2023年康诺亚研究报告 深度布局生物制药全产业链

2023年康诺亚研究报告深度布局生物制药全产业链1.康诺亚：聚焦自免肿瘤双赛道，秉持创新差异化战略布局康诺亚成立于2016年，是一家专注于自主发现及开发自体免疫及肿瘤治疗创新生物疗法的生物科技公司，深度布局生物制药全产业链，拥有高效集成的内部研发实力，自主创新能力覆盖分子发现、工艺开发、转化医学、临床开发到商业化生产药品开发全周期，加速推动抗体药物研发的源头创新。目前，康诺亚针对自身免疫和肿瘤领域搭建起多元化且具世界范围竞争力的产品管线，高效推进多项创新产品临床研究。自主研发的一类创新药逾30项，其中9项已进入不同阶段临床研发。推荐理由：1.公司差异化布局自身免疫疾病领域，CM310有望成为首款上市的IL-4Rα抗体，针对特应性皮炎、鼻窦炎鼻息肉、哮喘等多个适应症开发布局，市场潜力巨大（目前唯一一款上市的IL4R单抗度普利尤，22年销售超80亿欧元）。国内空间大格局好，有望成为新一代大单品；布局TSLP（AD、哮喘）、MASP2（IgA肾病）、CD38（系统性红斑狼疮），产品梯队丰富。2.Claudin18.2ADC全球领先，超11亿美金总价成功将授权给阿斯利康，胃癌市场仍有较大未满足临床需求，未来潜力巨大。3.公司处于产品验证到商业化的关键时点，未来有望持续成长为新一代平台型pharma药企。1.1.高速发展的创新药小巨头，核心管线处于三期康诺亚于2016年9月在成都高新区天府生命科技园成立，并于2021年7月在香港联合交易所主板正式挂牌上市，2022年3月正式纳入港股通。在上市前，康诺亚共已顺利完成4轮融资，累计筹集2.3亿美元。目前，公司在成都、上海、北京三地建立了研发及临床中心，全力推进在研产品的研发进度。公司的核心管线CM310针对中重度特应性皮炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉两项适应症均进入III期临床阶段，计划今年提交上市申请。CMG901（Claudin18.2ADC）进度领先，已发表数据并将全球权益授权成功授权给阿斯利康。股权架构清晰稳定。公司公告显示，截至2022年6月30日，在康诺亚生物的股东架构中，BoChen博士(陈博博士)透过Moonshot控制公司约27.86%的股份，Moonshot的股东为BoChen博士、Toscano女士(ChangyuWang博士的配偶)、徐刚博士、贾茜博士，分别持有Moonshot约65.36%、13.31%、13.31%、8.02%的股份。BoCHEN博士作为信托顾问能够行使EagleHero所持股份所附带的表决权。此外，股东架构中持股占比超过5%的股东还包括高瓴投资(9.26%)、EagleHero(5.85%)、BoyuCapitalGroup(5.39%)。公司整体股权结构及实际控制人清晰稳定。1.2.顶级创始团队，完善的一体化平台公司拥有顶级管理团队，专业背景深厚，行业经验丰富。公司创始人陈博博士，曾在Trellis和StemcentRx公司从事领导生物技术药物开发工作，而后作为董事长和总经理创立武汉华鑫康源生物医药有限公司和上海君实生物生物医药科技有限公司，领导研发中国首个获批的国产PD-1抗体特瑞普利单抗（拓益），具备丰富医药行业相关经验。公司高级副总裁王常玉博士，拥有超过24年的生物制药研发经验，自1998年起先后在美国ChironCorporation，Medarex，BristolMyersSquibb和Pfizer担任资深研究科学家和管理角色，曾领导世界首款PD-1免疫检查点抑制剂Nivolumab（Opdivo）的开发。公司其他高管成员同样具备深厚的专业背景和丰富的行业经验。公司广纳人才，匹配持续增长的发展需求。截至2022年底，公司员工总人数613人，临床开发及运营的员工数240+人，CMC及生产员工数230+人，药物发现及研究人员70+人。除成都总部外，在上海、北京、武汉、广州等地均设立办公室。公司目前已建立起完全集成的研发平台。这些研发平台无缝整合得以支持关键药物开发功能，包括抗体筛选、功能评估、体内临床前研究及生物标志物的确认。创新抗体发现平台：主要功能包括抗体筛选、工程及优化，能够开发具有新形式及新作用机制的抗体疗法，潜在提高该疗法的有效性及特异性。基于此平台，已在公司管线中开发出多个具有不同形式的候选药物，包括双特异性抗体、抗体偶联药物及可结晶片段－功能增强抗体。该平台亦由高通量的自动抗体筛选及发现技术赋能，这带来以具成本效益的方式发现具有高亲和力的候选药物、跨物种活性及高效的开发能力。新型T细胞复位向(nTCE)平台：开发强有力及具有高度肿瘤特异性的双特异性T细胞复位向。利用nTCE平台开发多种衔接T细胞的双特异性抗体，包括三款已进入临床试验阶段的CM355、CM336及CM350。于临床前研究中，上述候选药物均显示出良好的T细胞介导的细胞灭杀效果，且发生细胞因子释放综合征的可能性较低。生物评估平台：负责对候选抗体药物进行有效评估，已开发多个使用工程化报告细胞的细胞分析，使得公司可以快速筛选及选择具有预期生物活性的强效抗体。高通量筛选平台：识别具有理想属性的高产细胞系，用于进一步以具成本效益的方式进行开发，凭借该平台已成功于三个月内识别出可用于生产候选药物的细胞系，可快速推进产品进入临床前及临床评估阶段并加速药物开发流程。公司首个符合cGMP的生产设施于2019年在成都市建成，总产能为1,600公升，将公司的候选抗体药物供应予多项临床前及临床研究。此外公司计划扩大商业生产能力，以进一步提高生产的成本效益，成都新基地一期已于2022年底竣工投产，将提供16,000升产能。所有基地的设计均符合国家药监局及FDA的cGMP规定。1.3.创新研发管线具备差异化特质，积极对外合作助推商业化进程公司持续开发创新抗体疗法，以满足自身免疫及肿瘤治疗领域旺盛的医疗需求。公司经济高效地将医学研究成果转化为药物产品，9种候选药物已处于临床研发/临床前阶段，在国产同类别药物或同靶点药物中，均处于取得中国及/或美国IND批准的前三位。自身免疫管线由IL4Rα抗体作为靶点的一系列差异化自身免疫产品组合，适用于广泛的过敏患者群体。