起细胞内的生理效应。

现在是35页\一共有85页\编辑于星期一

近年来还发现了DG的另一个来源，在微量Ca2+存在下，膜上的磷脂酶D可使卵磷脂水解产生磷脂酸，后者再由磷脂酸磷酸酶水解生成DG。此种DG也同样激活PKC，但可引起PKC持久的活化，与出现较慢的细胞增殖、分化等生物学效应有关。

现在是36页\一共有85页\编辑于星期一发挥作用后的DG可通过三个途径终止作为第二信使的作用。

①DG被DG激酶磷酸化生成磷脂酸，再参与肌醇磷脂的合成。

②在DG脂酶作用下，水解成单脂酰甘油，进而分解产生出花生四烯酸和甘油等。

③在脂酰CoA转移酶的作用下，DG与其他脂肪酸又可以合成甘油三酯。

现在是37页\一共有85页\编辑于星期一（4）IP3-Ca2+/钙调蛋自激酶途径

在这个途径中，IP3和Ca2+都是它的第二信使。IP3在前面已提到，它与DG同是PIP2的分解产物。由于IP3与DG不同，是水溶性的，在膜上水解生成后进入胞液内与内质网上的Ca2+门控通道结合，促使内质网中的Ca2+释放到胞液中，胞内Ca2+水平的升高，使Ca2+／钙调蛋白（calmodulin）依赖性蛋白激酶（CaM现在是38页\一共有85页\编辑于星期一酶）激活。而CaM酶再激活腺苷酸环化酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶、磷酸化酶、肌球蛋白轻链激酶、谷氨酰转肽酶等，产生各种生理效应。IP3可以被磷酸酶水解去磷酸生成肌醇，以终止其第二信使作用。上述的蛋白激酶C途径与这个途径关系十分密切，见图12-6。

现在是39页\一共有85页\编辑于星期一现在是40页\一共有85页\编辑于星期一12.1.1酪氨酸蛋白激酶型受体系统

（1）

酪氨酸蛋白激酶型受体

酪氨酸蛋白激酶（tyrosineproteinkinase，TPK）型受体包括许多肽类激素和生长因子，例如胰岛素，类胰岛素生长因子，生长激素，上皮生长因子等，通过酪氨酸蛋白激酶型受体系统进行细胞信号传递。它们的受体，一般由单条或两条多肽链构成，结构上都比较相似（如图12-7）。

现在是41页\一共有85页\编辑于星期一与酪氨酸蛋白激酶直接相连的信号转导系统

1980年Hunter等人第一次鉴定出一种对酪氨酸专一的蛋白激酶（TPK）。

近年来研究发现与TPK直接相连的细胞膜表面受体可分为二类：

第一类为与细胞分裂、分化、生长有关的生长因子的膜受体，本身就具有TPK的活性，这类受体称受体酪氨酸蛋白激酶（RTK）家族。

第二类为受体本身不具TPK活性，但受体一旦与配体结合，即可激活胞浆内与受体相连的非受体型TPK的活性。

（来源与张应）现在是42页\一共有85页\编辑于星期一在胞外侧的是受体识别和结合配体的区域；紧接着的是跨膜部分，但与G蛋白偶联型受体不同，每条跨膜肽链只有一个α-跨膜螺旋，然后是胞内的酪氨酸激酶的催化部位，具有使自身的酪氨酸残基磷酸化并激活和催化其他效应物蛋白（或酶）的酪氨酸残基磷酸化的作用。

现在是43页\一共有85页\编辑于星期一例如，表皮生长因子受体与生长因子结合后，发生二聚化，两个受体的胞内部分相互催化发生酪氨酸残基磷酸化而激活，再通过一系列细胞内的信号传递过程，调节细胞分裂（图12-7）。

