第2节-抗高血压药

第2节--抗高血压药第1页/共28页2抗高血压药第2页/共28页3血压水平的定义和分类（WHO/ISH，1999）

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类别SBPDBP

（mmHg）（mmHg）

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理想血压<120<80

正常血压<130<85

正常高值130-13985-89Ⅰ期高血压（轻度）

140-15990-99

亚组：临界高血压140-14990-94Ⅱ期高血压（中度）160-179100-109Ⅲ期高血压（重度）≥180≥110

单纯收缩期高血压≥140<90

亚组：临界高血压140-149<90-------------------------------------------------------------------------------------------------WHO

世界卫生组织ISH国际高血压学会第3页/共28页4第4页/共28页抗高血压药作用部位及机制中枢性降压药β受体阻断药减少交感神经放电活动（减少心排出量、降低外周阻力）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药β受体阻断药减慢心率和减弱收缩力（减少心排出量）α受体阻断药钙拮抗药血管扩张药RAS抑制药钾通道开放药舒张血管平滑肌（降低外周阻力）利尿药RAS抑制药β受体阻断药

降低血容量（减少心排出量）第5页/共28页6抗高血压药物的分类

（一）利尿药如氢氯噻嗪等（二）肾素-血管紧张素系统抑制药

1.

血管紧张素转化酶抑制药如卡托普利等

2.

血管紧张素Ⅱ受体阻断药如氯沙坦等

3.

肾素抑制药如瑞米吉仑等（三）钙通道阻滞药如硝苯地平等（四）肾上腺素受体阻断药

1.β受体阻断药如普萘洛尔等

2.α1受体阻断药如哌唑嗪等

3.α和β受体阻断药如拉贝诺尔等（五）交感神经抑制药

1.

中枢性降压药如可乐定、利美尼定等

2.

神经节阻断药如樟磺咪芬等

3.

交感神经末梢阻断药如利舍平、胍乙啶等（六）血管扩张药

如肼屈嗪、米诺地尔等第6页/共28页7中效能利尿药—氢氯噻嗪等单独应用作为首选药治疗轻度高血压，联合应用治疗中度及高度高血压；对老年人高血压、单纯性收缩期高血压、高血压合并心功能不全者降压效果较好。[临床应用]低效能利尿药（保钾利尿药）—螺类酯、氨苯蝶啶等适用于伴低血钾、高尿酸血症、糖耐受性差、原发性醛固酮增多症高血压患者。高效能利尿药—呋塞米适用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。常用的抗高血压药

一.

利尿药第7页/共28页8二.肾素-血管紧张素系统抑制药

（–）降解产物缓激肽（–）转化酶抑制药AT1受体阻断药（–）AT1受体血管紧张素Ⅰ

血管紧张素原肾素血管紧张素Ⅱ转化酶AT2受体抑制细胞增生扩张血管促进细胞分化诱导细胞凋亡？促进肾脏排钠促进细胞增生收缩血管促进醛固酮分泌促交感神经递质释放抑制肾脏排钠第8页/共28页9（一）血管紧张素转化酶抑制药（angiotensin-convertingenzymeinhibitor,

ACEI）

1.含有巯基（-SH）如卡托普利（captopril）、阿拉普利（alacepeil）等

2.含有羧基（-COOH）如伊那普利（enalapril）、赖诺普利（lisinopril）等

3.含次有磷酸基（-POOR）如福辛普利（fosinopril）第9页/共28页10[药理作用及作用机制]1.减少AngⅡ的生成

2.减少缓激肽（BK）降解

3.抑制交感神经释放递质

4.抗氧化清除自由基第10页/共28页11[作用特点]1.降压时不伴有反射性心率加快，对心输出量无明显影响；2.可预防和逆转心肌与血管构型重建；3.增加肾血流量，保护肾脏；4.能改善胰岛素抵抗（insulinresistance,IR），不引起电解质紊乱和脂质代谢变化。第11页/共28页121.原发性高血压（高肾素型、正常肾素型、低肾素型）2.肾型高血压3.伴有其他疾病的高血压患者（慢性心功能不全、缺血性心脏病、糖尿病肾病）[临床应用][不良反应与注意事项]1.咳嗽2.皮疹3.低血压4.高血钾5.急性肾功能损伤6.血管神经性水肿7.其它：消化道症状、神经系统症状、致畸第12页/共28页13（二）血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ,AngⅡ）受体阻断药AngⅡ受体亚型：AT1、AT2、AT3、AT4

