冠心病药物治疗策略及中医药的优势

冠心病药品治疗策略及中医药优势——缓解症状改进预后冠心病药物治疗策略及中医药的优势第1页主要内容冠心病概述冠心病治疗策略转变冠心病药品治疗评价通心络治疗冠心病研究冠心病药物治疗策略及中医药的优势第2页心脑血管事件是全球首要死亡原因暴力自伤卒中交通事故结核冠心病HIV/AIDS高血压心脏病糖尿病气管、支气管、肺病下呼吸道感染慢性气道阻塞性疾病卒中冠心病15-59岁60岁以上78.3万133.2万468.9万582.5万年全球因各种原因死亡人数对比（万人）WHO统计数据,/en/冠心病药物治疗策略及中医药的优势第3页年中国人群死因顺位年中国卫生事业发展情况统计公报，中华人民共和国卫生部疾病预防控制中心/n272442/n272530/n274625/17481.html冠心病药物治疗策略及中医药的优势第4页我国心血管疾病死亡人数我国每年死于心血管病人数达250万每年新发心肌梗死50万人现患心肌梗死200万人中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志,:35(3):195-206惊人冠心病药物治疗策略及中医药的优势第5页冠心病心绞痛概念是冠状动脉供血不足，心肌急剧、暂时缺血与缺氧所引发以发作性胸痛或胸部不适为主要表现临床综合症冠心病概念与分类分类：无症状心肌缺血心绞痛心肌梗死缺血性心肌病猝死正常冠脉冠脉狭窄冠脉阻塞冠心病药物治疗策略及中医药的优势第6页冠心病当代治疗方式药品

1.改进心肌缺血降低耗氧增加氧供

2.抗血小板聚集

3.病因治疗（调脂药品，高血压药品,等）介入冠脉搭桥术干细胞、基因治疗冠心病药物治疗策略及中医药的优势第7页介入治疗优势与局限

——基于动脉粥样硬化新认识PCI能够快速改进症状、缓解心绞痛，不过只能针对单一、重度、局部管腔狭窄进行治疗ACS患者只有一个“易损”斑块观念已过时－－常有多个“易损”斑块，炎症广泛存在同一冠脉或不一样冠脉经常还有其它不稳定斑块“易损”斑块通常不会发生在“严重”狭窄部分介入治疗后，还需全身/系统药品治疗,以稳定斑块，预防MI、卒中，降低再次PCI/CABG，并延长生命冠心病药物治疗策略及中医药的优势第8页支架并没有使心梗患者长久获益PCI对基础病变并不起作用，治疗后患者心血管风险仍较高，PCI术后4年内，30%患者将会发生严重心血管事件PCI治疗后5年随访中，无心脏事件生存率仅为50%有PCI治疗史患者发生心血管事件风险是没有明确动脉粥样硬化疾病普通人群5～7倍SerruysPW,etal.NEnglJMed

;354:483-495.

冠心病药物治疗策略及中医药的优势第9页BodenWEetal.NEnglJMed;availableat:.COURAGE:CumulativeeventratesOutcomePCI(%)Medicaltherapy(%)Hazardratio95%CIpDeath,MI1918.51.050.87–1.270.62Death,MI,stroke2019.51.050.87–1.270.62Death7.68.30.870.65–1.160.38NonfatalMI13.212.31.130.89–1.430.33Stroke2.11.81.560.80–3.040.19HospitalizationforACS12.411.81.070.84–1.370.56Revascularization(PCIorCABG)21.132.60.600.51–0.71<0.001*Atamedianof4.6years冠心病药物治疗策略及中医药的优势第10页冠心病治疗基石－－药品治疗

目标：预防心肌梗死和猝死，提升生存（改进预后）减轻症状和缺血发作，改进生活质量（缓解症状）主动处理危险原因（一级预防）FoxK,etal.EurHeartJ,,27(11):1341-1381冠心病药物治疗策略及中医药的优势第11页欧洲1、美国2、中国3等心绞痛治疗指南

均明确指出心绞痛治疗两大目标：改进预后预防心肌梗死和死亡降低症状降低心绞痛发作1.FoxK,etal.EurHeartJ,,27(11):1341-13812.GibbonsRJ,etACC/HAHPracticeGuidelines3.中华医学会心血管病学分会.中华心血管病杂志,,35(3):195-206冠心病药物治疗策略及中医药的优势第12页冠心病当代治疗两个ABCDEA：血管担心素转换酶抑制剂（ACEI）与阿司匹林（Aspirin）