现在是44页\一共有85页\编辑于星期一图12‑7受体酪氨酸蛋白激酶途径现在是45页\一共有85页\编辑于星期一12.1.1DNA转录调节型受体系统

（1）DNA转录调节型受体系统DNA转录调节型受体又称为类固醇激素受体。只有脂溶性的类固醇激素，如肾上腺皮质激素、雌激素、孕激素（广义上还包括甲状腺激素）等可以自由透过细胞膜，与胞液的或核内的受体发生作用。

现在是46页\一共有85页\编辑于星期一目前研究确定的是糖皮质激素和盐皮质激素受体分布于胞内，维生素D3的受体在核内，而孕激素和雌激素受体被认为大部分在核中，但也有分散于胞液中的。

现在是47页\一共有85页\编辑于星期一（2）DNA转录调节型受体途径

类固醇激素受体在胞内或核内都可能存在，如雌激素进人细胞内后，一部分与胞内受体结合，使受体激活并经过核孔进入核内，而另一部分激素直接扩散进入核内与受体结合。激活的受体与特定的DNA序列发生作用，可以直接活化少数特殊基因的转录过

现在是48页\一共有85页\编辑于星期一程。这种表达反应非常迅速，从配体与受体结合到RNA聚合酶活性增加只需几分钟，然后产生出初级基因产物（一些蛋白质），再由它们活化其他基因，对初级反应起到放大的作用。这类信号分子的生物学效应一般在数小时甚至几天后才表现出来。因此这类类固醇激素作用通常表现为长期的生物学效应。DNA转录调节型受体途径如图12-8所示。

现在是49页\一共有85页\编辑于星期一（2）

受体酪氨酸蛋白激酶途径

该途径与G蛋白偶联型受体系统不同，受体本身具有激酶的功能。当配体与受体结合后，会引起受体间发生聚合，激活的受体具有酪氨酸激酶活性可催化受体自身或相互催化其胞内部分的酪氨酸残基磷酸化，再通过信号级联放大效应或通过蛋白质的相互作用，调控细胞的有丝分裂、分化等。

现在是50页\一共有85页\编辑于星期一图12‑8DNA转录调节型受体途径以下不用

现在是51页\一共有85页\编辑于星期一

酶蛋白的合成速度通常通过一些诱导剂或阻遏剂来进行调节。凡能促使基因转录增强，从而使酶蛋白合成增加的物质就称为诱导剂；反之，则称为阻遏剂。

酶的底物对酶蛋白的合成具有诱导作用；代谢终产物对酶的合成有阻遏作用。激素可以诱导关键酶的合成，也可阻遏关键酶的合成。以下不讲DNA所携带的酶蛋白遗传信息，需要通过转录和翻译而合成酶蛋白。

