第24章+病毒的感染与免疫

第24章+病毒的感染与免疫第1页/共56页第24章病毒感染与免疫第2页/共56页病毒感染与免疫

病毒的致病作用抗病毒免疫第3页/共56页病毒的致病作用

病毒感染的传播方式病毒感染的致病机制病毒感染的类型病毒与肿瘤第4页/共56页病毒感染的传播方式和途径

水平传播（horizontaltransmission）：病毒在人群不同个体间的传播

主要通过皮肤和粘膜传播。

垂直传播(verticaltransmission)：

病毒通过胎盘或产道由亲代传给子代的方式第5页/共56页通过粘膜表面传播

病毒

粘膜上皮（增殖）：呼吸道、消化道、泌尿生殖道

血流淋巴系统血流（第一次病毒血症）其他器官（第二次病毒血症）

靶器官1.83m第6页/共56页Commonentrysites=mucosalliningsoftherespiratory,alimentary,andurogenitaltracts,conjunctiva/corneaoftheeyeSkinor,viaaneedlewoundorbiteTherespiratoryrouteisprobablythemostcommon第7页/共56页VirusspreadInfectionscanbelocalized,orcanspreadbeyondtheinitialsiteofreplication(adisseminatedinfection).WithmanyorgansinvolvedtheinfectionbecomessystemicFromFlintetalPrinciplesofVirologyASMPress第8页/共56页局部感染（表面感染）：

病毒侵入部位即为病毒的靶器官。

特点：潜伏期极短，无病毒血症表现为局部的症状和体症。鼻病毒－－－呼吸道上皮：普通感冒全身感染：病毒在侵入部位增殖后，通过血流到达靶器官。

特点：有病毒血症，表现为全身症状和体症甲肝病毒－－消化道－－血流－－肝脏病毒血症：病毒进入血流。通过粘膜表面传播第9页/共56页通过皮肤传播

注射途径：乙肝病毒（HBV）2x10-4克即具传染性咬伤途径：狂犬病毒－－病狗的咬伤传播乙脑病毒－－蚊子的叮咬传播接触途径：

HPV－－皮肤疣、尖锐湿疣第10页/共56页垂直传播可通过胎盘引起感染的病毒

HBV、HIV、CMV、

poliovirus、EBV、风疹病毒风疹病毒人群的隐性感染率最高，危险性最大。第11页/共56页可垂直传播的常见微生物类型和途径病原体产前经胎盘感染风疹病毒、巨细胞病毒、梅毒螺旋体、弓形体、淋病奈瑟菌已感染的产道衣原体哺乳巨细胞病毒、乙型肝炎病毒人基因组含病毒DNA多种逆转录病毒第12页/共56页第13页/共56页病毒的致病机制

病毒对宿主细胞的直接作用病毒感染的免疫病理作用病毒的免疫逃逸第14页/共56页病毒对宿主细胞的直接作用

杀细胞性感染：多见于无包膜病毒，病毒成熟后一次释放大量病毒。poliovirus

稳定状态感染：多见于有包膜病毒,以出芽方式释放病毒。可形成多核巨细胞。麻疹病毒细胞调亡：HIV、腺病毒细胞增生与细胞转化：病毒感染后促进细胞的DNA合成

SV40病毒病毒基因组整合：多见于肿瘤病毒，可为全基因组整合或失常式整合（部分基因整合）。包涵体形成第15页/共56页溶细胞型感染稳定状态感染第16页/共56页正常细胞病毒感染细胞第17页/共56页转化细胞特点

细胞核：整合有病毒基因可合成病毒基因编码的蛋白细胞膜：出现新的抗原生长特性发生改变：失去接触抑制作用可无限制生长细胞具有肿瘤原性

第18页/共56页包涵体（inclusionbody）定义：病毒感染细胞后，在细胞浆或细胞核内形成的嗜酸性或嗜碱性，大小不一，圆形或卵圆形小体.形态：各异，单个或多个，或大或小，圆形或卵圆形或不规则形.位置：核内或胞浆内，嗜酸性或嗜碱性。根据病毒包涵体的形态、染色性及存在部位，对某些病毒有一定的诊断价值。

