糖化血红蛋白与糖尿病管理

糖化血红蛋白与糖尿病管理第1页/共52页2糖化血红蛋白是Hb在高血糖作用下的糖化反应的产物主要形式：HbA1c，还有HbA1a1、1a2及1b三种形成过程：与血糖浓度成正比，且保持120天左右，可以反映患者近8～12周的血糖控制情况。Hbβ链的氨基葡萄糖的醛基快速可逆前HbA1c（不稳定）HbA1c（稳定）不可逆缓慢第2页/共52页3血红蛋白的组成其名字都是因为它们的快速洗脱性质可以通过阳离子交换色谱法定量测试而得来的HbHbA1aHbA1bHbA1cHbA0HbA1HbA(ßß)HbA2()HbF()97%0.5%2.5%6%94%80%第3页/共52页4目录HbA1c与糖尿病慢性并发症的关系HbA1c是反映糖尿病患者血糖长期控制水平的金标准影响HbA1c测定结果的因素各血糖监测指标在糖尿病管理中的作用如何在糖尿病管理中综合应用HbA1c及其他血糖监测指标第4页/共52页5目录HbA1c与糖尿病慢性并发症的关系HbA1c是反映糖尿病患者血糖长期控制水平的金标准影响HbA1c测定结果的因素各血糖监测指标在糖尿病管理中的作用如何在糖尿病管理中综合应用HbA1c及其他血糖监测指标第5页/共52页6HbA1c是糖尿病监测的重要指标

TheDiabetesControlandComplicationsTrialResearchGroup.NEJM1993,329:977-986.UKProspectiveDiabetesStudy(UKPDS)Group.Lancet1998;352:837-853.美国1型糖尿病控制及并发症试验（DCCT

）英国2型糖尿病控制与并发症关系研究（UKPDS）

充分肯定了强化治疗在预防血管并发症发生、发展中的重要作用最具权威的两大糖尿病临床研究第6页/共52页7

HbA1c与糖尿病微血管病变HbA1c水平与微血管并发症DCCT/EDICUKPDS研究ADVANCEACCORDVADT随机分组前瞻性控制性第7页/共52页8

HbA1c与死亡HbA1c水平与死亡DCCT/EDICUKPDS研究ADVANCEACCORDVADT随机分组前瞻性控制性第8页/共52页9

HbA1c与糖尿病大血管病变HbA1c水平与大血管并发症DCCT研究UKPDS研究ADVANCEACCORDVADT随机分组前瞻性控制性第9页/共52页10Meta分析结果显示：

HbA1c水平为糖尿病患者心血管事件的独立预测危险因素

SelvinEetal.AnnInternMed2004,141(6):421-431.HbA1c=1%外周动脉疾病外周动脉疾病0-20%-10%-30%-50%-40%0-20%-10%-30%-50%-40%15%17%18%28%下降率下降率冠心病冠心病卒中1型糖尿病2型糖尿病(RR=1.15)(RR=1.32)(RR=1.18)(RR=1.17)(RR=1.28)32%第10页/共52页11降低HbA1c减少并发症危险微血管并发症心肌梗塞HbA1c37%14%糖尿病相关死亡21%1%StrattonIM,etal.BMJ2000;321:405–412第11页/共52页12早期强化血糖控制对心血管病变起长远的有益影响反之，早期血糖控制不佳不仅有利于并发症的发生，亦难以控制其发展。代谢记忆效应第12页/共52页13目录HbA1c与糖尿病慢性并发症的关系HbA1c是反映糖尿病患者血糖长期控制水平的金标准影响HbA1c测定结果的因素各血糖监测指标在糖尿病管理中的作用如何在糖尿病管理中综合应用HbA1c及其他血糖监测指标第13页/共52页14糖化血红蛋白水平反映的是在检测前120天内的平均血糖水平人体内红细胞的寿命一般为120天，在红细胞死亡前，血液中糖化血红蛋白含量也会保持相对恒定。HbA1c与抽血时间、患者是否空腹、是否使用胰岛素等因素无关。Fitzgibbons,etal.JClinInvest,1976,41:820-824.HbA1c是长期血糖控制情况的良好指标第14页/共52页15临床医师对HbA1c的了解程度

影响糖尿病控制效果LarsenMLetal.NEnglJMed1990,323(15):1021-1025.

