解热镇痛抗炎药专家讲座

第二十章解热镇痛抗炎药Non-steroidalAnti-inflammatoryDrugs,NSAID

解热镇痛抗炎药第1页内容提要解热镇痛药药理作用、作用机制及常见不良反应解热镇痛药药理作用作用机制常见不良反应

非选择性环氧酶抑制药包含水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类、吡唑酮类、烷酮类、异丁芬酸类等

解热镇痛抗炎药第2页内容提要选择性环氧酶-2抑制药包含塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。

4.抗痛风药

痛风药品按药理作用分为以下几类：1）抑制尿酸合成药品如别嘌醇；2）增加尿酸排泄药品如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等；3）抑制白细胞游走进入关节药品如秋水仙碱等；4）普通解热镇痛抗炎药品如NSAIDs等。解热镇痛抗炎药第3页

解热镇痛药药理作用、作用机制

及常见不良反应

一、药理作用1.解热作用

解热镇痛抗炎药第4页特点：

1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。

2.解热机制是抑制下丘脑体温调整中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)合成。解热镇痛抗炎药第5页2.镇痛作用解热镇痛抗炎药第6页特点：1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.镇痛作用部位主要在外周。4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用敏感性。

解热镇痛抗炎药第7页3.抗炎作用

大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，即药品能使炎症红、肿、热、痛反应减轻或消退，其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成相关。

解热镇痛抗炎药第8页解热镇痛抗炎药第9页NSAIDs可抑制PG合成酶,降低血栓烷A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤发生、发展及转移可能都有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制PGs产生相关外，还与其激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等相关。另外还有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。4.其它解热镇痛抗炎药第10页二、作用机制

NSAIDS抗炎作用主要与其抑制COX活性，抑制PGs生成相关。除此之外，可能还有其它作用机制参加。解热镇痛抗炎药第11页膜磷脂代谢路径解热镇痛抗炎药第12页COX-1和COX-2特征解热镇痛抗炎药第13页NSAIDs对COX-1和COX-2不一样作用解热镇痛抗炎药第14页NSAIDs对COX选择性作用NSAIDs对COX-1和COX-2作用不一样可能是其药理作用和不良反应不一致原理：

对COX-1抑制作用越强，造成不良反应就越大；而对COX-2抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。解热镇痛抗炎药第15页膜磷脂磷脂酶A2（PLA2）花生四烯酸COX-2PG↑炎症反应COX-1NSAIDs调整血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流等抑制抑制致炎因子激活抗炎作用机制解热镇痛抗炎药第16页三、常见不良反应包含胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。解热镇痛抗炎药第17页第一节

非选择性环氧酶抑制药

一、水杨酸类二、苯胺类三、吲哚类四、芳基乙酸类五、芳基丙酸类六、烯醇酸类七、吡唑酮类八、烷酮类九、异丁芬酸类解热镇痛抗炎药第18页

乙酰水扬酸(阿斯匹林Aspirin)

药理作用

1.解热镇痛和抗风湿作用

(1)解热镇痛疗效显著可靠,可用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛等。

(2)抗风湿作用强,较大剂量治疗急性风湿性关节炎,疗效快速确实,亦可作为判别诊疗。

2.抑制血小板聚集、预防血栓形成。小剂量可用于预防脑血栓及心肌梗塞。解热镇痛抗炎药第19页1.胃肠道反应恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用。

2.凝血障碍延长出血时间,对严重肝损害,凝血酶原过低,维生素K缺乏及血友病人可引发出血,故这些病人应防止使用。

3.过敏反应以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘发生与抑制PG合成相关，故有哮喘史者禁用。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用糖皮质激素治疗。

4.水杨酸反应大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药,并静滴碳酸氢钠,以促进药品排泄。5.瑞夷综合征病毒性感染，肝衰竭合并脑病。

6.肾损害抑制PGs合成，取消PGs代偿机制。不良反应解热镇痛抗炎药第20页第二节选择性环氧酶-2抑制药塞来昔布(celecoxib)

含有抗炎、镇痛和解热作用。塞来昔布抑制COX-2作用较COX-1高375倍，是选择性COX-2抑制药。在治疗剂量时对人体内COX-1无显著影响，也不影响TXA2合成，但可抑制PGI2合成。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其它非选择性非甾体抗炎药低。解热镇痛抗炎药第21页罗非昔布（rofecoxib）为果糖衍生物。对COX-2有高度选择性抑制作用，含有解热、镇痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。不过，近年来已经有证据证实，罗非昔布有心血管不良反应。解热镇痛抗炎药第22页尼美舒利（nimesulide）是一个新型非甾体抗炎药。含有抗炎、镇痛和解热作用，对COX-2选择性抑制作用较强。因而其抗炎作用强，副作用较小。惯用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经治疗。胃肠道不良反应少而轻微。解热镇痛抗炎药第23页附录抗痛风药