CM310（IL4Rα）针对成人特应性皮炎（AD）的III期临床完成入组，计划2023年申报NDA；慢性鼻窦炎伴鼻息肉正在进行III期注册性临床患者入组工作，计划于2024年Q1前申报NDA；哮喘已授权石药集团，目前进入关键II/III期临床阶段，过敏性鼻炎获批IND。CM326（TSLP）于2022年上半年启动治疗中重度AD适应症的Ib/IIa期临床试验，并同步于2022年下半年启动了治疗成年人AD的II期临床试验；于2022年中启动治疗CRSwNP的Ib/IIa临床试验，并于2023年2月完成了该临床试验的患者入组工作。CM313（CD38）：系统性红斑狼疮正在进行Ib/IIa期试验。CM338（MASP-2）针对IgA肾病的II期临床试验于2023年3月启动。肿瘤管线以Claudin18.2抗体偶联药物(CMG901)及于公司自有的nTCE平台开发的多种双特异性抗体为亮点，囊括多模态抗体疗法的肿瘤治疗产品组合。1）CMG901（CLDN18.2ADC）于2023年1月发表了针对末线胃癌患者的一期数据，2月宣布将全球权益授权给阿斯利康。目前已完成I期剂量爬坡试验的患者入组，正在进行剂量扩增试验的患者入组。2）CM313（CD38）正在进行治疗多发性骨髓瘤的I期剂量扩增试验。3）三款双抗CM355（CD20xCD3）、CM336（BCMAxCD3）和CM350（GPC3xCD3）均处于临床I期爬坡阶段。目前康诺亚已与多家企业建立起广泛且深度的战略合作关系，通过与石药集团、乐普生物、天广实及诺诚健华等强强合作，发挥各自优势，实现在新药研发领域上的合作共赢，共同致力于探索一条更高效的创新药，尤其是同类首创药物的研发路径，满足中国以及全球患者尚未满足的临床需求。针对核心产品，未来更有可能与国际大药企合作，将产品推向海外市场。2.CM310：国产领先IL4R，空间大格局好CM310是公司自主研发的、以人IL-4受体α亚基（IL-4Rα）为靶点的创新型人源化单克隆抗体。目前全球范围内IL-4Rα靶点仅度普利尤单抗一款获批，CM310针对中重度特应性皮炎和慢性鼻窦炎伴鼻息肉两项适应症均进入III期临床阶段，计划今年提交上市申请，未来市场空间巨大。2.1.IL-4R产品全球销售增长迅猛，CM310国产领先IL-4Rα靶点作用机制：IL-4(白细胞介素-4)和其密切相关的细胞因子IL-13(白细胞介素-13)对B淋巴细胞、单核细胞、树突细胞和成纤维细胞具有多种生物学和免疫调节功能。IL-4Rα是一种I型跨膜蛋白，可以通过结合IL-4和IL-13来调节B细胞中IgE抗体的产生。IL-4Rα是IL-4和IL-13的共同受体，是IL-4和IL13介导的信号传导以及其效应功能的关键组成部分。IL-4Rα的等位基因变异与特应性有关，特应性可能表现为过敏性鼻炎，鼻窦炎，哮喘或湿疹的病症。全球首个且目前唯一一个针对IL-4Rα的全人源抗体—度普利尤单抗，是由再生元的VelocImmune平台开发，其针对IL-4Rα上同时结合IL-4及IL-13的亚基，因此能够同时阻断IL-4及IL-13的信号传导。度普利尤单抗于2009年首次进入临床试验，2017年3月获美国FDA批准上市，2020年6月国内首次获批，用于治疗成人中重度特应性皮炎。度普利尤单抗销售增长势头强劲。目前由赛诺菲和再生元共同销售，已在美国、欧盟国家、日本及中国等多个国家获批上市。2022年，度普利尤单抗的全球销售额为82.93亿欧元，同比增长43.8%。随着过敏性疾病的医疗需求不断增长、度普利尤单抗批准的适应症迅速扩展以及度普利尤单抗用于儿童及青少年，预计其强劲的增长势头将继续，赛诺菲给出了2023年100亿欧元的销售指引。康诺亚CM310国产IL-4Rα领先药物。目前已针对特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、哮喘等开展数项临床试验，并于2022年6月获CDE授予突破新治疗药物认定资格，AD适应症已完成3期临床入组，并计划于2023年申报NDA。从全球药品研发进度来看，除已上市的度普利尤单抗外，CM310进度最快。2.2.特应性皮炎市场大，CM310有望成为BIC产品特应性皮炎（atopicdermatitis，AD）患者基数庞大，是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。由于患者常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病，故被认为是一种系统性疾病。据Frost&Sullivan数据统计，2019年全球特应性皮炎患者人数约6.49亿人，预计2030年将达7.55亿人；我国AD患病率近10年来增长迅速，2020年我国特应性皮炎患者人数约6740万人，预计2030年将增长至8170万人。儿童及青少年患病率高，人数占比约50%。根据全球疾病负担（GBD）研究显示，儿童患病率高达15%至20%，成人患病率为10%，全球范围内儿童及青少年AD患者人数超过50%。默沙东诊疗手册报道，特应性皮炎通常在婴儿期发病，最早在3个月大时发病，绝大多数AD发病于5岁前，儿童期出现的AD通常在成年后会大大减轻，但成年后也可能会复发。中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）指出，2014年，我国12个城市数据显示1-7岁儿童AD患病率达到12.94%，1-12月婴儿AD患病率达30.48%，国内儿童及青少年AD患者人数占比近50%。AD严重度的评价方法较多。常用的有AD评分（SCORAD）、湿疹面积和严重程度指数评分（EASI）、研究者整体评分法（IGA）、瘙痒程度视觉模拟尺评分（VAS）等。根据SCORAD评分，将病情分为轻度（SCORAD：0-24分）、中度（SCORAD：25-50分）、重度（SCORAD：>50分）。疾病严重度评估可作为制定治疗方案的依据。我国超70%的AD患者为轻度。据中国特应性皮炎诊疗指南（2020版）显示，我国轻度AD患者占比在70%以上。