A组B组一年后患者HbA1c水平（P<0.005）10.1%下降到9.5％不变HbA1c大于10％的患者人数46%下降到30%45%上升到50%240例糖尿病患者分为2组，检测HbA1c1次/3个月《新英格兰医学杂志》发表的相关研究A组：医生了解患者HbA1c值B组：医生不了解患者HbA1c值第15页/共52页16患者对HbA1c的理解良好

可能会获得更好的血糖控制效果英国学者开展的问卷调查研究BeardEetal.PatientEducCouns.2009Dec23.[Epubaheadofprint]对HbA1c有良好理解者：26.5%对HbA1c理解良好的患者很可能在与饮食策略相关的自我保健以及运动和自我血糖监测的自我效能上表现更好，并由此获得更好的血糖控制第16页/共52页17糖尿病指南中HbA1c的地位和控制目标糖尿病联盟和组织HbA1c控制目标美国临床内分泌医师协会（AACE）≤6.5%美国糖尿病学会/欧洲糖尿病学会（ADA/EASD）＜7%国际糖尿病联盟（IDF）＜6.5%世界卫生组织西太平洋地区（WHO/WPRO）≤6.5%中国糖尿病指南（2010）＜7.0%在各大糖尿病联盟和组织制定的糖尿病管理指南中，HbA1c都是起始和改变治疗的最重要参考指标，并且有明确的治疗目标（DCCT、UKPDS、熊本研究帮助确定）：第17页/共52页18国际糖尿病联盟(IDF)的建议将HbA1c的控制目标定为＜6.5%对于那些难以达到这个控制目标的患者任何HbA1c的改善都能带来获益，而且需要根据血糖水平、血糖稳定性及治疗方式调整每2~6个月监测一次HbA1cInternationalDiabetesFederation.GlobalGuidelineforType2Diabetes.2005.第18页/共52页19美国临床内分泌医师协会（AACE）的建议需要根据患者当前的HbA1c水平、空腹及餐后2h血糖评价血糖控制情况、制定治疗模式；随后的2~3个月坚持调整治疗使HbA1c达到控制目标HbA1c≤6.5%；2~3个月治疗后血糖没达标，需要采用更强有力的治疗；RodbardHWetal.EndocrPract2007May-Jun;13Suppl1:1-68.

第19页/共52页20美国临床内分泌医师协会（AACE）的建议在药物治疗方案中HbA1c更是重要的参考指标；从未使用过药物的2型糖尿病患者，如果HbA1c为6%~7%，需要起始一种药物治疗；如果HbA1c为7%~8%，需要开始联合治疗；如果HbA1c为8%~10%，需要起始进行强化的联合治疗以控制空腹及餐后的高血糖，并需要考虑胰岛素治疗，在HbA1c水平高于10%时需要起始或进行强化胰岛素治疗。RodbardHWetal.EndocrPract2007May-Jun;13Suppl1:1-68.

第20页/共52页21目录HbA1c与糖尿病慢性并发症的关系HbA1c是反映糖尿病患者血糖长期控制水平的金标准影响HbA1c测定结果的因素各血糖监测指标在糖尿病管理中的作用如何在糖尿病管理中综合应用HbA1c及其他血糖监测指标第21页/共52页22影响HbA1c测定结果的因素血糖水平年龄血红蛋白的类型及水平地域RBC的寿命社会经济状况和心理状态种族饮食和药物妊娠特殊的糖尿病类型其他疾病状态检测方法第22页/共52页23HbA1c的测定结果取决于血糖水平HbA1c相关性

平均血糖水平空腹血糖餐后血糖ServiceFJ.ComprTher1990Jul,16(7):33-40.RohlfingCLetal.DiabetesCare2002Feb,25(2):275-278.ItoCetal.DiabetesResearchandClinicalPractice,2000,50:225-230.NathanDMetal.DiabetesCare,2008,31（8）:1-6.MonamiMetal.EndocrinolInvest2006Jul-Aug,29(7):619-624.第23页/共52页243个月后HbA1c与过去3个月平均血糖（AG）之间的线性回归关系NathanDMetal.DiabetesCare,2008,31（8）:1-6.HbA1c与过去3个月平均血糖的相关性外周毛细血管血糖监测：每周3天，每天7次动态血糖监测：每4周一次（每5分钟一次持续48h）0周4周8周12周eAGmg/dl=28.7×HbA1c－46.7或eAGmmol/l=1.59×HbA1c－2.59R2=0.84，P＜0.0001300例1型DM，300例2型DM，100名正常人第24页/共52页25

HbA1c与平均血糖的浓度关系（详见NGSP官方网）站HbA1c(%)eAG(mg/dL)eAG(mmol/l)5975.461267.071548.6818310.2921211.81024013.41126914.91229816.5第25页/共52页26年龄的影响血糖水平随年龄增长而增加，因而HbA1c，也将随年龄而变化。现在的HbA1c控制目标并没有因年龄而异制定不同的标准。PaniLNetal.DiabetesCare,2008,31:1991-1996.第26页/共52页27血红蛋白的类型及水平的影响任何引起血红蛋白数量与质量变化的因素都会对糖化血红蛋白的测定结果产生影响。一些血红蛋白亚型，如HbS、HbC、HbE和β地中海贫血等会干扰一些HbA1c检测方法的准确性。目前许多检测方法都可对大部分常见血红蛋白亚型进行校正，也可采用不受血红蛋白亚型影响的试剂。RobertsWLetal.ClinChem2005;51:776-778.CoxTetal.AmJClinPathol1993Feb;99(2):137-41.BryLetal.ClinChem2001Feb;47(2):153-63.第27页/共52页28地域的影响

