缺血再灌注损伤宣讲专家讲座

第十章

缺血－再灌注损伤

张立缺血再灌注损伤宣讲第1页一、缺血－再灌注损伤

缺血后再灌注,不但不能使

组织、器官功效恢复，反而加

重组织器官功效障碍和结构损

伤。此现象称缺血－再灌注损

伤。缺血再灌注损伤宣讲第2页二、氧反常

用低氧溶液灌注组织器官

或在缺氧条件下培养细胞一定

时间后，再恢复正常氧供给，

组织及细胞损伤不但未能恢

复，反而更趋严重。这种现象

称为氧反常。缺血再灌注损伤宣讲第3页三、钙反常用无钙溶液灌流后，再用含钙溶液进行灌注时，心肌细胞酶释放增加、肌纤维过分收缩及心肌电信号异常。缺血再灌注损伤宣讲第4页四、PH反常

缺血后再灌注时快速纠正缺血组织酸中毒，反而加重缺血-再 灌注损伤，称为

PH反常。缺血再灌注损伤宣讲第5页第一节缺血-再灌注损伤原因及条件一、原因1、组织器官缺血后恢复血液供给2、一些新医疗技术应用缺血再灌注损伤宣讲第6页二、影响原因1、缺血时间2、侧支循环3、需氧程度4、再灌注条件缺血再灌注损伤宣讲第7页第二节缺血-再灌注损伤发生机制一、自由基作用(一)自由基概念与类型自由基：在外层电子轨道上含有单个不配对电子原子、原子团和分子总称。缺血再灌注损伤宣讲第8页1、氧自由基2、脂性自由基缺血再灌注损伤宣讲第9页(二)氧自由基生成增多机制1、黄嘌呤氧化酶形成增多缺血再灌注损伤宣讲第10页2、中性粒细胞3、线粒体4、儿茶酚胺本身氧化缺血再灌注损伤宣讲第11页(三)自由基损伤作用1、膜脂质过氧化①破坏膜正常结构

不饱和脂肪酸/蛋白质百分比失调，膜液态性、流动性降低，通透性增加，细胞外钙离子内流增加。缺血再灌注损伤宣讲第12页②间接抑制膜蛋白功效

钙泵、钠泵及钠离子/钙离子交换系统造成胞浆钠离子、钙离子浓度升高，造成细胞肿胀和钙超载。促进自由基及其它生物活性物质生成④降低ATP生成缺血再灌注损伤宣讲第13页2、蛋白质功效抑制3.破坏核酸及染色体一碱基羟化、DNA断裂，引发染色体畸变或细胞死亡。缺血再灌注损伤宣讲第14页缺血再灌注损伤宣讲第15页二、钙超载各种原因引发细胞内钙含量异常增多并造成细胞结构损伤和功效代谢障碍现象称为钙超载。缺血再灌注损伤宣讲第16页(一)细胞内钙超载机制1、钠离子/钙离子交换异常①

细胞内高钠离子对钠离子/钙离子交换蛋白直接激活

②细胞内高氢离子对钠离子/钙离子交换蛋白间接激活

③蛋白激酶C(PKC)活化对钠离子/钙离子交换蛋白间接激活缺血再灌注损伤宣讲第17页2、生物膜损伤①细胞膜损伤②线粒体及肌浆网膜损伤缺血再灌注损伤宣讲第18页(二)钙超载引发缺血－再灌注损伤机制1、线粒体功效障碍2、激活磷脂酶3、缺血－再灌注性心律失常

4、促进氧自由基生成5、肌原纤维过分收缩缺血再灌注损伤宣讲第19页

三、微血管损伤和白细胞 作用(一)再灌注时血管内皮细胞与白细胞激活

缺血时心肌白细胞聚集，再灌注期，血管内皮细胞和白细胞激活进行性增加。缺血再灌注损伤宣讲第20页(二)血管内皮细胞与中性粒细胞介导缺血-再灌注损伤1、微血管损伤

结扎狗冠状动脉造成心肌局部缺血后,再开放结扎动脉，重新恢复血流，部分缺血区并不能得到充分血流灌注，这种现象称为无复流现象。缺血再灌注损伤宣讲第21页①微血管血液流变学改变：中性粒细胞粘附在血管内皮细胞上，血小板和红细胞聚集。②微血管口径改变：再灌注时，损伤血管内皮细胞肿胀，可导致管腔狭窄，妨碍血液灌流。③微血管通透性增高：自由基损伤和中性粒细胞粘附是微血管通透性增高主要原因。2、细胞损伤缺血再灌注损伤宣讲第22页第三节缺血－再灌注损伤时机 体功效及代谢改变一、心功效改变1、缺血－再灌注性心律失常2、心肌舒缩功效降低心肌顿抑二、心肌代谢改变三、心肌超微结构改变缺血再灌注损伤宣讲第23页第四节防