抗利尿激素分泌异常综合征

抗利尿激素分泌异常综合征目前一页\总数三十一页\编于十三点概述SIADH是抗利尿激素(ADH)未按血浆渗透压调节而分泌异常增多,致使体内水分储留、尿钠排出增加,以及稀释性低钠血症等一系列临床表现的综合征。除严重颅脑损伤、颈髓损伤、严重颅内感染以及脑血管病急性期外,还有恶性肿瘤和肺部肿瘤等等。其中神经系统疾病占约:10%~14%

目前二页\总数三十一页\编于十三点病例1男性病人，20岁，因“低热，头痛伴呕吐一月”入院，查体：脑膜神经根征（+），结合CSF化验确诊为结核性脑膜炎，予以抗结核治疗，治疗中出现持续性低钠血症，血钠：120—125mmol/L之间，开始时以为是补液不当或与饮食，呕吐等相关因素有关，但随后治疗并未纠正，与内分泌科疑难病例讨论后确定存在SIADH,经限水等综合治疗后改善。目前三页\总数三十一页\编于十三点病例2男性病人，35岁，因“四肢无力6天”入院。在重庆有一个景点叫“白鹭园”，因鸟粪污染是GBS高发区，该病人发病前半月有发热与腹泻，临床与神经电生理检查符合GBS诊断，予以PE治疗,病程中出现低钠血症，结合其他相关资料，合并有SIADH。因此，GBS也是导致SIADH因素之一。2014年，重庆医科大学神经内科研究人员发表论文，总结了以SIADH为首发表现的GBS的临床特征与诊治情况。目前四页\总数三十一页\编于十三点病例2研究结论指出：该病发病机制尚未明确，病情较重，诊断困难，但是一旦诊断明确，治疗反应可，预后较好。SIADH出现时间至GBS典型症状出现时间相距3天-----15天。目前五页\总数三十一页\编于十三点病因很多恶性肿瘤可以产生ADH，从而引起SIADH。肺燕麦细胞癌是最常见的引起SIADH的恶性肿瘤，其他如胰腺癌、前列腺癌、胸腺瘤、淋巴瘤等也可引起SIADH。目前六页\总数三十一页\编于十三点病因临床上引起SIADH病因很多，形成机制十分复杂，影响因素很多，多数疾病发病机制不明。考虑到课件主题系“神经系统疾病与SIADH”，因此仅仅分析与神经系统疾病相关的SIADH。目前七页\总数三十一页\编于十三点病因很多神经-精神疾患都可引起SIADH，如脑卒中，创伤（如：颅脑损伤，颈髓损伤等等）、GBS,中枢神经系统感染、脑积水，新生儿缺氧，胼胝体发育不全，等等。上述疾病引起SIADH的机制尚不很清楚，推测可能系影响下丘脑功能而使得ADH的分泌不受正常机制的调控。

合并有精神性烦渴的精神疾病由于病人有强迫性饮水，使体液稀释，更易引起SIADH。目前八页\总数三十一页\编于十三点病因在一项有关SAH病例资料研究中，低钠血症患病率甚至高达56％，提示SIADH在中风病人中较为常见。（2012年：中华内分泌与代谢杂志，作者：郭小惠）目前九页\总数三十一页\编于十三点颅内病变导致SIADH脑外伤与颅内手术：

可直接兴奋下丘脑—神经垂体轴，引起ADH过度释放。儿童患者发生SIADH的主要原因是颅内疾病或外伤。目前十页\总数三十一页\编于十三点颅内病变导致SIADH脑肿瘤：脑肿瘤造成脑损害，引起ADH渗透压调节机制紊乱，虽然渗透压值已经降低，但仍然有ADH释放，多数肿瘤致SIADH经手术，放疗或化疗后病情可缓解。目前十一页\总数三十一页\编于十三点颅内病变导致SIADH颅内非肿瘤性病变：主要见于颅内炎症，如：结核性脑膜炎，化脓性脑膜炎，脑脓肿，脑炎，GBS，等等。急性脑炎引起的SIADH常常属于暂时性的SIADH，病变破坏下丘脑—神经垂体，可引起ADH漏出，目前认为是导致SIADH的可能原因之一。目前十二页\总数三十一页\编于十三点颅内病变导致SIADH除以上颅内病变以外，颅内出血，SAH，脑梗死，脑萎缩，小头畸形，中枢神经系统肉芽肿性血管炎以及精神刺激均可以导致SIADH。

