人感染猪链球菌病专家讲座

人感染猪链球菌病浙江省CDC传染病防制所陈恩富efchen@cdc.zj.c8月杭州萧山人感染猪链球菌病专家讲座第1页主要内容：病原学流行概况猪群中发病情况人群中发病情况流行特征：传染源、潜伏期、人群易感性、传输路径和季节分布相关分子流行病学研究预防控控制关键点人感染猪链球菌病专家讲座第2页一、病原学链球菌广泛存在于自然界，水、乳类、人和动物肠道以及皮肤病灶中均存在。能使各种动物发病，排在首位是猪。链球菌能够分为很多个群，猪链球菌属于其中化脓性链球菌群。1956年-1963年间demoor，首次经过生化和血清学方法，对猪败血性感染新α溶血性链球菌进行了判定，属于猪链球菌荚膜Ⅱ型。人感染猪链球菌病专家讲座第3页依据菌体荚膜抗原特征不一样，猪链球菌能够分为35个血清型，其中致病性最强是Ⅱ型，其次为1型。猪链球菌Ⅱ型又分为致病力不一样株，各菌株含有毒力因子不一样。按溶血能力分类，猪链球菌属于a溶血性链球菌；按抗原结构（C抗原）分类（兰氏分类法），属于链球菌D群。人感染猪链球菌病专家讲座第4页猪链球菌荚膜Ⅱ型菌株可感染任何日龄猪，但多在3—12周龄仔猪中流行。狗、猫、牛、马、羊及兔、鼠等动物均可感染猪链球菌Ⅱ型。人感染猪链球菌病专家讲座第5页二、流行概况猪群发病情况人群发病情况人感染猪链球菌病专家讲座第6页（一）猪群发病情况本病呈世界性分布，自上世纪50年代以来，荷兰、英国、美国、加拿大、澳大利亚、新西兰、比利时、巴西、丹麦、西班牙、德国、日本和中国台湾省等先后都有报道，给世界养猪业造成很大威胁。人感染猪链球菌病专家讲座第7页国内猪群发病情况1990年广东1998-1999年江苏年四川近年在上海、浙江、北京、广东和东北地域都有不一样程度暴发流行。省内猪群发病情况年秋季，浙江省某养猪场发生该病暴发流行。人感染猪链球菌病专家讲座第8页病猪表现突然不食，精神沉郁，体温升高达42℃以上，流浆液性鼻液，有鼻液中带有血性泡沫，便血，腹下、四肢与耳朵发紫，并有出血斑块，多数病猪于发病后1～2d内死亡，病死率在50%左右。人感染猪链球菌病专家讲座第9页败血型猪链球菌病心外膜有弥漫性出血点人感染猪链球菌病专家讲座第10页败血型猪链球菌病体表弥漫性发绀、出血人感染猪链球菌病专家讲座第11页猪只不分品种、年纪、性别均可感染，发病没有显著季节性，一年四季都有发生。猪群喂养密度过大，猪舍卫生条件差、通风不良、气候突变、转群、长途运输及其它各种应激原因等都可诱发猪链球菌病发生与流行。人感染猪链球菌病专家讲座第12页猪链球菌II型不一定都含有致病性，毒力可能与夹膜多糖、MRP、EF等各种毒力因子相关。据我国江苏兽医研究所最近做一次调查表明，正常猪群中猪链球菌II型带菌率很高，平均为42.6%。而澳大利亚和新西兰研究表明75%健康猪携带有猪链球菌，3%健康猪血液培养阳性，但不发病。人感染猪链球菌病专家讲座第13页（二）人群发病情况人感染猪链球菌并引发发病情况比较少见，全球汇报病例数也较少，主要分布在北欧和南亚一些养殖和食用猪肉国家和地域。人感染猪链球菌病专家讲座第14页1968年荷兰首次报道，200多人感染1968-1984年荷兰30人感染1984-1993年香港25人感染1998年江苏25人感染，14人死亡美国、英国、德国、新加坡、日本、克罗地亚、泰国、中国台湾和香港都有病例报道年四川214人感染，39人死亡人感染猪链球菌病专家讲座第15页通常情况下，从病例中分离到猪链球菌多为II型。但克罗地亚于年报道2例因猪链球菌I型感染病例。人感染猪链球菌病专家讲座第16页国外多数学者认为猪链球菌感染是一个人类动物源性职业病。