第19页/共56页

麻疹病毒：胞核内和胞浆内嗜酸性染色的包涵体（感染的细胞互相融合成为“多核巨型细胞”，巨细胞内有多个核，核内和胞浆内都有包涵体）。狂犬病病毒：胞浆内嗜酸性染色的包涵体[又叫

“内基氏小体”(Negribody)，在脑神经细胞内]第20页/共56页狂犬病毒包涵体（Negribody）第21页/共56页抗体介导的免疫病理作用细胞介导的免疫病理作用致炎性细胞因子的病理作用

免疫抑制作用病毒感染的免疫病理作用第22页/共56页病毒感染诱发免疫病理损伤

病毒感染细胞(组织细胞和T、B、Mφ)

表面出现新抗原

Ab+补体CTL免疫复合物

炎症损伤细胞破坏

血流中肾小球皮肤支气管长期存在基底膜关节滑膜痉挛

第23页/共56页

病毒通过逃避免疫监视、防止免疫激活或阻止免疫反应发生等方式来逃脱免疫应答。有些病毒通过编码特异性抑制免疫反应蛋白质实现免疫逃逸。有些病毒形成合胞体让病毒在细胞间传播逃避抗体作用。

病毒的免疫逃逸机制（Viralmechanismsofescapeofimmuneresponses）第24页/共56页病毒逃逸免疫应答举例

免疫逃逸机制病毒举例及作用方式细胞内寄生所有病毒皆为严格细胞内寄生，通过逃避抗体、补体及药物作用而发挥逃避免疫机制的作用抗原变异HIV、甲型流感病毒高频率的抗原变异使得免疫应答滞后抗原结构复杂鼻病毒、柯萨奇病毒、ECHO病毒等型别多，抗原多态性致使免疫应答不利损伤免疫细胞HIV、EB病毒、麻疹病毒等可在T或B细胞内寄生并导致宿主细胞死亡降低抗原表达腺病毒、巨细胞病毒可抑制MHC-Ⅰ转录、表达

病毒的免疫增强作用登革病毒以及其他黄病毒再次感染，因机体内预先存在或经胎盘获得中和抗体能促进游离的病毒进入单核细胞内，并大量增殖，导致病毒血症及病毒-抗体复合物形成，继之大量细胞因子及血管活性因子释放，导致登革热休克综合征第25页/共56页（三）病毒的感染类型感染部位：局部感染全身感染病毒血症：第一次病毒血症第二次病毒血症临床表现：

隐性感染和显性感染病毒滞留时间：急性病毒感染

持续性病毒感染第26页/共56页隐性感染

（Inapparentorsubclinicalinfection

）

指病毒侵入机体后不引起临床症状。机体可获得特异性免疫，但可向外界排放病毒而成为传染源。病毒毒力较低、数量少、或机体免疫力较强的情况：

poliovirus－在流行期间，99％感染率，

0.1~2％发病率病毒携带者（viralcarrier）－健康携带者

第27页/共56页显性感染病毒侵入机体引起明显的临床症状。病毒毒力较强、数量较多或机体免疫力较低的情况第28页/共56页急性感染

潜伏期短、发病急、病程数日至数周恢复后体内病毒彻底清除。

如：HAV－－消化道－－肝脏：第29页/共56页持续性感染病毒显性或隐性感染机体后持续存在较长时间甚至携带终身，可出现各种临床表现，成为重要的传染源。机理：病毒抗原太弱、病毒抗原发生变异－免疫逃逸缺陷病毒（缺陷病毒干扰颗粒，DIP)－V数量病毒基因整合于宿主细胞染色体上－与细胞共存病毒感染免疫细胞－影响免疫效应

遗传因素机体免疫力低下病毒因素机体因素第30页/共56页分类：慢性感染

潜伏性感染

慢发病毒感染第31页/共56页慢性感染（chronicinfection）显性或隐性感染机体后,病毒持续存在血液或组织中，病程可达数月或数年之久。可检测到病毒与抗体如：HBV－－机体－－慢性进行性