AT1主要分布在心血管、肾、肺、神经，主要介导AngⅡ的心血管作用。

AT2主要分布在肾上腺髓质、脑组织，生理作用尚未完全清楚。

第13页/共28页14AT1受体阻断药分类根据化学结构：1.联苯四唑类（化学结构为甲基联苯四唑与杂环）:洛沙坦（losartan）、伊白沙坦（irbesartan）等;2.非联苯四唑类:SK&FI108566、R117289;3.非杂环类:维沙坦（valsartan）根据与受体作用方式：1.竞争性AT1受体阻断药（洛沙坦、伊白沙坦、他索沙坦等）2.非竞争性AT1受体阻断药（维沙坦、坎地沙坦、替米沙坦等）第14页/共28页151.具有高亲和力、高选择性、高特异性、无激动剂活性；2.可用于治疗各种类型的高血压病及充血性心力衰竭，对肾脏有保护作用，具有对抗心脏与血管重构作用；3.能阻滞AngⅡ诱发的肾上腺素释放，抑制因刺激肾神经引起的肾血管收缩和刺激交感神经引起的缩血管作用；4.药物还可以增加尿酸排泄；5.不良反应有眩晕、高血钾等，肝功能损害者应减少剂量，孕妇和哺乳期妇女禁用。洛沙坦（losartan）作用特点：第15页/共28页16AT1受体阻断药与ACEI的药理作用及不良反应比较AT1受体阻断药ACEI血管

直接扩张间接扩张ACE无影响直接抑制血浆肾素水平↑↑血浆AngⅡ水平↑↓AT2受体激活-

缓激肽-↑干咳-+第16页/共28页17（三）肾素抑制药根据化学结构分为两种：肽类

伊那吉仑（enalkiren）口服生物利用度低，只能iv，应用受限。

瑞米吉仑（remikiiren）为第一个口服有效的肽类肾素抑制药。非肽类

A-74273现正处于实验阶段，有可能发展成为治疗心血管疾病的有效药物。

第17页/共28页18三.钙通道阻滞药

选择性钙通道阻滞药的分类

药物第一代第二代第三代（作用选择性）新制剂新结构二氢吡啶类硝苯地平硝苯地平SR

伊拉地平氨氯地平

A〉心脏尼群地平硝苯地平GITS

马尼地平拉西地平非洛地平ER

尼挖地平乐卡地平尼卡地平SR

尼莫地平尼索地平尼群地平苯烷胺类维拉帕米维拉帕米SR

A《心脏地尔硫卓地尔硫卓地尔硫卓SR

A=心脏SR：持续释放；ER：延缓释放；GITS：控制释放第18页/共28页19

[不良反应与注意事项]

硝苯地平，可引起反射性心率加快，脸部潮红、头痛、踝部水肿等。维拉帕米可抑制心脏传导系统，与β受体阻断药对心脏的抑制有协同作用，使房室传导时间显著延长，故禁用。牙龈增生。高血压伴有左室肥厚患者，钙通道阻滞药不作为首选。第19页/共28页20莫所尼定（moxonidine）

利美尼定（rilmenidine）第20页/共28页21四.肾上腺素受体阻断药

（一）β受体阻断药

[药理作用与机制]1.阻断心脏β1受体，降低心输出量；2.抑制肾素-血管紧张素系统活性；3.阻断中枢β受体，降低外周交感神经活性；4.减少去甲肾上腺素的释放；5.促进前列环素的生成。第21页/共28页221.

原发性高血压；2.

对年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效较好；3.

心肌梗死后患者、高血压伴有心绞痛、偏头痛、焦虑患者。

反跳现象[不良反应][临床应用]第22页/共28页23（二）α1受体阻断药

α1、α2受体阻断药（酚妥拉明）α2受体阻断药（育亨宾）α1受体阻断药（哌唑嗪）

[作用机制、药理作用、临床应用]

阻断小动脉、小静脉上的α1受体，扩张小动