其中儿童AD患者病情严重度大多为轻度（74.6%），其次为中度（23.96%），重度较少（1.44%）。我国特应性皮炎治疗方案多样，指南已明确梯度治疗标准。根据中国特应性皮炎诊疗指南（2020版），我国AD治疗选择众多，包括基础治疗、外用药物治疗、系统治疗、紫外线疗法、瘙痒治疗、抗微生物治疗、过敏原特异性免疫治疗以及中医药治疗等。外用治疗主要是外用糖皮质激素（TCS）和外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）；系统治疗中常用到口服抗组胺类药物、免疫抑制剂、生物制剂和JAK制剂等。不同严重程度的患者采用不同的治疗方案：1）轻度患者：根据皮损及部位选择TCS/TCI对症治疗，必要时口服抗组胺药治疗合并过敏症(荨麻疹、过敏性鼻炎)或止痒，推荐使用第二代非镇静抗组胺药治疗；对症抗感染治疗。2）中度患者：根据部位选择TCS/TCI控制症状，必要时湿包治疗控制急性症状；TCS/TCI主动维持治疗，NB-UVB或UVA1治疗。3）重度患者：住院治疗，系统用免疫抑制剂，如环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯，短期用糖皮质激素（控制急性严重顽固性皮损），生物制剂Dupilumab，UVA1或NB-UVB治疗。2.2.1.IL-4Rα靶点治疗AD疗效显著，安全性优当前治疗市场存在巨大未被满足的临床需求。目前临床上以外用药、激素和免疫抑制剂为主。这些方式单独使用对轻度患者有一定效果，但对中重度患者仅依靠外用药物控制效果不佳。IL-4Rα靶点药物兼顾疗效与安全性，在AD创新治疗领域脱颖而出。在AD治疗领域，传统治疗方式（如糖皮质激素、抗组胺药等）疗效有限，并会产生一系列严重不良反应，因此新型治疗方法应运而生，当前主要以创新生物制剂（IL-4Rα和IL-13）与JAK小分子抑制剂为主要选择。1）与IL13相比疗效更优：根据现有临床数据对比发现，IL-4Rα靶点药物疗效优于IL-13药物。2）JAK被FDA赋予黑框警告，IL4R安全性更佳：虽然JAK抑制剂疗效更显著，但FDA赋予JAK安全性“黑框警告”。基于对一项大型随机临床试验安全性的完整回顾，低剂量的Xeljanz也会增加血栓和死亡风险。FDA要求对与Xeljanz属于同一类型的另外两款关节炎药物，即Janus激酶(JAK)抑制剂、Olumiant(巴瑞替尼)和Rinvoq(乌帕替尼)添加新的和更新的黑框警告。IL-4Rα靶点仅抑制Th2型炎症通路，安全性优于广谱免疫抑制的JAK靶点。更适合需要长期给药的慢性AD患者，对于儿童及青少年AD患者更是如此。目前，IL4R抑制剂，JAK抑制剂均已在国内上市，且获批AD适应症，其中度普利尤2020年获批，两款JAK抑制剂2022年获批，均已纳入医保。在支付方面，IL4R的价格较高，年费约5.6万元左右，JAK价格为2.7-2.8万元左右。2.2.2.CM310二期数据优异，具备同类最佳潜力CM310-AD临床IIb期取得积极成果。CM310AD002是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIb期研究，主要用于评价不同剂量CM310治疗中重度特应性皮炎（AD）受试者的有效性、安全性、PK特征、PD效应以及免疫原性。研究结果显示：1)在治疗16周时，高剂量组达到EASI-75的受试者百分比为73.1%，低剂量组为70.6%，皆显著优于安慰剂组的18.2%，P值均<0.0001。2)在研究者总体评估（IGA）指标方面，高剂量组、低剂量组和安慰剂组在治疗16周时达到IGA为0或1分（IGA0/1，即皮损完全清除或基本清除）的受试者百分比分别为34.6%、32.4%和9.1%，两个剂量组皆显著优于安慰剂组，P值分别为0.023和0.033；3)高剂量组、低剂量组和安慰剂组在治疗16周时IGA评分较基线下降≥2分的受试者百分比分别为53.8%、61.8%和9.1%，两个剂量组皆显著优于安慰剂组，P值均<0.0001。4)其他疗效相关指标如EASI-90、EASI-50、瘙痒数字评估量表（NRS）、特应性皮炎累及的体表面积（BSA）、皮肤病生活质量指数（DLQI）均在第16周观察到两个剂量组皆显著优于安慰剂组。5)安全性方面：高剂量组、低剂量组和安慰剂组的治疗期间与研究药物相关的治疗期间不良事件（TEAE）发生率分别为20.0%、12.5%和12.5%，均为1或2级。基于已取得的IIb期临床积极数据，公司正迅速推进CM310III期临床试验。CM310AD005是一项评价CM310在中重度特应性皮炎受试者中的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究，主要终点为16周EASI75和IGA评分较基线下降≥2分的受试者百分比。该3期临床已完成全部患者入组，计划于2023年申报NDA。CM310-AD二期临床数据更优。通过横向对比已披露数据的三款IL-4Rα药物来看，CM310临床疗效（EASI-75）明显优于度普利尤单抗和CBP-201，且几乎与度普利尤单抗+背景疗法的效果相当。安全性方面，CM310均无≥3TEAE发生，安全耐受性同样优于度普利尤单抗和CBP-201。2.2.3.CM310-AD销售预测：峰值销售有望超40亿适应症获批：成人AD适应症预计2023年申报BLA，假设2024年获批。儿童/青少年AD适应症假设23年进入注册临床阶段，24年申报BLA，25年获批上市。由于同靶点度普利尤单抗成人和青少年适应症均已获批，所以假设CM310成人AD获批概率为80%，青少年适应症尚未进入注册期临床，假设获批概率为60%；IL-4Rα渗透率：IL4R类药物在国内上市较晚，度普利尤2020年上市，21年进入医保，正处于渗透爬坡的初期阶段，假设2024年IL4R类药物在中重度成人AD中渗透率为1%，青少年适应症获批时间较晚，假设2025年渗透率为1.5%。假设渗透率逐步提升，成人AD渗透率提升至4.5%，儿童青少年提升至5%。