因为人们对猪链球菌认识还不够，且该菌形态和生化特征易发生改变，给该菌分离判定带来很大困难。据此，国外一些学者认为该菌实际感染率比人们报道要高得多。人感染猪链球菌病专家讲座第17页文件报道显示，人类感染猪链球菌多为亚临床感染，发生临床病例非常少见。兽医学生农夫肉品监督员养猪者0％9％10％21％猪链球菌II型抗体阳性率（新西兰）人感染猪链球菌病专家讲座第18页三、流行特征传染源潜伏期传输路径人群易感性季节分布地域分布人感染猪链球菌病专家讲座第19页（一）传染源一些调查显示：病猪及带菌猪是人发病主要感染起源；当前还未发觉人传人现象，所以病人作为传染源可能性很小；其它患病、带菌家畜在人群发病中意义还不太明确。人感染猪链球菌病专家讲座第20页（二）潜伏期该病潜伏期较短，普通在3日内发病。江苏人感染猪链球菌病疫情中，潜伏期最短从接触到发病只有4个小时，25例病人中20例在暴露后2日内发病。四川人感染猪链球菌病疫情中，潜伏期最短2小时，最长14.5天，中位数为2.4天。人感染猪链球菌病专家讲座第21页四川资阳市病例暴露与发病时间分布

（截止7.31）人感染猪链球菌病专家讲座第22页（三）传输路径人主要经过屠宰、销售、加工、搬运等直接接触方式感染。接触时致病菌经破损皮肤等侵入人体，在几小时至几天内发病。人感染猪链球菌病虽为感染性疾病，但还未发觉人传人现象。当前未发觉因进食病死猪肉而发病者。人感染猪链球菌病专家讲座第23页江苏人感染猪链球菌病流行病学调查125人在发病前都有与病、死猪或起源不明猪肉直接接触史。11人有屠宰自家病、死猪史；8人有屠宰他家病、死猪史；有3人有销售猪肉史；有3人有洗、切死猪肉或剥猪头皮史。25人中有7例有显著手指皮肤破损史。有20例病家周围有病死猪发生史。人感染猪链球菌病专家讲座第24页对每例病人,选择同村、性别相同、年纪相差不超出5岁健康人2名,同时选择同村或同乡、性别相同、年纪相差不超出10岁屠夫2人以上作为对照,开展1∶Ｍ配对调查。使用条件Logistic回归不规则配对分析方法进行。江苏人感染猪链球菌病流行病学调查2人感染猪链球菌病专家讲座第25页共调查27组,其中病人27例,对照142例,即1∶419组,1∶73组,1∶95组。人感染猪链球菌病专家讲座第26页经条件Logistic回归单原因分析,有没有其它动物死亡与食喂埋病、死猪没有意义,其它4个原因Ｐ值均小于005,有显著或高度显著性意义。其中除有没有其它动物死亡Ｐ值为0.4339,其余原因Ｐ值均小于0.20。人感染猪链球菌病专家讲座第27页经条件Logistic回归多原因分析,最终有意义原因为家庭有没有病死猪、屠宰病死猪和皮肤破损。食用喂养埋葬病死猪仍无显著性意义,加工病死猪Ｐ值为0.1758,也未能进入最终模型。人感染猪链球菌病专家讲座第28页四川人感染猪链球菌病流行病学调查181例病例中，除2例为接触病死羊外，其余病例都有病死猪接触史。暴露方式包含宰杀、洗切加工、搬运等直接接触病死猪。未发觉病例之间有明确接触史，病例也没有其它显著动物、食物和水源等共同暴露原因。当前病例亲密接触者和家庭组员中还未发觉二代病例，无证据表明该病能在人与人间传输。人感染猪链球菌病专家讲座第29页（四）易感人群/高危人群人群普遍易感，不过否发病或临床表现轻重，取决于菌株致病力，也就是菌株是否含有相关毒力因子。感染与暴露机会相关，所以生猪养殖、屠宰、销售、加工等人员是本病高危人群。人感染猪链球菌病专家讲座第30页国内两起疫情数字：江苏：25例病人中5人为职业屠夫，3人为猪肉销售人员，17人病前有病死猪接触。四川：病例都有病死猪（羊2例）接触史，包含屠宰、销售、搬运、加工等。人感染猪链球菌病专家讲座第31页（五）季节分布与猪群中发病情况类似，人群中本病流行无显著季节性，但有夏、秋季多发，潮湿闷热天气多发特点。