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文档简介

第21章钙通道阻滞药第1页/共16页钙通道阻滞药

(calciumchannelblockers)

－钙拮抗药(calciumantagonists)

选择性作用于电压依赖性钙通道，抑制Ca2+进入细胞内。

第2页/共16页电压依赖性钙通道有6种亚型：第3页/共16页

心血管系统主要是L和T型:以L型为最重要，是参与心肌、平滑肌、窦房结、房室结传导的主要通道。第4页/共16页第5页/共16页〔分类〕1.根据药物的化学结构及其选择性：选择性钙通道阻滞药：

Ⅰ类苯烷胺类：维拉帕米verapamilⅡ类二氢吡啶类：硝苯地平nifedipineⅢ类苯硫卓类：地尔硫卓diltiazem

非选择性钙通道阻滞药：

Ⅳ类二苯哌嗪类：氟桂利嗪

Ⅴ类普尼拉明类

Ⅵ类其他第6页/共16页

2.

根据电压依赖性钙通道的亚型：Ⅰ类选择性作用于L型钙通道的药物，分为4亚类：

Ⅰa类二氢吡啶类：硝苯地平、尼卡地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平

Ⅰb类地尔硫卓类：地尔硫卓

Ⅰc类苯烷胺类：维拉帕米

Ⅰd类粉防己类：粉防己碱第7页/共16页Ⅱ类选择性作用于其他电压依赖性钙通道：

(1)作用于T型钙通道米贝地尔

(2)作用于N型钙通道

conotoxin(3)作用于P型钙通道某些蜘蛛毒

Ⅲ类非选择性钙通道调节剂：普尼拉明、氟利桂嗪等。第8页/共16页3.按应用的时间先后：第一代：维拉帕米、硝苯地平、地尔硫卓第二代:非洛地平、尼莫地平、尼卡地平第三代：氨氯地平、普尼地平〔体内过程〕生物利用度较低，经肝脏代谢，肾脏排出。缓释剂t½长。第9页/共16页〔药理作用〕

1.心脏

1)负性肌力作用

2)负性频率和负性传导作用：窦房结和房室结作用明显－治疗室上性心律失常的理论基础。

3)缓解心肌缺血再灌所引起的可逆性心功能损害；二氢吡啶类可缓解心肌肥厚的产生，长期用药可逆转肥厚的心肌。第10页/共16页

2.平滑肌

1)血管：扩A>V→降低后负荷明显；对痉挛血管作用显著；扩冠状血管。

2)其他平滑肌有一定的舒张作用。

3.抗动脉粥样硬化作用

1)减轻钙超载所致的动脉壁损伤；

2)抑制平滑肌增殖和动脉基质蛋白合成，增加血管壁顺应性；

3)抑制脂质过氧化，保护内皮细胞；第11页/共16页

4)nifedipine使细胞内cAMP↑→溶酶体酶和胆固醇的水解活性↑→有助于动脉壁脂蛋白的代谢→细胞内胆固醇↓。

4.红细胞抑制钙内流，并保护钙泵活性，减轻钙超载，保护红细胞膜免受损伤。

5.血小板抑制血小板活化。

6.肾脏排钠利尿。对高血压者，降压同时明显增加肾血流量，对肾小球滤过率影响小。第12页/共16页钙通道阻滞药的作用方式

静息态激活态失活态AIAAII第13页/共16页无有有频率依赖性静息态失活态激活态作用方式NifedipineDiltiazemVerapamil第14页/共16页L－型钙通道是心脏慢反应细胞AP产生的基础L-TypeSlowResponseCells(SAnode

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