地域对HbA1c的检测结果的影响是因为血红蛋白水平的差异高海拔地区人群的血红蛋白水平与平原、低海拔地区人群的血红蛋白水平差异很大，所测得的HbA1c值不能真实反应平均血糖水平第28页/共52页29RBC寿命的影响

任何改变红细胞寿命的因素都将导致HbA1c结果不准确RBC寿命降低，HbA1c降低：溶血性贫血、活动性出血HbS和HbC（RBC寿命缩短为~29天）。RBC寿命增加，HbA1c升高：脾切除术后、再生障碍性贫血时，红细胞清除障碍或网织红细胞生成减少。KutterDetal.ClinLab2006,52(9-10):477-481.DaaeLNetal.ClinChem1999Apr,45(4):569.WangYetal.ClinChem2007,53(7):1394-1395.第29页/共52页30妊娠妇女血容量增加，血色素降低，因此其HbA1c水平较非妊娠妇女低，不能真实反应平均血糖水平。RadderJKetal.NethJMed2005Jul-Aug,63(7):256-259.PartidaHernándezGetal.GinecolObstetMex2000Oct,68:420-424.妊娠的影响第30页/共52页31特殊的糖尿病类型

进展迅速的1型糖尿病：暴发性1型糖尿病发病急骤：一般糖尿病症状在1周内就迅速发展为酮症酸中毒。血糖与HbA1c分离：血糖较高而HbA1c接近正常，一般不超过8.5%。胰岛β细胞功能极差：胰岛功能几乎完全丧失，血尿中胰岛素及C肽极低。第31页/共52页32其他疾病状态

酗酒和肝炎抗病毒药物病毒唑的主要副作用是溶血性贫血甲亢：脂质过氧化糖尿病血液透析HIV感染LahousenTetal.WorldJGastroenterol2004Aug1,10(15):2284-6.SchnedlWJetal.ClinLab.2007,53(3-4):179-81.MohanKumarKMetal.ClinChimActa2004Apr,342(1-2):187-92.InabaMetal.JAmSocNephrol2007Mar,18(3):896-903.AbeMetalNatClinPractNephrol2008Sep,4(9):482-483.DiopMEetal.AIDSResHumRetroviruses2006Dec,22(12):1242-7.第32页/共52页33饮食和药物影响大剂量水杨酸盐维生素C和E严重的铁缺乏阿司匹林某些抗感染药物BryLetal.ClinChem2001Feb,47(2):153-63.BoeingHetal.AmJClinNutr2000May,71(5):1115-22.JainSKetal.FreeRadicBiolMed2007Oct15,43(8):1124-1131.JainSKetal.JAmCollNutr1996Oct,15(5):458-61.IwamotoYetal.JPeriodontol2001Jun,72(6):774-778.CamargoJLetal,ClinChimActa,2006,372(1-2):206-209.第33页/共52页34检测方法的影响

当糖化血红蛋白遗传学异常或是生化修饰异常时，不同的检测方法所测定的HbA1c结果可能不同。

费城染色体异常的慢性粒细胞白血病：血红蛋白变异体和HbA1c共洗脱HbA1c值偏高：采用A1C

2.2+糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c值偏低：采用Bio-Rad系统检测不影响准确性：采用DCA2000、TinaQuant等方法BryLetal,ClinChem,2001,47(2):153-163.第34页/共52页35目录HbA1c与糖尿病慢性并发症的关系HbA1c是反映糖尿病患者血糖长期控制水平的金标准影响HbA1c测定结果的因素各血糖监测指标在糖尿病管理中的作用如何在糖尿病管理中综合应用HbA1c及其他血糖监测指标第35页/共52页36血糖监测指标及其变迁监测指标：尿糖、血糖、糖化血清蛋白及糖化血清白蛋白、糖化血红蛋白。尿糖、酮体随机血糖指导治疗以缓解高血糖症状检测技术进步证据积累：糖尿病慢性并发症是慢性高血糖的结果尿糖被毛细血管血糖检测取代糖化蛋白成为常规监测的重要部分1975年以前