在细胞内进行的转录或翻译过程都有特定的调节控制机制，其中转录的调控占主导地位。因此，基因表达的调控主要在转录水平上进行。

现在是52页\一共有85页\编辑于星期一

酶的合成包括酶的诱导与阻遏：诱导是酶的生成增多、增快；阻遏则使酶的生成减少、减漫。

诱导及阻遏产生的机理主要通过控制转录过程实现，这种控制主要发生在转录起始阶段。以下用原核生物基因表达的调控作以解释。

现在是53页\一共有85页\编辑于星期一

第七节基因表达的调控

（属于酶含量的调节）

生物体的代谢调节尽管有不同的途径和水平，最根本还是基因的表达调控。

基因表达即遗传信息的转录和翻译水平。

现在是54页\一共有85页\编辑于星期一基因表达调控可分为四级：

转录水平调控

mRNA加工调控

翻译水平调控

蛋白质活性调控等现在是55页\一共有85页\编辑于星期一

原核生物基因表达的调节（转录水平）

本世纪三十年代，H.Karstrom在对糖代谢过程中的某些酶的合成进行研究时提出：诱导酶与组成酶。

酶合成诱导现象—JacobandMonod的工作：

已知分解利用乳糖的酶有：-半乳糖苷酶；-半乳糖苷透过酶；硫代半乳糖苷转乙酰酶（了解）。

现在是56页\一共有85页\编辑于星期一

实验：

1.大肠杆菌生长在葡萄糖培养基上时，细胞内无上述三种酶合成；

2.大肠杆菌生长在唯一碳源乳糖培养基上时细胞内发生上述三种酶合成；

3.当换成葡萄糖培养基时，三种酶基本消失；

表明菌体生物合成的经济原则：需要时才合成。

现在是57页\一共有85页\编辑于星期一

某些代谢物或底物可以诱导某些酶的合成，是通过促进为该酶编码的基因的表达而进行的，这种现象叫做酶合成的诱导。

能诱导酶合成的物质叫诱导物。被诱导合成的酶叫诱导酶。

JacobandMonod提出了操纵子学说，这是一个划时代的发现，开创了从分子水平上认识基因表达受营养物质调控的时代，这项重大贡献他们获得1965年的诺贝尔奖。现在是58页\一共有85页\编辑于星期一

1.操纵子模式

所谓操纵子是指原核生物基因组的一个表达调控序列，

包括参与一个代谢途径的几个酶的基因编码在一起形成的一个转录单位。

操纵子是原核生物基因表达调控的基本单位，或者说是在DNA上控制蛋白质合成的一个功能单位。

现在是59页\一共有85页\编辑于星期一

（1）操纵子结构

结构基因

调节基因

启动基因

操纵基因及其他一些调控序列。

现在是60页\一共有85页\编辑于星期一

①结构基因

指导蛋白质生物合成的基因，在原核生物中，它包括参与同一代谢途径的几个酶的基因，在功能上是相关的（多顺反子）。

②操纵基因决定着结构基因转录或不转录，当~“开放”时，结构基因转录，“关闭”时，不转录，操纵基因的“开关”由调节基因决定。一般位于结构基因上游。

③启动基因位于操纵基因上游。与RNA聚合酶结合的部位。现在是61页\一共有85页\编辑于星期一

④调节基因~能编码一种蛋白质—阻遏蛋白（阻遏物），它是一种变构蛋白。

分子表面有两个配基结合部位，一个与操纵基因结合，一个与效应物结合（诱导物或辅阻遏物）。

在不同类型的操纵子中阻遏蛋白的性质有所不同（理解不了）。

（2）操纵子类型

诱导型和阻遏型现在是62页\一共有85页\编辑于星期一基因表达调控启动基因操纵基因结构基因……调节基因调节蛋白RNA聚合酶结合部位调节蛋白结合部位，决定转录与否操纵子mRNAmRNA（阻遏蛋白）现在是63页\一共有85页\编辑于星期一

（2）操纵子类型

诱导型

阻遏型现在是64页\一共有85页\编辑于星期一调节基因产生阻遏蛋白（活化状态），与操纵基因结合，阻止RNA聚合酶在启动子上的转录起始，结构基因不表达。现在是65页\一共有85页\编辑于星期一

诱导物与阻遏蛋白结合，使阻遏蛋白不能于操纵基因结合，结构基因即可表达。

诱导型现在是66页\一共有85页\编辑于星期一上述诱导型操纵子，其阻遏蛋白合成后呈活化状态，可与操纵基因结合，使操纵子关闭，结构基因不转录；（与本图调节方式相反）诱导物能使阻遏蛋白脱落，结构基因得到表达。（无活性状态）不介绍现在是67页\一共有85页\编辑于星期一

辅阻遏物可使阻遏蛋白变构，结构基因“关闭”，操纵子被阻遏，结构基因不转录。

阻遏型不介绍现在是68页\一共有85页\编辑于星期一诱导型操纵子其阻遏蛋白合成后呈活化状态，可与操纵基因结合，使操纵子关闭，结构基因不转录；诱导物能使阻遏蛋白脱落，结构基因得到表达。

阻遏型操纵子(yaofou)(不介绍)