人群发病前当地猪群中普通均先有疫情发生。人感染猪链球菌病专家讲座第32页四、分子流行病学研究猪链球菌Ⅱ型广泛存在于猪呼吸道中,猪活体扁桃体棉试子检验检出率多数在50%以上。猪群是否会发生猪链球菌病与其带菌率高低并无直接关系，与菌株致病力（毒力因子）相关。猪链球菌毒力因子较为复杂,其中较为主要有溶菌酶释放蛋白(mrp)和细胞外蛋白因子(ef)等。人感染猪链球菌病专家讲座第33页荷兰Vecht对180株猪链球菌2型菌株mrp与ef分析发觉：从病猪体内分离菌株有80%为mrp(+)ef(+)表现型,相反,从健康猪扁桃体中分离菌株仅2%为该表现型,而有86%表现为mrp(-)ef(-)。在用不一样表现型菌株感染小猪时发觉,mrp(+)ef(+)表现型菌株能够引发经典脑炎、多发性浆液炎及多发性关节炎,而mrp(-)ef(-)表现型菌株对猪则没有致病力。人感染猪链球菌病专家讲座第34页江苏省农科院何孔旺等人从1998年和1999年江苏南通暴发流行2型猪链球菌病病猪体内分离猪链球菌2型菌株检测结果亦证实了这一点。人感染猪链球菌病专家讲座第35页正常猪群中猪链球菌2型带菌率平均为40.9%(36/88)；非疫区带菌率平均为42.6%；疫区带菌率平均为39.0%；疫区与非疫区之间差异不显著。人感染猪链球菌病专家讲座第36页人感染猪链球菌病专家讲座第37页毒力因子mrp和ef阳性率疫区与非疫区存在显著差异；非疫区菌株除极少数表现为mrp+ef-或mrp-ef+外(各为5%),绝大多数都表现为对猪无毒力mrp-ef-表现型(90%),无一株表现为mrp+ef+；疫区全部菌株均为对猪有强毒力mrp+ef+表现型。人感染猪链球菌病专家讲座第38页人感染猪链球菌病专家讲座第39页江苏武进县某猪场1999年曾从如皋引进一批猪,抵达目标地后很快即暴发流行猪链球菌病,而本猪场原有猪群同期未发生类似疫病。说明菌株致病力对猪群是否发病有决定性意义。人感染猪链球菌病专家讲座第40页以上两个例子是相关猪群中猪链球菌病分子流行病学研究。1998年江苏南通地域和年四川资阳等地域人感染猪链球菌病疫情中，从病人与病死猪中分离到菌株同源。人群发生重症猪链球菌感染综合症情况与猪群类似，感染菌株致病力是关键。人感染猪链球菌病专家讲座第41页人感染猪链球菌病预防控制监测流行病学调查流行病学史和诊疗汇报预防关键点控制关键点人感染猪链球菌病专家讲座第42页人感染猪链球菌病预防控制监测在猪等动物流行疫区开展在高危人群开展人感染猪链球菌病专家讲座第43页人感染猪链球菌病预防控制流行病学调查了解动物流行情况调查病死猪接触情况、伤口情况了解相同病人发病情况（群体性？）个案调查人感染猪链球菌病专家讲座第44页人感染猪链球菌病预防控制流行病学史和诊疗前提条件诊疗需要会诊人感染猪链球菌病专家讲座第45页人感染猪链球菌病预防控制汇报医疗机构发觉可疑病人电话汇报CDCCDC向卫生行政部门汇报省级教授组会诊（怀疑、疑似、临床、确诊、排除）省内首例临床或确诊病例由卫生部教授组审核人感染猪链球菌病专家讲座第46页人感染猪链球菌病预防控制预防关键点农业、粮贸部门预防与控制病死猪卫生处理防止病死猪接触暴露人群日常个人防护健康教育人感染猪链球菌病专家讲座第47页人感染猪链球菌病预防控制控制关键点及早公布疫情（四川经验）高覆盖、高频率、有震撼力开启《突发公共卫生事件应急预案》采取禁止宰杀病死猪为主导综合性防制办法（资阳经验，“四不一无害”）落实“四早”，降低病死率预防为主，关口前移

人感染猪链球菌病专家讲座第48页猪发病宰杀病死猪感染发病救治疫苗预防服药改进环境宣传禁杀禁运