上世纪80年代GoldsteinDEetal.DiabetesCare2004,27(7):1761-1773.第36页/共52页37尿糖：产生及局限性尿糖的产生：血糖浓度超过肾糖阈时，尿液中的葡萄糖不能被肾小管完全重吸收而随尿一同排出，反映2次排尿期间几小时内的血糖情况。局限性：不能准确反映即刻血糖水平的高低：受肾糖阈、药物、膀胱神经病变影响。在预防低血糖和高血糖方面价值有限：不能区分低血糖、正常血糖或轻中度的高血糖。第37页/共52页38血糖监测的局限性易受饮食、药物、运动及应激等影响只能反映即刻血糖水平波动性和瞬间性缺乏对患者全天血糖变化的全面监测会遗漏一天当中血糖动态变化的重要信息第38页/共52页39糖化血清蛋白（GSP）定义：血清中葡萄糖与各种蛋白质（主要是白蛋白）发生缓慢非酶促糖化反应的产物。果糖胺评价糖尿病近期血糖控制水平的有效指标反映近1~3周内平均血糖水平可在血糖降低后1周左右降低优点：敏感度高、特异强不受即时血糖浓度、年龄、饮食、药物、妊娠等急性变化的影响对血糖浓度的临时波动反应不敏感局限性：受白蛋白浓度的影响白蛋白发生变化的疾病（如肾病综合症、肝硬化、异常蛋白血症）急性时相反应之后，标本溶血初开秋,周淑华.陕西医学杂志,2005,(34):955.许翔,丁莉莉.实用医技杂志,2006,2(3):341.第39页/共52页40糖化血清白蛋白（GSA）定义：

葡萄糖与白蛋白结合后称为GSA，反映患者过去2~3周平均血糖水平优点：某些影响HbA1c的因素对GSA测定无影响不受进食、胆红素、尿酸、肌酐、血红蛋白及维生素C的干扰不受肝肾疾病、溶血性贫血和蛋白质结构异常对血浆蛋白量的影响某些影响GSP的因素对GSA测定无影响血液蛋白质浓度发生变化时（如肾病综合症、肝硬化、异常蛋白血症）不受急性时相反应的影响TakahashiS,etal.EndocrJ2007,54(1):139-44.第40页/共52页41糖化血红蛋白（HbA1c

）HbA1c是红细胞中血红蛋白与葡萄糖持续且不可逆地进行非酶促蛋白糖化反应的产物。

HbA1c监测的重大影响=胰岛素问世，已成为评价糖尿病长期血糖控制水平的金标准和糖尿病管理的基石。糖尿病流行病学研究和疗效考核的有效检测指标。第41页/共52页42目录HbA1c与糖尿病慢性并发症的关系HbA1c是反映糖尿病患者血糖长期控制水平的金标准影响HbA1c测定结果的因素各血糖监测指标在糖尿病管理中的作用如何在糖尿病管理中综合应用HbA1c及其他血糖监测指标第42页/共52页43血糖监测指标

血糖的测定反映的是某一点(测定当时)的血糖水平，是糖尿病的微观控制指标糖化血清蛋白的测定反映的是过去2周～3周内的血糖的平均水平HbA1c的测定反映的是过去2个月～3个月中血糖的平均水平，是糖尿病的宏观指标第43页/共52页44自我血糖监测（SMBG）血糖监测的频率取决于临床条件，危急情况（住院患者或新生儿低血糖）下的血糖监测时间间隔可以从30分钟到24小时以上不等；自我血糖监测（SMBG）作为糖尿病自我管理的一部分，可以帮助患者及时了解自身血糖的变化，积极参与糖尿病控制及治疗、按需调整行为及药物干预，并及时向医务工作者咨询的手段。第44页/共52页45SMBG适用人群所有使用胰岛素治疗的糖尿病患者非胰岛素治疗的2型糖尿病患者实行短期集中SMBG可能有益的情况：有低血糖症状；感染，旅行或应激；正在调整用药，营养和/或体力活动；改变生活习惯，如要住学校，开始新的工作或改变工作时间；糖化血红蛋白水平正在恶化；对于疾病的性质和/或治疗方案（非药物和药物）对血糖控制作用不清楚或者不全面；妊娠或计划妊娠。IDF.GuidelineonSelf-MonitoringofBloodGlucoseinNon-InsulinTreatedType2Diabetes.2009.第45页/共52页46血糖监测时间

理想的血糖监测：全天血糖谱的测定5点法:空腹+三餐后2小时+睡前7点法：三餐前+三餐后2小时+睡前

8点法：三餐前+三餐后2小时+睡前+凌晨餐后2小时以进餐第一口饭计时

第46页/共52页47血糖监测的频率非药物治疗者:2次/天，FBG+P2hBG，每周1天。口服降血糖药物治疗者：在开始