B：β阻滞剂（β－blocker）与控制血压（Blood

pressure

control）

C：戒烟（Cigarette

quitting）与降胆固醇（Choles－terol－lowering）

D：合理饮食（Diet）与控制糖尿病（Diabetes

control）

E：运动（Exercise）与教育（Education）冠心病药物治疗策略及中医药的优势第13页冠心病当代治疗第三个ABCDEA(ARBs)：用于对ACEI治疗有禁忌或不能耐受者B(BMIcontrol)：减轻体重，BMI保持在18.5-24.9之间C(Chinesemedicine)：中医药D(Drinkandfood)：饮食，也包含一些维生素、抗氧化剂E(Emotion)：情感，抑郁、易怒、担心在高血压、冠心病发病中含有非常主要作用。冠心病药物治疗策略及中医药的优势第14页中医药治疗冠心病优势——通心络对冠心病全程干预、全方面保护冠心病药物治疗策略及中医药的优势第15页冠心病与心络病变温煦无力卒然而痛络脉绌急（冠状动脉痉挛）络气虚滞（血管内皮功效障碍）久病久痛运血无力络脉瘀塞（急性心梗缺血再灌注微血管损伤）络息成积（心积伏梁）（心室重构、心脏扩大）增加心衰、心律失常、猝死发生率络脉瘀阻（冠状动脉硬化）络病理论冠心病药物治疗策略及中医药的优势第16页络气虚滞脉络瘀阻脉络绌急疏畅络气人参、降香剔除络瘀

水蛭、土鳖虫

搜风解痉蜈蚣、全蝎、蝉蜕通心络络病理论代表方药－－通心络胶囊依据“搜剔疏通”治疗规律研制脉络瘀塞“通心络治疗冠心病研究”获年国家科技进步二等奖冠心病药物治疗策略及中医药的优势第17页通络治疗与活血化瘀法药理作用不一样和血辛味通络活血祛痰通络络虚通补活血化瘀针对血液和血流状态病理改变通络针对血液、血流状态和血管本身病理改变降脂、抗凝改进血管内皮功效改进血管舒缩状态稳定、缩小斑块通络治疗活血化瘀冠心病药物治疗策略及中医药的优势第18页高血脂高血压糖尿病肥胖(易损病人)易损血液易损斑块内皮损伤动脉痉挛动脉粥样硬化，斑块形成管腔狭窄终点事件心脑血管事件脂质沉积炎细胞浸润缺血再灌注微血管损伤多步骤、多路径、多靶点治疗＋预防心脑血管病中医药优势冠心病药物治疗策略及中医药的优势第19页通心络治疗冠心病疗效冠心病药物治疗策略及中医药的优势第20页4681012212340发作频次（次/天）P<0.05治疗时间（周）03456721234连续时间（min/次）P<0.05治疗时间（周）8通心络组对照组60例心绞痛患者，平均年纪57岁，随机分为通心络组和对照组，采取双盲双模拟随机对照法观察通心络胶囊对冠心病心绞痛发作频次、连续时间改变。通心络4粒/次，3次/天，共4周徐贵成,等.中国新药杂志,,9(2):109-111显著缓解心绞痛－－稳定型心绞痛显著缩短心绞痛发作连续时间显著降低心绞痛发作频率临床效益－缓解症状冠心病药物治疗策略及中医药的优势第21页显著改进心绞痛患者缺血心电图通心络组总有效率71.1%,对照组总有效率47.3%组间对照（P＜0.05）通心络组对照组徐贵成,等.中国新药杂志,,9(2):109-111临床效益－缓解症状冠心病药物治疗策略及中医药的优势第22页通心络治疗不稳定型心绞痛临床研究（n=46）两组总有效率比较（P＜0.05），通心络组显著优于对照组显著缓解心绞痛－－不稳定型心绞痛治疗方法对照组：西药常规治疗通心络组：常规治疗+通心络用药时间：2个月黄元伟,等.中国中西医结合杂志,,8:587-589临床效益－缓解症状冠心病药物治疗策略及中医药的优势第23页通心络治疗变异型心绞痛疗效与鲁南欣康相同（n=64）显著缓解心绞痛－－变异型心绞痛治疗方法对照组：鲁南欣康通心络组：通心络用药时间：4周部分患者发作时，暂时口服硝酸甘油贾真,等.中国中西医结合杂志,1999,11临床效益－缓解症状冠心病药物治疗策略及中医药的优势第24页meta分析：有确切临床和心电图疗效以全部已发表通心络治疗冠心病心绞痛疗效随机对照试验为研究对象，共计纳入1874例（通心络组1005例，对照组869例），利用meta分析对资料进行定量综合，评价通心络对冠心病心绞痛临床疗效利于通心络组利于对照组何穗智,等.中山大学学报,:28(5):573-577临床效益－缓解症状冠心病药物治疗策略及中医药的优势第25页改进左室收缩功效，预防心室重构通心络组对照组左室射血分数（％）P<0.05治疗时间24h5455565758531周2周1个月6个月593个月左室舒张末容积（ml）治疗时间24h1301401501601周2周1个月6个月3个月170P<0.05112例AMI患者均为成功实施PCI或溶栓治疗者，随机分为常规药品（对照组52例）和常规药品加通心络胶囊（干预组60例）治疗，于PCI后或溶栓后不一样时间点观察左室舒张末容积和左室射血分数改变。通心络4粒/次，3次/日，连续服药6个月杨跃进,等.中国中西医结合杂志,,25(7):604-607临床效益－改进预后冠心病药物治疗策略及中医药的优势第26页降低再梗死、左心衰、心律失常发生，降低死亡率AMI后存活患者，随访12个月，通心络组左心衰发生率低于倍他乐克组和对照组（P＜0,05）；恶性心律失常发生率低于对照组（P＜0,05）；再梗死、猝死、总死亡人数均低于对照组（P＜0,05）；P<0.05再梗死左心衰竭051015202530人数心律失常总死亡3410515151210295713通心络组对照组倍他乐克组P<0.05P<0.05P<0.05李忠强,等.中医络病学说与心脑血管病,:243-246临床效益－改进预后冠心病药物治疗策略及中医药的优势第27页通心络治疗冠心病可能作用机制冠心病药物治疗策略及中医药的优势第28页改进血管内皮依赖性舒张功效障碍（FMD）复旦大学从属中山医院葛均波,等.络病学,:871-875.与正常组相比，高脂饮食兔模型组血管内皮依赖性舒张功效显著下降，P＜0.01，与模型组比较，通心络组内皮依赖性舒张功效显著改进，P＜0.01。Ach浓度(mol/L)负对数值(-lg[Ach])作用机制－改进血管舒张/收缩冠心病药物治疗策略及中医药的优势第29页FMD(血管舒张功效)对心血管事件预测作用