其阻遏蛋白合成之后呈无活性状态，不能与操纵子结合，结构基因“开放“可进行表达。现在是69页\一共有85页\编辑于星期一操纵子模型（operonmodel)：

是原核生物基因表达的调节机制。大肠杆菌乳糖操纵子是第一个被子发现的操纵子（Monod和Jacob，1961）

现在是70页\一共有85页\编辑于星期一

2.乳糖操纵子（lac）—诱导型操纵子

人们在20世纪初就发现以下现象：在大肠杆菌培养基中即加入葡萄糖，又加入乳糖，大肠杆菌不利用乳糖

。

如果将大肠杆菌培养在以乳糖为唯一碳源的培养基上时，2~3min内b-半乳糖苷酶增加到原来的1000倍。若从培养基上除去乳糖，则该酶的合成在2~3min内停止。同时发现除b-半乳糖苷酶外，b-半乳糖苷透性酶、b-半乳糖苷乙酰基转移酶也一切被诱导合成。

以上现象说明三种酶的基因平时是关闭的。现在是71页\一共有85页\编辑于星期一

大肠杆菌培养过程中如果缺少乳糖，细胞中就不含有代谢乳糖的酶。在培养基中加入乳糖后，大肠杆菌就能在几分钟内合成出与乳糖水解有关的酶，使之能利用这种营养物质。

由乳糖诱导产生的与乳糖水解相关的三种酶：-半乳糖苷酶，-半乳糖苷透性酶和-半乳糖苷转乙酰酶，被称为诱导酶。

这种由于底物存在而导致作用该底物的酶合成的现象称酶的诱导。乳糖操纵子调控机理如下：现在是72页\一共有85页\编辑于星期一启动基因操纵基因结构基因lacZlacAlacY①酶合成的诱导乳糖操纵子……调节基因……阻遏蛋白mRNA基因关闭不转录，阴性调控基因打开转录，阳性调控mRNAb-半乳糖苷酶b-半乳糖苷透性酶b-半乳糖苷乙酰基转移酶阻遏蛋白mRNA无乳糖(有乳糖）诱导物(乳糖等)现在是73页\一共有85页\编辑于星期一

LacI阻遏蛋白表达的产物是—阻遏蛋白，其功能：阻止结构基因的表达，阻遏蛋白与操纵基因结合（位于启动子和结构基因之间），可阻止RNA聚合酶在启动子上转录，结构基因不转录，这种调节称为阴性调节。因培养基中无乳糖不需要利用乳糖的酶。现在是74页\一共有85页\编辑于星期一

乳糖是乳糖操纵子的诱导物，它可以结合在阻遏蛋白的变构位点上，使之构型发生改变，不能与操纵基因结合，于是RNA聚合酶结合于启动子上，并顺利通过操纵基因，进行结构基因的转录产生大量分解乳糖的酶，称之为阳性调控。

现在是75页\一共有85页\编辑于星期一

由于，利用乳糖的酶是由于乳糖的存在而被诱导产生，所以这种酶称为诱导酶，乳糖是一种诱导剂。该调节方式为诱导型操纵子。

在含乳糖的培养基中加入葡萄糖时，为什么又不能利用乳糖了呢？现在是76页\一共有85页\编辑于星期一

在培养基中加入葡萄糖，则乳糖代谢停止，大肠杆菌又转向利用葡萄糖而不利用乳糖，可见葡萄糖阻遏了乳糖代谢，只有当葡萄糖消耗殆尽，阻遏解除，大肠杆菌又能利用乳糖。

因为，在乳糖操纵子的调控中还有另一个蛋白质在起作用—降解物基因活化蛋白（CAP），当它特异的结合在启动子上时，能促进RNA聚合酶与启动子结合，促进转录（阳性调控周237页）现在是77页\一共有85页\编辑于星期一

但游离的CAP是不能与启动子结合，必须在细胞内有足够的cAMP时，CAP首先与cAMP形成复合物，此复合物才能与启动子结合。

因此CAP也称做cAMP受体蛋白。葡萄糖降解产物能降低细胞内cAMP的含量。因而当向乳糖培养基中加入葡萄糖时