EBV－－15－20％年轻人，口腔中可检测到

CMVHIV第32页/共56页潜伏性感染（latentinfection）显性或隐性感染机体后,病毒潜伏在机体的某种组织或器官内，机体不表现临床症状；在某些因素的影响下，病毒可反复增殖出现显性感染。单纯疱疹病毒（HSV-1）水痘带状疱疹病毒（VZV）

第33页/共56页HSV-1

唇疱疹（原发感染）

三叉神经节潜伏：机体无症状无病毒排出

机体抵抗力下降

病毒增殖感觉神经纤维末梢皮肤粘膜唇疱疹HSV第34页/共56页潜伏感染：单纯疱疹病毒引发唇疱疹第35页/共56页潜伏性病毒感染：带状疱疹第36页/共56页

慢发病毒感染（迟发病毒感染)

(slowvirusinfectionordelayinfection)病毒感染后，潜伏期可达数年至数十年之久，一旦症状出现，则表现为亚急性进行性，往往导致机体死亡。麻疹病毒－－－SSPE库鲁病第37页/共56页亚急性硬化性全脑炎（SSPE）

感染麻疹病毒（儿童期）麻疹病毒潜伏脑组织中潜伏期为2～17年亚急性发作发病初期：学习下降，性格异常数周或数月：出现智力障碍，运动不协调痴呆去大脑强直死亡第38页/共56页库鲁病（Kuru’sdisease）病因：朊病毒20世纪，巴布亚—新几内亚东部福雷族高地居民局部流行，主要症状：震颤、共济失调、脑退化痴呆，渐至完全丧失运动能力，3～6个月内因衰竭而死亡。“Kuru”在该部落意为“恐惧”或“寒颤”，故称该病为库鲁病，患者总数约为3万，以女性和未成年儿童居多。美国医学家盖杜赛克于1955年在该地区进行20年研究，探明该病是一种病毒引起的疾病，与当地人食用人肉的祭祀方式密切关联，并提出了预防措施。1968年停止该仪式后该病得到控制，从而拯救了一个部落的人群，盖杜赛克为此获得了1976年诺贝尔医学奖。第39页/共56页

慢发病毒感染：库鲁病第40页/共56页四、病毒与肿瘤

病毒与肿瘤的关系可分为两种：肿瘤由病毒感染所致：人乳头瘤病毒-------人疣，宫颈癌。人类嗜T细胞病毒----人T细胞白血病密切相关（尚未肯定）：

HBV、HCV---原发性肝癌

EBV--------鼻咽癌和淋巴瘤人疱疹病毒8---卡波洛肉瘤第41页/共56页抗病毒免疫非特异性免疫特异性抗病毒免疫抗病毒免疫持续时间第42页/共56页非特异性免疫

遗传因素：某些种属与个体对某些病毒具先天不感受性。植物病毒－人

HIV

免疫细胞：Mφ、NK

干扰素第43页/共56页

NK

抗病毒作用

病毒感染细胞分泌CKsIL-12、TNF-α、IFN-αβ

激活NK细胞

直接接触分泌TNF-β、IFN-γ

直接杀伤ADCC作用

破坏病毒感染细胞干扰病毒复制第44页/共56页干扰素发现定义分类抗病毒活性特点抗病毒机制第45页/共56页DiscoveryofInterferon鸡胚尿囊膜第46页/共56页DiscoveryofInterferon第47页/共56页定义

由病毒或干扰素诱生剂刺激机体细胞所产生的一种具有抗病毒、抗肿瘤、调节免疫等作用的糖蛋白。第48页/共56页分类种类产生细胞抗病毒抗肿瘤免疫调节IFN-人白细胞强弱弱 IFN-人成纤维细胞强弱弱 IFN-T细胞 弱 强强 第49页/共56页抗病毒活性特点

高活性：微量可发挥强大的抗病毒效应。广谱性：选择性：作用于病毒感染细胞，对正常细胞作用弱。间接性：非直接灭活病毒第50页/共56页抗病毒机制