现有的研究认为：下丘脑—神经垂体通路病变（比如：颅内出血，炎症或颅内压升高等等）破坏了下丘脑—神经垂体通路的细胞通透性，使得ADH的释放不依赖于血浆渗透压的变化，ADH分泌过量。目前十三页\总数三十一页\编于十三点神经系统病变与SIADH严重的神经系统疾病和瘫痪状态时由于肢体运动较少，静脉回流障碍，左侧心房充盈不足，左侧心房内压力降低，导致牵张感受器兴奋，ADH释放引起肾脏对水的重吸收增强，产生水储留与稀释性低钠血症。目前十四页\总数三十一页\编于十三点神经系统疾病与SIADH急性颈髓损伤患者常常并发SIADH,其机制可能是自主神经功能调节障碍，有效血容量降低，经压力感受器的神经调节机制使得ADH分泌增加，或颈椎颈髓损伤时视丘下部轻微损伤或受到刺激使得ADH分泌增加。目前十五页\总数三十一页\编于十三点药物是引起SIADH的另一重要原因不同药物引起SIADH的机制也不相同：升压素及其类似物通过直接的效应引起SIADH；氯贝丁酯、长春新碱、环磷酰胺、三环类抗抑郁药和单胺氧化酶抑制剂主要通过促进ADH的分泌发挥作用；氯磺丙脲和卡马西平不仅促进ADH的分泌，同时也增强肾脏对ADH的反应。可以看出：一些神经精神类药物也可以引发SIADH。药物因素与SIADH目前十六页\总数三十一页\编于十三点分型根据ADH分泌的特点，Robertson等人将SIADH分为4型：Ⅰ型也称为A型，约占37%。ADH的分泌不规则，不受血渗透压的调节，表现为自主性分泌。呼吸系统疾病引起的SIADH多属此型。目前十七页\总数三十一页\编于十三点分型Ⅱ型也称为B型，约占33%。ADH的分泌受血渗透压的调节，但调定点下移有人认为，本型SIADH即是渗透域重调综合征(resetosmoticsyndrome)。有人认为渗透域重调综合征乃渗透物质(包括电解质和非电解质)不适当地积聚于渗透压感受器细胞内，致使渗透压感受器将正常误为高渗，引发ADH释放。因此，此综合征以前也称为病态细胞综合征(sickcellsyndrome)。支气管肺癌和结核性脑膜炎引起的SIADH常属此型。目前十八页\总数三十一页\编于十三点分型Ⅲ型也称为C型，约占16%ADH的分泌受血渗透压的调节，但调节作用部分受损。当血浆渗透压降低到调定点以下时仍有部分ADH分泌，有人将这种ADH分泌称为血管升压素漏(vasopressinleak)中枢神经系统疾病引起的SIADH多属此型。目前十九页\总数三十一页\编于十三点分型Ⅳ型也称为D型，约占14%,机体的ADH分泌调节机制完好，血浆ADH水平也正常，但肾脏对ADH的敏感性升高,也有人认为，此型病人体内存在ADH样物质，引起临床表现的是ADH样物质而非ADH本身。严格地说SIADH一词并不适用于本型，因为并不存在ADH的不适当分泌，但习惯上仍将本型归入SIADH。目前二十页\总数三十一页\编于十三点发病机制ADH过多可通过肾的潴水作用而引起细胞外液容量增加，于是醛固酮分泌减少，肾脏的潴钠能力随之减弱尿钠排出遂增加，这是形成低钠血症的另一机制。细胞外液容量的增加还引起心房利钠肽分泌增加，使得尿钠排出增多，进一步加重低钠血症和体液的低渗。SIADH一般不出现水肿，乃因心房利钠肽分泌增加使得尿钠排出增多，水分不致在体内潴留过多。由于过多ADH的持续作用，虽然细胞外液已处于低渗状态，但尿液仍被不适当地浓缩，故尿渗透压大于血液渗透压。目前二十一页\总数三十一页\编于十三点临床表现SIADH的临床表现包括两方面：1.SIADH本身的表现主要以低钠血症为特征。2.引起SIADH的原发病的表现。SIADH的低钠血症主要因肾脏对游离水保留过多以及水的摄入过多所致，因此属稀释性低钠血症。病人体内的水分增多，常有中度体液容量扩张。病人的体重可增加5%～10%。病人一般没有水肿这与尿钠排出较多有关。