CM310市占率：CM310当前国内进度仅次于已上市的Dupilumab单抗，但其疗效和安全性均优于Dupilumab单抗，因此我们假设CM310市占率峰值达45%，随后由于竞品相继获批，市占率略有下降。用药价格：参考达必妥年费7万元的最新定价，我们假设CM310上市首年年费用8万元，预计25年成人AD进入医保，降价至4万/年。2026年儿童及青少年AD适应症有望纳入医保，我们假设价格降幅为20%，年治疗费用约2.7万元。此后价格随着每次医保谈判而小幅降价。用药时长：假设患者全疗程注射6个月后延长注射周期，全年用药时长为9个月。2.3.慢性鼻窦炎伴鼻息肉国内领先，疗效明确慢性鼻窦炎(chronicrhinosinusitis，CRS)是耳鼻咽喉头颈外科的常见病，其病因学及病理生理机制复杂。根据中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南(2018)，CRS在临床上可以分为两种类型：(1)慢性鼻窦炎不伴鼻息肉(CRSsNP)；(2)慢性鼻窦炎伴有鼻息肉(CRSwNP)。这是目前国际广泛采用的分型模式，简便实用。CRS根据炎性细胞浸润情况分为：(1)中性粒细胞浸润为主；(2)嗜酸粒细胞浸润为主；(3)淋巴细胞／浆细胞浸润为主；(4)混合型。也有文献报道将CRS分为嗜酸粒细胞性和非嗜酸粒细胞性，但尚缺乏统一的分型参考标准，其临床应用还需要进一步探索。慢性鼻窦炎患者基数大。全球的慢性鼻窦炎患者人数由954.3百万例增至2019年的10亿例，预计到2024年及2030年将分别进一步增至近11亿例及近12亿例。中国的慢性鼻窦炎患病率高达8%，超过1亿人受到CRS的困扰。根据弗若斯特沙利文数据统计，中国患者人数于2019年达到1.18亿人，预计到2024年及2030年将分别增至1.27亿及1.37亿人。慢性鼻窦炎的典型症状包括鼻塞、鼻分泌物、面部疼痛及嗅觉减退或丧失。慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）特征为鼻和鼻旁窦内膜出现肉样肿胀。慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者一般约占所有慢性鼻窦炎患者的30%。CRSwNP的组织病理学特征和浸润的炎性细胞类型具有人种和地区的差异，白种人主要表现为Th2介导的嗜酸粒细胞性炎症，哮喘合并率高。而东亚地区(包括中国、韩国和日本)的CRSwNP中约有50％的患者表现为非嗜酸粒细胞性炎症，哮喘合并率较低。CRS难以治愈，缺少有效的CRSwNP治疗药物。慢性鼻窦炎是一种难以治愈的疾病，患者通常需要适当的长期治疗计划来控制症状。通常首选药物治疗方法，有时可能需要进行手术。内镜鼻窦手术是CRS药物治疗无效后首选的外科治疗手段，目前仍缺乏针对国内患者的有效药物治疗手段，存在巨大未满足的临床需求。1）糖皮质激素具有显著的抗炎、抗水肿和免疫抑制作用，是CRS药物治疗体系中最重要的药物，主要包括全身(口服)和局部(鼻用)两种用药方式，临床推荐鼻用糖皮质激素作为CRS的一线首选治疗药物，疗程不少于12周。对CRSwNP患者，尤其是严重复发性鼻息肉患者，可给予短期口服糖皮质激素治疗。但口服糖皮质激素治疗CRSwNP的临床疗效难以维持，可导致息肉复发。2）鼻腔冲洗：鼻腔盐水冲洗作为单一疗法或辅助治疗对成人和儿童CRS均有效，还可用作难治性鼻窦炎的长期治疗，以及妊娠期CRS的维持治疗。CRS患者术后早期进行鼻腔盐水盥洗对于清除鼻腔结痂和防止粘连具有良好的效果。临床推荐使用，疗程不少于4周。3）若糖皮质激素未达到效果，可使用生物制剂来减少息肉的大小并减轻充血，特别是对于难治性CRSwNP。4）手术治疗：CRS药物治疗无效后，内镜鼻窦手术(ESS)是首选的外科治疗手段。手术的主要目的是切除鼻腔鼻窦不可逆病变，重建鼻腔鼻窦通气引流，促使黏膜炎症消退，促进黏膜腺体和纤毛清除功能的恢复。目前全球范围内已有三款生物制剂获批CRSwNP适应症，分别为罗氏/诺华的奥马珠单抗、赛诺菲/再生元的度普利尤单抗和GSK的美泊利珠单抗。康诺亚的CM310针对CRSwNP适应症在2022年3月公布II期临床数据，正在进行临床III期试验，计划于2024年Q1前申报NDA。CM310-CRSwNPII期临床取得积极结果。CM310NP001是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、多次皮下给药的临床试验，以评估CM310在慢性鼻窦炎伴有鼻息肉患者中的有效性、安全性、药代动力学、药效学、免疫原性，主要观测治疗16周双侧鼻内镜息肉评分（NPS）较基线变化及鼻塞评分（NCS）较基线变化。结果显示：1）有效性：CM310组治疗16周NPS和NCS较基线分别降低2.32和1.23，皆显著优于安慰剂组（分别降低0.19和0.30，P值均<0.0001），具备显著的统计学差异。2）安全性：CM310组治疗期不良事件(TEAE)发生率与安慰剂组相当，无3级及以上TEAE发生，且均为短暂出现，未经医疗干预便自行恢复。CM310针对CRSwNP治疗效果显著优于其他产品。当前用于治疗CRSwNP的创新生物制剂靶点主要以IL-4Rα、IL-5和IgE为主。通过横向对比，IL4R类疗效安全性优于其他生物制剂药物，未来有望在CRSwNP治疗领域占据重要地位，同时CM310的二期数据疗效优异，未发现三级以上不良事件。CM310治疗CRSwNP进入三期，国内同类领先。鉴于当前国内尚无获批用于治疗CRSwNP的创新生物制剂，而CM310处于临床3期阶段（CTR20221480），国内进展位于第一梯队，目前正在进行临床3期试验，计划于2024年Q1前申报NDA。CM310-CRSwNP销售预测：峰值销售预计超20亿元。关键假设：适应症获批：CRSwNP适应症于2022年年中进入临床III期，因此我们假设2024年Q1前CRSwNP适应症申报NDA，25年获批上市。由于同靶点竞品度普利尤单抗的CRSwNP适应症已在美国获批，靶点治疗能力得到验证，且而其数据优异，因此我们假设获批成功率为80%。