晚期肝癌怎么治疗？2022年版CSCO肝癌诊疗指南来了

晚期肝癌怎么治疗？2022年版CSCO肝癌诊疗指南来了！昨日，2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南再次更新，此次指南更新增添了多种国内外最新治疗方案，为晚期肝细胞癌（HCC）患者提供一线治疗新选择，也为肝癌患者提供了最大化的生存获益。指南更新中的诸多亮点，科普君带大家一起来看看吧！01一线治疗已成联合治疗“大军”01本次指南更新的最大亮点是晚期肝癌的一线治疗新增多种联合治疗方案的明星药物，包括信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物、阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗、度乏利尤单抗联合替西木单抗等，使晚期肝癌患者有了更多的治疗选择。“双达组合”：信迪利单抗联合贝伐珠单抗去年，信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物（达攸同往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗，这一组合被通俗地成为“双达组合”，因其机制原理与阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T+A方案）有着异曲同工之妙，也算得上是国产版的“T+AORIENT32研究结果显示，信迪利单抗+贝伐珠单抗类似物一线治疗晚期肝细胞癌患者能够显著改善总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），同时死亡风险下降43%，疾病进展风险下降44%。与此同时，最新版的医保目录已将信迪利单抗纳入医保报销适应症内，也就是说，晚期肝癌患者采用信迪利单抗联合贝伐珠单抗类似物进行一线治疗，可以进行医保报销。“双免疫疗法”：度乏利尤单抗联合替西木单抗去年，PD-L1单抗度乏利尤单抗（英飞凡药）联合CLTA-4抑制剂替西木单抗的HIMALAYAIII期临床研究达到了总生存期的主要终点。与一线标准疗法索拉非尼相比，单次高剂量的替西木单抗与度乏利尤单抗联合提高了患者总生存期，显示出统计学意义和临床意义的（OS）益处。两者联合后，明显达到了1+1>2的治疗效果这一双免疫疗法也可能成为治疗选择有限且长期结果不佳的不可切除肝癌患者的一线治疗方案，为患者带来生存获益。也就是说，度乏利尤单抗联合替西木单抗有望成为晚期肝细胞癌患者新的一线疗法！“双艾组合”：阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合已然是诸多肝癌患者已经熟知的治疗方式了，此前，卡瑞利珠单抗已被推荐为晚期肝癌的二线用药，此次，指南更新后，卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联用也可以用于一线治疗了。那么从临床数据上来说，这一方案疗效到底如何呢？关于卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的RESCUE研究，分别有70例、120例患者纳入一线治疗和二线治疗队列。在一线治疗中，中位随访时间为16.7个月，患者的客观缓解率（ORR）为34.3%，疾病控制率（DCR）为77.1%。而中位PFS为5.7个月，中位OS暂未达到，12个月和18个月OS率分别为74.7%和58.1%。RESCUE研究达到主要终点，卡瑞利珠单抗与阿帕替尼的联合应用显示出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性。“创新力量”：独树一帜的阿可拉定物——阿可拉定，这是一款中药创新药。今年年初，淫羊藿素（也称“阿可拉定”）阿可拉定附条件获批应用于肝癌的一线治疗，具体的适应症为：用于不适合或患者拒绝接受标准治疗，且既往未接受过全身系统性治疗的、不可切除的肝细胞癌（HCC）患者，同时患者外周血复合标志物满足以下检测指标的至少两项：AFP≥400ng/mLTNF-α<2.5pg/mLIFN-γ≥7.0pg/mL。研究显示，阿可拉定与华蟾素对比，一线治疗晚期肝细胞癌患者可显著延长总生存期，在富集人群中，中位生存期 （mOS）达到13.54个，显著高于华蟾素组的6.87个月(HR=0.43,p=0.0092)，死亡风险降低。对于疾病进展后继续用药且研究期间未接受HCC标准治疗的富人群，阿可拉定的中位生存期同样有显著的延长： 18.97个月vs.11.43个月(HR=0.14,p=0.0094)。对于这部分肝癌患者来说，即便出现了疾病进展，仍然能够通过阿可拉定得到持续获益。因而，针对于肝功能较差的肝癌患者，推荐阿可拉定作为一线治疗用药方案。总结：根据CSCO肝癌最新指南来看，目前HCC患者的全身系统治疗的一线治疗可选择I级专家推荐的索拉非尼、奥沙利铂为主的系统化疗、仑伐替尼、多纳非尼、“T+A”方案、信迪利单抗+贝伐珠单抗生物类似物、阿帕替尼+卡瑞利珠单抗、度乏利尤单抗+替西木单抗、阿可拉定作为首选的治疗方案。当然，II级和III级的专家推荐也同样可作为选择。总的来说，对于预后相对较差的晚期HCC患者，联合治疗能够带来有临床意义的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的改善。02二线治疗方案仍以免疫治疗为主02一线治疗的方案有了大变，反观，肝癌的二线治疗没有太大的变化，仅新增替雷利珠单抗。2021年6月，替雷利珠单抗（年12月，替雷利珠单抗的肝癌适应症进入国家医保目录，成为让越来越多的肝癌患者用得上、用得起的免疫药物。根据其RATIONALE208研究的良好结果显示，替雷利珠单抗治疗接受过治疗的患者的ORR为13.3%（mPFS）达2.7（mOS）达13.2个月抗的安全性良好，能使患者获得更好的生活质量。总结：从更新后的CSCO肝癌指南来看，患者的二线治疗可选择I级专家推荐的瑞戈非尼、PD-1单抗（帕博利珠单抗、替雷利珠单抗和卡瑞利珠单抗等）、阿帕替尼作为首选方案，其次就是II级的联合化疗以及III级双免疫治疗。参考文献ImfinziplustremelimumabsignificantlyimprovedoverallsurvivalinHIMALAYAPhaseIIItrialin1st-lineunresectablelivercancerXuJ,ShenJ,GuS,ZhangY,WuL,WuJ,ShaoG,ZhangY,XuL,YinT,LiuJ,RenZ,XiongJ,MaoX,ZhangL,YangJ,LiLQ,ChenX,WangZ,GuK,ChenX,PanZ,MaK,ZhouX,YuZ,LiE,YinG,ZhangX,WangS,WangQR.Camrelizumabincombinationwithapatinibinpatientswithadvancedhepatocellularcarcinoma(RESCUE):anon-randomized,open