反应动脉粥样硬化性疾病是一个全身性疾病脑血管冠状动脉周围动脉CarlJ.PepineAmJCardiol;88(suppl):5K-9K

一个血管床内皮功效能够反应其它血管床内皮功效，这深入证实了动脉粥样硬化是一个全身性疾病。肱动脉Theassociationofendothelialfunctioninasinglebedwiththatofanotherbedprovidesfurtherevidenceofthesystemicnatureofatherosclerosis—CarlJ.Pepine（ACC前任主席、佛罗里达大学医学院教授）冠心病药物治疗策略及中医药的优势第30页ArshedAetal.AmJCardio;91(suppl):19H-24H事件包含：心脏死亡、心梗、不稳定型心绞痛、缺血性室颤、卒中FMD,血流介导舒张功效，通常作为判断内皮功效一项指标高分辨率血管超声显示

伴随FMD降低，心血管死亡和事件发生率升高102030天1.00.90.80.70.6中(4.2%-8.1%)无病生存期高(>8.1%)低(<4.2%)依照FMD高低分组冠心病药物治疗策略及中医药的优势第31页显著增加冠脉血流量刘建勋,等.中国中西医结合杂志,1997,17(8):487-489各给药组犬冠脉血流量改变(ml/100g.min)通心络对冠脉血流量影响（与硫氮卓酮有类似作用）作用机制－改进血管舒张/收缩冠心病药物治疗策略及中医药的优势第32页增强纤溶活性，增强血栓溶解山东省济南市中心医院苏国海等以岭通心络对冠心病患者纤溶指标影响通心络组对照组P<0.05P<0.05作用机制－凝血/纤溶P<0.05冠心病药物治疗策略及中医药的优势第33页抗动脉粥样硬化、稳定斑块有效路径：调脂和抗炎Atpresent,thetwomainconceptualapproachestotherapyforatherosclerosisaremanipulationofplasmalipoproteinmetabolismorcellularcholesterolmetabolism,andmanipulationofinflammatoryprocesses.

迄今为止，理论上干预动脉粥样硬化两大治疗伎俩分别是：干预脂质代谢和干预炎症反应Nature;451:904-913冠心病药物治疗策略及中医药的优势第34页《美国生理学杂志》发表通心络剂量依赖性增强易损斑块效应：与大剂量辛伐他汀治疗比较研究--通心络增强斑块稳定性

.美国生理杂志心脏循环生理,,10（2）；297：-张蕾,刘炎,张运,吴以岭,

鲁晓婷,,张成,季晓萍,王荣,刘春熙,冯金博,姜洪,许新盛,赵玉霞,35冠心病药物治疗策略及中医药的优势第35页通心络全方位多角度稳定易损斑块血清学检测影像学检测免疫组化RT-PCR易损程度TC↓、TG↓LDL↓、HDL↑声学密度↑、斑块面积↓斑块负荷↓、纤维帽厚度↑炎性因子↓、LOX-1↓巨噬细胞↓脂质沉积↓胶原含量↑平滑肌肌动蛋白↑易损指数↓、斑块破裂率↓调脂作用形态结构组织组成抗炎抗氧化稳定程度YunzhangetalAmJPhysiol,,12冠心病药物治疗策略及中医药的优势第36页