目前二十二页\总数三十一页\编于十三点临床表现低钠血症可使细胞外液渗透压下降从而引起脑细胞水肿产生相应的神经系统症状。病人的临床表现与血清钠浓度密切相关，轻症者可无症状。当血清钠浓度低于120mmol/L时，病人可出现厌食恶心、呕吐软弱无力、肌肉痉挛，嗜睡，严重者可有精神异常、惊厥、昏睡乃至昏迷，如未及时正确地处理，可导致死亡。SIADH的表现还与低钠血症形成的速度有关急性低钠血症即使程度不重也易于产生症状而慢性低钠血症则不易产生症状。目前二十三页\总数三十一页\编于十三点诊断1.经典的诊断标准由报道首例SIADH的Schwartz和Bartter提出，包括：①低钠血症，血钠<l35mmol/L；②血浆渗透压降低伴尿渗透压升高血浆渗透压<280mOsm/kgH2O，尿渗透压大于血浆渗透压；③尿钠>20mmol/d；④临床上无脱水、水肿；⑤心脏、肾脏、肝脏、肾上腺甲状腺功能正常。目前二十四页\总数三十一页\编于十三点诊断2.张天锡(1991)提出了SIADH的诊断标准包括：①血钠<130mmol/L(正常135～l45mmol/L)；②血浆渗透压<280mOsm/kgH2O(正常280～310mOsm/kgH2O；③尿钠>80mmol/d(正常d)；④尿渗透压升高，尿渗透压/血渗透压>1(正常<1)；⑤严格限制水摄入后，症状减轻；⑥无水肿心肝肾功能正常；⑦血浆ADH升高大于1.5pg/ml(血浆渗透压<280mOsm/kgH20时血浆ADH值<0.5～l.5pg/ml)。目前二十五页\总数三十一页\编于十三点实验室检查检查实验室检查：(1)血清钠一般低于130mmo/L。(2)血浆渗透压<270mOsm/kgH2O。(3)尿渗透压不适当地升高，在血浆渗透压下降时尿渗透压大于血渗透压。(4)尿钠排泄增加>20mmol/L(5)二氧化碳结合力正常或稍偏低，血清氯化物偏低。目前二十六页\总数三十一页\编于十三点实验室检查(6)血清尿素氮、肌酐、尿酸、白蛋白常降低。(7)血浆和尿中ADH水平升高，血浆ADH大于1.5pg/ml(血渗透压<280mOsm/kgH2O时血浆ADH值<0.5～1.5pg/ml)。(8)甲状腺、肝脏、肾脏、心脏和肾上腺皮质功能均正常。目前二十七页\总数三十一页\编于十三点治疗1：原发疾病的治疗恶性肿瘤所致者应及早手术、放疗或化疗。药物引起者应立即停此药。脑部疾病所致者，应尽可能去除病因，有些脑疾患如脑部急性感染，硬膜下或蛛网膜下腔出血等所致本症者有时为一过性，随着原发疾病的好转而消失。2：限制摄入水量本症轻者，经限制饮水量、停用妨碍水排泄的药物即可纠正低钠血症一般限制饮水量在0.8～1.0L/24h，症状即可好转体重下降，血钠血渗透压随之增加，尿钠减少。目前二十八页\总数三十一页\编于十三点治疗药物治疗(1)地美环素(去甲金霉素)：可拮抗AVP对肾小管上皮细胞受体中腺苷酸环化酶的作用抑制AVP对肾小管回吸收水的作用，亦可抑制异位AVP分泌常用剂量为600～1200mg/d分3次口服，引起等渗性或低渗性利尿，可于1～2周内缓解低钠血症此药可有肾毒性可诱发氯质血症与二重感染，故肝、肾衰竭者禁用。(2)呋塞米：40～80mg/d，口服，同时给予NaCl3g/d，补充钠的丢失。(3)苯妥英钠：可抑制下丘脑分泌AVP对某些患者有效，但作用短暂。目前二十九页\总数三十一页\编于十三点治疗严重低钠血症的处理严重低钠血症伴神志错乱、惊厥或昏迷者，应紧急处理。可用呋塞米1mg/kg静注，必要时重复使用但必须注意：其可能引起低血钾、低血镁等水电解质紊乱。根据尿钠排泄情况以3%NaCl液1～2ml/(kg·h)补充钠的丢失。一旦血钠上升至安全水平(125mmol/L)后，应减慢给钠速度应控制在3%NaCl液0.5～1.0ml/(kg·h)范围内。在第1个24h内血钠升高幅度不应超过12mmol/L，以免发生脑桥脱髓鞘病变该病变系由纠正低钠速度过快所引起的严重神经并发