可使用生物制剂患者人数：假设糖皮质激素未达到效果的患者，可采用生物制剂疗法，考虑到价格及可及性，假设30%CRSwNP患者可使用。IL-4Rα渗透率：由于国内尚无获批用于治疗CRSwNP的创新生物制剂，且Dupilumab单抗在中国尚未针对CRSwNP适应症开展临床，因此我们假设2025年IL-4Rα的初始渗透率为0.2%，随着医生和患者对生物制剂的逐渐了解，渗透率逐年递增。CM310市占率：由于已上市的度普利尤单抗在国内尚无针对此适应症布局，且其他IL-4Rα在研竞品针对此适应症均处于临床早期阶段，CM310研发进度遥遥领先，因此我们假设CM310最初上市的市占率为100%，此后随着竞品的获批，市占率稍有下降。患者用药时长：参考CM310针对CRSwNP适应症的3期注册临床试验设计，治疗周期24周（6个月），假设用药周期为半年。2.4.呼吸系统疾病授权石药集团，哮喘二期进行中CM310（哮喘）关键II/III期临床进行中，由石药集团负责。2021年3月，石药集团全资附属公司津曼特生物获得CM310在中国大陆地区的独家开发和商业化权利，并成为上市许可持有人(MAH)，以用于治疗中重度哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)等呼吸系统疾病。据公司公告，此笔交易首付款和里程碑付款总计达1.7亿元，包括7000万元首付款，和1亿元人民币的开发里程碑付款。此外，津曼特生物也将根据CM310在授权区域内的销售额向康诺亚生物支付销售里程碑付款和销售提成。哮喘是一种全球性流行病，对于儿童青少年及成人均是严重的公共健康问题（包括重症病例高死亡率）。2019年全球哮喘患者人数为746.4百万例，2015年至2019年的年复合增长率为1.6%。中国的哮喘患病人数正在以与全球相似的增长速度上升。自2015年至2019年，中国的患病人数由59.3百万例增至63.6百万例，年复合增长率为1.8%。患有中重度哮喘的患者约占全部哮喘患者的41%。根据GINA(全球哮喘疗法防治创议)发布的《全球哮喘管理和预防策略》以及中华医学会发布的《支气管哮喘防治指南》，哮喘治疗目标在于达到哮喘症状的良好控制，维持正常的活动水平，同时尽可能减少急性发作和死亡、肺功能不可逆损害和药物相关不良反应的风险。哮喘慢性持续期的治疗原则是以患者病情严重程度和控制水平为基础，选择相应的治疗方案。哮喘患者分级如下，轻度哮喘：经过第1级、第2级治疗能达到完全控制者；中度哮喘：经过第3级治疗能达到完全控制者；重度哮喘：需要第4级或第5级治疗才能达到完全控制，或者即使经过第4级或第5级治疗仍不能达到控制者。治疗哮喘的药物可以分为控制药物和缓解药物，以及重度哮喘的附加治疗药物。(1)控制药物：需要每天使用并长时间维持的药物，这些药物主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制。(2)缓解药物：又称急救药物，这些药物在有症状时按需使用，通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状。(3)重度哮喘的附加治疗药物：主要为生物靶向药物等生物制剂。中华医学会发布的《支气管哮喘防治指南》主要参考了GINA发布的《全球哮喘管理和预防策略》，中美哮喘疗法差异不大。当常规治疗哮喘无效时，建议应用生物制剂。根据《生物靶向治疗支气管哮喘的研究进展》文献表示：对于主要由嗜酸性粒细胞介导的严重哮喘患者，抗IL5单克隆抗体是首选治疗方法。对于管腔阻塞和严重程度可能受黏液产生、嗜酸性粒细胞，平滑肌收缩和重塑等因素驱动的患者，抗IL-4R单克隆抗体可能是首选治疗方法。最后，明显由过敏的临床病史（而不只是IgE水平升高）驱动的哮喘患者可选择抗IgE治疗，但抗IL-5单克隆抗体在其中一些患者中也可能是有效的。仍有较大为满足临床需求，全球多款生物制剂获批。在患有中重度哮喘的患者中，全身皮质类固醇的维持治疗可导致儿童及青少年出现剂量依赖性生长抑制以及一系列严重不良反应，这使其治疗选项具有局限性。由于长期给药后的耐受性及有害副作用等多种因素，单独通过ICS及支气管扩张剂治疗可能不能有效控制疾病。对重度哮喘患者，生物制剂在疾病管理中起着更为重要的作用，可作为附加治疗。然而中国目前仅获批奥马珠单抗，同时，度普利尤单抗和美泊利珠单抗III期临床已完成，数据良好。安进公司研发的Tezepelumab与阿斯利康研发的贝那利珠单抗也已进入III期临床，正在招募中。CM310目前进入关键II/III期临床阶段。目前应用于治疗重度哮喘的生物制剂主要有以下几种：(1)抗IgE单克隆抗体：可改善重度哮喘患者的症状、肺功能和生活质量，减少OCS和急救用药，降低哮喘严重急性发作率（证据等级A）,产品有奥马珠单抗。(2)抗IL‐5单克隆抗体：可以减少近50%的急性发作，减少约1/3的急诊或住院率，减少口服激素剂量，改善哮喘控制和肺功能等。产品有美泊利珠单抗。(3)抗IL‐5R单克隆抗体：如贝那利单抗。贝那利单抗用于重度嗜酸粒细胞性哮喘疗效显著，改善患者症状、肺功能和生活质量，同时显著减少口服激素的剂量。ERS/ATS难治性哮喘指南推荐外周血嗜酸粒细胞≥150/μL，以往有哮喘发作的重症哮喘患者即可以使用抗IL‐5单克隆抗体和抗IL‐5R单克隆抗体治疗(证据级别C)。(4)抗IL‐4R单克隆抗体：如度普利尤单抗。该药治疗后可以减少口服激素用量，减少急性发作，改善症状和肺功能。ERS/ATS难治性哮喘指南推荐抗IL‐4R单克隆抗体用于外周血嗜酸粒细胞≥150/μL或FeNO>25ppb的重度哮喘治疗（证据级别C）。度普利尤美国呼吸生物制剂市场排名第一。在中国，度普利尤单抗的适应症为6岁及以上儿童/青少年和成人中重度AD。在欧美，度普利尤单抗适应症还包括≥6岁儿童/青少年和成人中重度哮喘、成人慢性鼻窦炎伴鼻息肉和≥12岁青少年和成人嗜酸性食管炎。度普利尤单抗在美国呼吸领域生物制剂的市场占有率排名第一(37%)。迄今为止，已经证实了生物制剂的安全性。目前，生物靶向制剂治疗哮喘已取得了突破性进展，通过药物数据横向对比显示，当前市场主流的哮喘药物的疗效数据（年恶化风险）均显著优于标准疗法，并且安全性与对照组相当。