通心络含有显著调脂作用LeizhangetalAmJPhysiol,,12胆固醇甘油三脂低密度脂蛋白高密度脂蛋白作用机制－调脂通心络能够降低甘油三脂、总胆固醇、低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，含有确切调脂作用。冠心病药物治疗策略及中医药的优势第37页通心络显著抑制斑块内炎症反应与第10周相比,*P<0.05,**P<0.01.与16周相比,#P<0.05,##P<0.01.与A组相比,△P<0.05,△△P<0.01.与E组相比,$P<0.05,$$P<0.01通心络抑制高敏C反应蛋白、单核细胞趋化因子、可溶性细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子和氧化低密度脂蛋白等各种炎性因子表示，通心络能够抑制斑块内炎症反应，含有明确抗炎作用。LeizhangetalAmJPhysiol,,12作用机制－抗炎冠心病药物治疗策略及中医药的优势第38页通心络含有显著抗氧化作用试验组斑块内氧化低密度脂蛋白受体(LOX-1)水平下降LeizhangetalAmJPhysiol,,120102030****自然消退组通心络组辛伐他汀组与自然消退组相比，**p<0.01LOX-1含量通心络经过显著抗氧化作用，增强斑块稳定性。LOX-1是低密度脂蛋白被氧化为有害氧化低密度脂蛋白(Ox-LDL)过程当中主要受体。

LOX-1含量降低，能预防低密度脂蛋白过分氧化，确保对斑块含有稳定作用低密度脂蛋白含量。

作用机制－抗氧化冠心病药物治疗策略及中医药的优势第39页通心络增加斑块声学密度各试验组体表超声检测LeizhangetalAmJPhysiol,,12通心络能够增大斑块声学密度，起到稳定易损斑块作用与自然消退组相比，**p<0.01020406080100****自然消退组通心络组辛伐他汀组声学密度声学密度：一个利用物质声波性质

(如声压、声速等)

与密度改变关系来测量物质密度大小检测方法。声学密度大小是反应斑块稳定是否主要指标。作用机制－稳定斑块冠心病药物治疗策略及中医药的优势第40页通心络能降低斑块面积和斑块负荷各试验组兔血管内超声(IVUS)检测斑块负荷，又称斑块狭窄率，指斑块横截面积与内弹力膜面积比值。斑块负荷越少，斑块越稳定。LeizhangetalAmJPhysiol,,12与自然消退组相比，**p<0.01与自然消退组相比，**p<0.01012345****自然消退组通心络组辛伐他汀组斑块面积(mm2)00.10.20.30.40.5****自然消退组通心络组辛伐他汀组斑块负荷(％)作用机制－稳定斑块冠心病药物治疗策略及中医药的优势第41页通心络增加斑块纤维帽厚度各试验组腹主动脉斑块纤维帽厚度检测LeizhangetalAmJPhysiol,,1200.10.20.30.4****自然消退组通心络组辛伐他汀组与自然消退组相比，**p<0.01纤维帽厚度通心络经过增大纤维帽厚度，从而增强斑块稳定性。牛津斑块研究(TOPS)证实，纤维帽厚度与斑块易损性呈负相关，即纤维帽越厚，斑块越稳定。作用机制－稳定斑块冠心病药物治疗策略及中医药的优势第42页通心络能降低易损斑块易损指数各试验组腹主动脉斑块易损指数与自然消退组相比，**P<0.01LeizhangetalAmJPhysiol,,1201234****自然消退组通心络组辛伐他汀组斑块易损指数通心络能够降低斑块易损指数，说明对斑块有稳定作用易损指数(脂质＋巨噬细胞)面积(平滑肌细胞＋胶原纤维)面积＝脂质、巨噬细胞含量越少，斑块越稳定平滑肌细胞、胶原纤维含量越多，斑块越稳定作用机制－稳定斑块冠心病药物治疗策略及中医药的优势第43页通心络能降低易损斑块破裂率各组试验兔腹主动脉斑块破裂率A组HE染色显示斑块肩部纤维帽断裂，血栓形成并突出管腔（Bars=20μm）自然消退组73.3%(11/15)辛伐他汀组

7.1%(1/14)通心络组

7.7%(1/13)LeizhangetalAmJPhysiol,,12作用机制－稳定斑块冠心病药物治疗策略及中医药的优势第44页传统中医药对当代医学挑战“该研究无容置疑支持作者结论，即通心络降低动物模型中斑块破裂发生率。

本研究为未来可能发展成冠心病事件高危患者点燃了