第8章肾上腺素受体激动药

第8章肾上腺素受体激动药第1页/共44页2023/4/222第八章肾上腺素受体激动药(adrenoceptoragonists)又称为:拟肾上腺素药(adrenomimeticdrugs)拟交感胺类药物(sympathomimeticamines)第2页/共44页2023/4/223一、构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为

-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。第3页/共44页2023/4/2241.儿茶酚胺(catecholamines)

属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。2.非儿茶酚胺属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。第4页/共44页2023/4/2253.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。第5页/共44页2023/4/2265.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。

如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、2受体有活性，对受体无活性。第6页/共44页2023/4/227二、分类受体激动药肾上腺素受体激动药，受体激动药受体激动药第7页/共44页2023/4/228

受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)[体内过程]

本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般采用静脉滴注给药。第8页/共44页2023/4/229[药理作用]

作用机制：

对受体具有强大的激动作用对1受体激动作用较弱对2受体无作用激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。第9页/共44页2023/4/22101.血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。血管收缩强度顺序是：皮肤、粘膜血管肾脏血管脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管第10页/共44页2023/4/2211冠状血管舒张，血流量增加(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP5`核苷酸酶腺苷。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。(3)激动突触前膜2受体。第11页/共44页2023/4/22122.心脏

激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引起心率失常。3.血压小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。第12页/共44页2023/4/2213[临床应用]

1.休克

2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的体位性低血压。

3.上消化道出血[不良反应]1.局部组织缺血坏死

2.急性肾功能衰竭第13页/共44页2023/4/2214间羟胺

(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品作用机制：

1.直接作用于1受体和1受体。1受体作用较弱。

2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。第14页/共44页2023/4/2215作用特点：

1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。

2.1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。

3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注。

4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。

5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少。第15页/共44页2023/4/2216

去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)甲氧明(methoxamine)作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。第16页/共44页2023/4/2217[临床应用]1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。

2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。

3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。第17页/共44页2023/4/2218、受体受体激动药

肾上腺素(adrenaline,AD；epinephrine)肾上腺髓质：Ad85%，NA15%NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品第18页/共44页2023/4/2219[体内过程]

AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持10-30min。0.25-0.5mg/次，皮下注射极量1mg/次。心内注射：0.25~0.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射或滴注：0.5~1mg/次第19页/共44页2023/4/2220[药理作用]作用机制：激动1受体和1、2受体，对受体激动作用强度相等。1.心脏

激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。第20页/共44页2023/4/22212.血管

激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。

激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。激动2受体冠状血管扩张腺苷作用血压升高，提高灌注压第21页/共44页2023/4/22223.血压

小剂量AD：收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。

舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。大剂量AD：

收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。

第22页/共44页2023/4/22234.支气管

激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。

激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。5.胃肠平滑肌张力降低。6.血糖升高：激动

受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。第23页/共44页2023/4/2224[临床应用]1.心脏聚停心室内注射（三联针：NA+AD+ISO）2.过敏性休克：AD首选

过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜水肿，过敏介质释放，呼吸困难。

AD：激动激动1、1受体，血压升高。

激动激动2受体，支气管扩张，抑制过敏介质释放，呼吸困难改善。第24页/共44页2023/4/22253.支气管哮喘支气管哮喘急性发作4.与局麻药配伍目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。

局麻药中AD的浓度为1:25000(一次用量不超过0.3mg)。第25页/共44页2023/4/2226[不良反应]

心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。第26页/共44页2023/4/2227

麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制：

1.直接作用：激动1、2、1、2受体。

2.间接作用：促进神经末梢释放NA。第27页/共44页2023/4/2228作用特点(与Ad比较）：

1.化学性质稳定，口服有效。

2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持3-6h)。

3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。

4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。第28页/共44页2023/4/2229[临床应用]1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞，0.5~1%溶液滴鼻。3.防治低血压状态4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。第29页/共44页2023/4/2230

多巴胺(dopamine,DA)DA为NA的前体物，药用为人工合成品。[体内过程]1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT

所灭活，作用时间短。3.DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作用。第30页/共44页2023/4/2231[药理作用]

作用机制：激动1、1及DA受体1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不引起心率失常。第31页/共44页2023/4/22323.激动DA受体(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA

激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。第32页/共44页2023/4/2233[临床应用]1.治疗各种休克，是理想的抗休克药。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2-5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。第33页/共44页2023/4/2234受体受体激动药

异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合成品[体内过程]1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快。3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。第34页/共44页2023/4/2235[药理作用]作用机制：

激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。1.心脏激动1受体，其作用比NA、AD强。第35页/共44页2023/4/22362.血管

激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。3.血压

兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。4.激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。第36页/共44页2023/4/2237[临床应用]1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞,治疗房室传导阻滞，舌下或静脉滴注给药。3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。4.感染性休克，应补足血容量。第37页/共44页2023/4/2238[不良反应]1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。3.禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。第38页/共44页2023/4/2239

多巴酚丁胺(dobut