希望能尽快启动生物制剂以改变疾病进程，同时需要进一步探索，并有更多大规模的临床研究来评估各类生物靶向制剂的益处与风险。度普利尤单抗用于治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的关键III期BOREAS研究成功。成为了首款显著改善COPD患者肺功能的生物药。COPD是一种非常常见的慢性气道疾病，目前无治愈办法，仅可通过药物治疗以缓解症状。对于病情不太严重的COPD患者来说，仅使用一种支气管舒张剂（β2受体激动剂、抗胆碱能药物、茶碱类药物）即可达到治疗目的；但是病情严重的患者通常需要联用两种以上的药物才可以改善症状。数据显示，BOREAS研究达到了主要终点，即52周内中重度COPD的急性发作减少了30%(p=0.0005)。与此同时，第12周时Dupixent治疗组患者FEV1较基线提高160mL，而安慰剂组对应数值为77mL(p<0.0001)。此外，BOREAS研究治疗达到了所有次要终点，包括SGRQ衡量患者的生活质量的改善，以及ERS:COPD量表衡量评估的COPD呼吸症状严重程度的改善。安全性方面，BOREAS研究数据与Dupixent已批准适应症的安全性数据基本一致。Dupixent治疗组不良事件(AE)总发生率为77%，安慰剂组为76%。此次度普利尤单抗治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的关键III期成功，标志着IL-4Rα靶点在COPD中的治疗能力得到验证，目前CM310针对COPD适应症尚未进入临床阶段。3.多款自免品种布局，联用+扩面3.1.CM326（TSLP单抗）：新机制联用有望提升疗效CM326是由公司自主研发、具有全新作用机制和全球自主知识产权的1类创新药，靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的高效、人源化单克隆抗体，可防止TSLP与其受体结合，是中国首个及世界第三个获得临床试验申请批准的国产TSLP靶向抗体。目前正开展针对特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴鼻息肉、哮喘和COPD适应症的临床研究，有潜力与CM310形成互补协同效应，联合用药有望实现更优的疗效。TSLP作用机制：TSLP是关键的上皮细胞源性细胞因子，在多种炎症级联反应的顶部产生，并参与多种过敏性疾病中过度反应的免疫应答。TSLP目前已被证明在II型炎症中具有多种作用。TSLP通过与其特异性受体TSLP受体（TSLPR）及IL-7Rα形成复合物来启动细胞内信号传导。TSLP复合物可诱导JAK1/JAK2的磷酸化，进一步促进STAT1、STAT3及STAT5转导促炎信号，加速树突细胞的成熟及分化，及初始CD4+T细胞变为变应原特异性CD4Th2细胞，并分泌IL4、IL-5及IL-13。TSLP被证明可促进多种类型的先天免疫细胞产生细胞因子，并促进一部分嗜碱性粒细胞的发育及功能。最后，TSLP还可能对Th1及Th17细胞产生影响。2021年12月17日，阿斯利康和安进共同研发的Tezspire（tezepelumab）获得美国FDA批准上市，作为附加维持疗法，用于治疗患有重度哮喘的成人和12岁及以上儿童。Tezspire是首款可持续显著降低重度哮喘病人群病情恶化的生物制剂，也是FDA批准的首款没有表型（如嗜酸性粒细胞或过敏）或生物标志物限制的生物制剂。康诺亚的CM326研发进度靠前，于2022年上半年启动治疗中重度AD适应症的Ib/IIa期临床试验，并同步于2022年下半年启动了治疗成年人AD的II期临床试验；于2022年中启动治疗CRSwNP的Ib/IIa临床试验，并于2023年2月完成了该临床试验的患者入组工作。CM326临床前研究显示优于Tezepelumab类似物的功效。尽管CM326与TSLP结合具有与tezepelumab类似物相似的亲合性，但CM326抑制TSLP诱导的细胞增殖的功效比tezepelumab类似物高出约5倍。CM326在阻断TSLP诱导的JAK/STAT信号及Th2细胞因子释放方面，亦分别较tezepelumab类似物有高出约20倍及5倍的功效。在患有过敏反应原诱发的炎症疾病的猴子模型中，CM326治疗导致总血清IgE降低、气道高反应性降低、炎性细胞浸润程度及促炎性细胞因子的表达降低。这些结果进一步证明CM326对控制体内过敏反应的作用。CM326安全性良好。CM326HV001是评价不同剂量下CM326注射液单次皮下给药在健康受试者中的安全性与耐受性的I期临床研究，其安全性结果显示：CM326注射液组的总体安全性、耐受性特征和安慰剂组相当。CM326注射液组报告的给药期间不良反应事件（TEAE）发生率与安慰剂组相当，绝大部分为1级，均为短暂出现，未经医疗干预可自行恢复。整个研究期间未发生导致剂量递增停止的TEAE；未发生≥3级TEAE、导致受试者退出试验的TEAE、严重不良事件（SAE）、可疑非预期严重不良事件（SUSAR）及死亡事件。与安慰剂相比，CM326在各剂量组中均显示出良好的安全性和耐受性。CM326研发进展快速。是首个进入临床的国产TSLP单克隆抗体药物，已获批中重度哮喘、中重度特应性皮炎、慢性鼻窦炎伴有鼻息肉三项适应症临床试验许可。针对AD正在进行II期临床的患者入组工作；针对CRSwNP已于2023年2月完成病人入组。中重度哮喘适应症与石药集团开展合作，已于23年3月启动II期临床试验。3.2.CM338（MASP2单抗）IgA肾病进入二期临床CM338是公司自主研发的靶向甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶2(MASP-2)的高效、人源化创新性单克隆抗体，也是全球第二、中国第一获得许可进入临床研究阶段的同靶点药物，I期健康人试验已于2022年11月完成，并于2023年3月启动治疗IgAN的II期试验。CM338靶向的是一种新型促炎蛋白靶点MASP-2。MASP-2蛋白是激活补体系统的凝集素途径（lectinpathway）的效应酶。补体系统在炎症反应中起到非常重要的作用，它对免疫系统对抗外来感染的反应非常重要，但是补体系统功能失常也是导致众多自身免疫疾病的重要原因。凝集素途径的激活是通过甘露糖结合凝集素识别多种病原体相关靶分子后与MASP-2结合，激活补体级联反应，其中MASP-2是关键限速酶。重要的是，抑制MASP-2可能不会干扰抗体依赖的经典补体激活途径，后者是感染获得性免疫应答的关键组成部分。MASP-2靶点已验证有效性。奥麦罗制药的Narsoplimab是目前全球范围内进展最快的MASP-2靶点药物，正在进行造血干细胞移植相关血栓性微血管病（HSCT-TMA）、IgA肾病、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、狼疮性肾病等适应症的多项临床研究。针对IgA肾病，2021年11月公布的2期临床试验结果显示，Narsoplimab可使IgA患者中位蛋白尿减少64.4%；与标准疗法相比，预计可将患者预期肾透析需求延迟41.6年。即使是有严重的长期IgA肾病伴高风险合并症的患者，但仍有25%的患者表现出肾小球滤过率（eGFR）改善。MASP2靶点治疗IgA肾病的有效性已得到验证。CM338临床前疗效优于同靶点Narsoplimab类似物。临床前研究表明，CM338可以远高于narsoplimab类似物的亲和力与MASP-2跨物种结合（人体MASP-2，36.4pMvs.7.15nM），使得CM338比narsoplimab类似物更具有优势。药理学研究显示，CM338抑制凝集素途径激活的效价强度是narsoplimab类似物50倍以上。此外，CM338在食蟹猴中具有良好的耐受性。目前未发现严重不良反应。亦在老鼠的毒性研究中发现类似安全性。IgA肾病（IgAN）患者基数大。IgAN是导致慢性肾脏病(CKD)和终末期肾脏病(ESRD)的重要原因，据医脉通相关数据，高达20%-40%的IgA患者在诊断后10-20年内发生肾功能衰竭，是引起我国青年人肾衰竭的常见病因。中国IgA肾病患病率远高于其他地区，目前我国IgA肾病患者人数超200万人，多发于青壮年，25-34岁占最大比例，约为31.8%；15-24岁约占22.3%。IgA肾病患者人群庞大临床治疗亟需创新性药物。中国目前治疗方法较为单一，血管紧张素抑制剂ACEIs和血管紧张素受体拮抗剂ARBs是当前一线治疗方案。若依旧呈现疾病进展，则需在使用ACEi/ARB的同时，加用6个月糖皮质激素治疗。糖皮质激素作为二线用药，长期服用会产生众多副作用，且患者产生耐药情况，停药后有IgA肾病复发风险，因此，亟需新型治疗方案满足尚未被满足的临床需求。全球靶向创新药积极布局IgA肾病二线治疗领域，靶点众多。1）改良激素：Nefecon是布地奈德口服缓释制剂，于2021年12月15日在美国获得FDA加速批准，已向NMPA提交上市。2）血管内皮素：Sparsentan是一种双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂（DEARA），FDA于2023年2月已加速批准sparsentan用于治疗IgA肾病的上市许可申请，这是首个获批的IgA肾病非免疫抑制疗法。3）补体抑制剂类创新药成为重要研发方向，目前全球多款药物布局于此。4）其他靶点药物，如泰它西普、阿曲生坦等均进展快速。IgA肾病患者基数大，治疗缺口明显，目前市场尚无创新药物上市，且补体抑制剂类创新药或成为未来治疗高风险IgA患者的重要研发方向。其中MASP-2靶点药物仅Narsoplimab和CM338进入临床阶段，而CM338临床前结果显示出优于Narsoplimab的亲和力及抑制活性，有望成为同类最佳的MASP-2单抗。目前CM338的I期健康人试验已于2022年11月完成，并于2023年3月启动治疗IgAN的II期试验，未来潜在市场空间巨大。3.3.CM313（CD38单抗）系统性红斑狼疮已进入1b/2a期CM313是靶向CD38的人源化单克隆抗体。CM313是中国首款获国家药监局临床试验申请批准的国产CD38抗体。CM313有望成为复发/难治性多发性骨髓瘤、淋巴瘤及系统性红斑狼疮等疾病的创新型治疗选择。目前CM313正在进行治疗多发性骨髓瘤的I期剂量扩增试验，SLE适应症已进入1b/2a期临床，22年10月完成首例入组。CD38作用机制：CD38通过与CD31或透明质酸相互作用，参与细胞迁移的调节及受体介导的粘附。此外，CD38亦在产生核苷酸代谢产物时具有胞外酶活性，并在控制多种细胞功能方面扮演着重要角色。CD38在正常骨髓细胞和淋巴样细胞及部分非造血组织内的表达水平较低，而在正常浆细胞和多发性骨髓瘤细胞内水平较高，表明其有望作为一种有效的肿瘤靶点治疗血液系统恶性肿瘤，特别是多发性骨髓瘤。CM313可在靶细胞表面与CD38进行高亲和力结合，并通过ADCC、CDC、ADCP等机制以及细胞凋亡杀死多种CD38阳性血液肿瘤细胞。CM313亦具有抑制CD38胞外酶活性的作用。差异化开发，系统性红斑狼疮已进入1b/2a期临床。全球范围内，已有两种CD38抗体药物获FDA批准用于治疗多发性骨髓瘤，分别为杨森的达雷妥尤单抗(Darzalex)及赛诺菲的伊沙妥昔单抗(Sarclisa)。国内方面，达雷妥尤单抗于2019年7月国内获批用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。2022年4月就CM313治疗SLE适应症的IND申请获CDE批准，10月完成首例入组。目前尚未有针对系统性红斑狼疮的CD38单抗上市，康诺亚进展较为领先。4.CMG901：领先Claudin18.2ADC，成功授权CMG901是一种Claudin18.2靶向抗体偶联药物，用于治疗对标准治疗无反应或进展的实体瘤，特别是用于治疗胃癌及胰腺癌。CMG901由一个以Claudin18.2为靶点的人源化单克隆抗体(CM311)、一个可裂解连接符和一种有效的细胞毒性载荷（MMAE，一种微管蛋白聚合抑制剂）组成。通过将抗原特异性抗体与细胞毒性有效载荷连接，抗体偶联药物可以特异性地向肿瘤细胞提供高效的化学疗法。CMG901是世界上第一个进入临床开发阶段的也是最领先的Claudin18.2抗体偶联药物。胃癌是世界上导致癌症死亡的主要原因之一。每年，全世界大约有一百万人被诊断为胃癌，超过800,000人死于胃癌。超过90%的胃癌由腺癌引起，而腺癌是源于腺组织的恶性肿瘤。根据弗若斯特沙利文数据，全球新确诊胃癌患者人数由2015年的约100万例增至2019年的约110万例（其中中国约为455,800例）。全球新增胃癌病例总数预计到2024年将达到120万例（其中中国约为525,800例），到2030年预计将达到140万例（其中中国约为613,800例）。胃癌新型疗法缺失，存在巨大的临床需求缺口。目前的晚期胃癌治疗存在很大的局限性，因为可用的靶向疗法非常有限，且大多治疗模式由效益风险率比较低的化学疗法主导。在中国和美国，胃癌的五年生存率分别仅为35.1%及31.5%。据医药魔方相关报道，HER2是较早被发现可用于胃癌靶向治疗的靶点，由此诞生了第一款胃癌靶向药物曲妥珠单抗，但其仅适用于HER2阳性胃癌患者。胃癌患者中仅12%-20%属于HER2过表达，还有大约80%的HER2阴性胃癌患者无法从曲妥珠单抗获益。近两年K药、O药和信迪利单抗相继获批一线治疗HER2阴性胃癌，给这部分患者带来了化疗以外的药物治疗选择。在当前的美国《NCCN临床实践指南：胃癌2022版》中，O药被推荐为HER2阴性胃癌患者首选的一线治疗方案。在中国《CSCO胃癌诊疗指南2022版》中，HER2阴性胃癌患者的一线推荐药物则包括K药、O药和信迪利单抗，但K药仅适用于PD-L1CPS≥1的患者。Claudin为一类蛋白质家族，构成紧密细胞连接的重要组成部分。其构成了细胞旁屏障，控制细胞间分子的流动。Claudin18是一种参与维持细胞间粘附及连接的膜蛋白，共包括Claudin18.1和Claudin18.2（CLDN18.2）两种亚型，前者主要表达在正常肺部细胞，后者则仅在胃黏膜已分化的上皮细胞表达。正常生理条件下，CLDN18.2几乎不在健康组织中表达，但其在胃癌、胰腺癌、食管癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等肿瘤中呈高表达或异位激活。据医药魔方相关报道，CLDN18.2表达呈阳性（定义为40%以上的肿瘤细胞IHC染色强度≥2+）的胃癌约占胃癌的49%-85%，而CLDN18.2高表达胃癌约占胃癌的24%-36%。Zolbetuximab发表三期数据，验证CLDN18.2成药性。据医药魔方报道，在ASCO2016大会上，Zolbetuximab凭借II期FAST研究（NCT01630083）的结果成为最亮眼的黑马，在针对CLDN18.2高表达（CLDN18.2≥70%）的晚期胃癌亚组患者，Zolbetuximab联合EOX（表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨）相比EOX可将患者OS延长7.3个月（16.6vs9.3个月，HR=0.44）。2023年1月，安斯泰来在ASCOGI2023会议上公布了CLDN18.2单抗Zolbetuximab一线治疗晚期胃癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌III期SPOTLIGHT研究的详细数据：相比于安慰剂联合mFOLFOX6（奥沙利铂+亚叶酸钙+氟尿嘧啶）组，Zolbetuximab联合mFOLFOX6组患者的中位无进展生存期显著延长（10.61vs8.67个月，P=0.0068），中位总生存期（mOS）也得到显著改善（18.23vs15.54个月，P=0.0053）。4.2.康诺亚ADC进度领先，成功授权给阿斯利康Claudin18.2竞争激烈，多种药物机制均在研。CMG901作为世界首个获得临床试验申请批准的Claudin18.2抗体偶联药物，占据先发优势。此外，针对Claudin18.2靶点的单抗、双抗和CAR-T在研药物众多，竞争较为激烈。CMG901临床前数据优于zolbetuximab类似物。CMG901的抗体成分CM311以高亲和力特异性地结合Claudin18.2，且其不结合Claudin18的密连剪接变体Claudin18.1。在Claudin18.2高表达细胞（3T3-CLDN18.2High及HEK293-CLDN18.2细胞）中，相较zolbetuximab类似物（EC50=2.2nM），CM311以较高的结合活性(EC50=1.2nM)与靶细胞结合。最突出的是，在Claudin18.2低表达细胞（3T3-CLDN18.2Dim）中，CM311表现出较zolbetuximab类似物高得多的结合活性。CM311不与表达Claudin18.1的细胞(HEK293-CLDN18.1)结合，表明其特异性高。CMG901是首个在中国及美国均取得临床试验申请批准的靶向Claudin18.2的全新重组人源化单克隆抗体偶联药物，公司于2022年上半年完成了CMG901于实体瘤受试者I期临床试验剂量递增阶段的病人入组。于2022年第二季度，在中国同步启动了CMG901于实体瘤受试者I期临床试验的剂量扩展阶段试验。此外，CMG901已取得FDA孤儿药资格认定及快速通道资格认定。CMG901Ia期临床研究数据最新结果发布。KYM901研究（NCT04805307）的目标是评估CMG901在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学指标、免疫原性及初步抗肿瘤活性。阿斯利康11.88亿美元引进CMG901。2023年2月23日，康诺亚非全资附属公司KYMBiosciences（康诺亚拥有70%权益）与AstraZeneca已订立全球独家许可协议，以开发及商业化CMG901。AstraZeneca将获得CMG901的研究、开发、注册、生产及商业化的独家全球许可，并根据许可协议负责与其进一步开发及商业化相关的所有成本及活动。KYM