新版影响药物效应的因素

新版影响药物效应的因素新版影响药物效应的因素第1页学习目标1.掌握基础概念：配伍禁忌、协同作用、拮抗作用、耐受性、耐药性、抚慰剂、生理依赖性、精神依赖性

。2.掌握：影响药品效应原因；联适用药目标。3.熟悉：遗传多态性对药品效应影响；疾病及机能状态对药品效应影响。4.了解：心理原因与抚慰剂效应。新版影响药物效应的因素第2页第一节药品方面原因

（PharmaceuticalFactors）

一、药品制剂和给药路径片剂胶囊颗粒剂口服液注射剂控释剂气雾剂栓剂i.v>吸入>i.m>s.c>po>直肠>帖皮不一样路径作用不一样硫酸镁制备工艺和原辅料新版影响药物效应的因素第3页二、药品剂量

药典中要求了药品治疗量(therapeutic

dose)以及毒、剧药极量(maximaldose)。一定范围内，效应与剂量成正比；有些药品，不一样剂量下产生不一样效应，如阿司匹林；巴比妥类药品。新版影响药物效应的因素第4页三、药品相互作用(druginteraction)

联适用药：二种或二种以上药品同时应用时称联适用药。

目标：增强疗效、降低不良反应、延缓机体耐受性或病原体耐药性产生。

配伍禁忌（incompatibility)

药品在体外配伍直接发生理化相互作用而影响药品疗效或产生毒性反应称….。新版影响药物效应的因素第5页1.药效学相互作用

协同作用：两种或两种以上药品适用，使原有效应增强。相加作用（addition）：1+1=2

增强作用（potensiation）：1+1〉2

拮抗作用(antagonism):两种或两种以上药品适用，使原有效应减弱。

生理性拮抗：咖啡因+催眠药—兴奋或镇静作用。

药理性拮抗：受体阻断药+Ad；

生化性拮抗：药酶诱导剂（苯巴比妥）药酶抑制剂（氯霉素）

化学性拮抗：四环素+Fe2+（Ca2+）→络合物；肝素+鱼精蛋白→抗凝作用↓新版影响药物效应的因素第6页2.药动学相互作用（1）吸收

胃肠道pH；络合物；胃排空肠蠕动。如：四环素。（2）血浆蛋白结合

竞争性结合被置换者游离型增多作用增强。如：双香豆素。（3）代谢

药酶诱导或抑制。如：巴比妥、氯霉素。（4）排泄

尿液pH影响影响肾小管重吸收。如：巴比妥类药品；竞争抑制近曲小管主动分泌载体，抑制排泄。如：青霉素。新版影响药物效应的因素第7页第二节机体方面原因

（BiologicalFactors）

一、年纪（age）1.Vd与体重、体液、脂肪含量。2.婴幼儿：体液量及比率、血浆蛋白量、肝肾功效弱、血脑屏障不完善；生长发育阶段。3.老年人：生理功效衰退、器官代偿适应能力弱、t1/2延长、血浆蛋白降低、体液体脂比率改变，耐受性差、敏感，不良反应增加。新版影响药物效应的因素第8页二、性别（gender）

1.体重轻、脂肪比率高、体液比率低

2.月经、妊娠、分娩、哺乳各期生理特点；尤其是妊娠期和哺乳期要考虑药品对母体或胎（婴）儿影响。谨防药品致畸。

3.激素作用：雌、孕激素抑制药品代谢，女性对药品去除能力多比男性弱。如女性利眠宁t1/2为男性2倍。新版影响药物效应的因素第9页三、遗传原因（geneticfactor）（一）遗传多态性：药品生物转化差异

乙酰化作用----乙酰转移酶

水解作用-------水解酶（胆碱酯酶）

氧化作用-------CYP2D6

超强代谢型(ultrarapidmetabolizer，UM)强代谢型（extensivemetabolizer，EM）弱代谢型(poormetabolizer，PM)新版影响药物效应的因素第10页乙酰转移酶多态性（N－acetyltransferase，NAT）

NAT多态分布：慢型快型中间型

异烟肼乙酰化代谢种族差异慢型Asian10～30％White40～70％

t1/23h70min新版影响药物效应的因素第11页

Log10urinarydebrisoquine/4-hydroxydebrisoquinerationNumberofsubjects(EM)强代谢型(PM)弱代谢型白种人有5%~10%

debrisoquine：异喹胍（降压药）新版影响药物效应的因素第12页不一样个体代谢药品能力是不一样代谢能力快速人，为取得适宜治疗浓度，需要更高剂量、频繁给药。代谢能力迟缓人，为防止发生毒性反应，需要较低剂量和较少给药次数。对于安全范围较窄药品尤其主要。

新版影响药物效应的因素第13页（二）药品反应种族（属）差异

种属：人、动物之间差异。

种族：人种、名民族之间差异，如普萘洛尔。新版影响药物效应的因素第14页四、特异质反应是一个性质异常药品反应，通常是有害，甚至是致命，常与剂量无关。如氯霉素引发再生障碍性贫血（发生率1/50000）;特异质反应普通与遗传变异相关，如G6PD缺点者使用一些药品引发溶贫；琥珀酰胆碱引发司可林窒息等。量差异：高敏性耐受性（代谢影响）质差异：变态反应（过敏体质）新版影响药物效应的因素第15页五、疾病及机能状态疾病改变机体对药品敏感性和对药品处置(如肝脏、肾脏和胃肠道疾病)，故严重肝、肾功效不全、营养不良、心血管疾病、内分泌功效失调等，均可影响药品作用。另外，药品作用也受机体机能状态影响。如：普萘洛尔减慢心率作用；

硝苯地平降低血压作用；

阿司匹林解热镇痛作用。新版影响药物效应的因素第16页六、心理原因－抚慰剂效应

抚慰剂（placebo）：本身无特殊药理活性，但外形似药物质，如乳糖、淀粉等。可产生抚慰剂效应。

抚慰剂效应：是指抚慰剂所引发非特异性药品作用及非特异性医疗作用以及疾病自然恢复；有时有效率可达30%以上，如降压、镇痛、镇静、咳嗽等。

新版影响药物效应的因素第17页七、长久用药引发机体反应性改变

（一）耐受性和耐药性1.耐受性（tolerance）：连续用药后，机体对药品反应性，需要增加剂量才能保持药效不变。

快速耐受性：药品在短时内重复应用数次后药效递减直至消失。

交叉耐受性：机体对一个药品产生耐受性后，在应用同一类药品（即使是第一次使用）时也会产生敏感性。2.耐药性（drugresistance）：病原体或肿瘤细胞对重复使用化疗药品敏感性，也称抗药性。新版影响药物效应的因素第18页（二）依赖性和停药反应1.依赖性（denpendence）：长久应用某种药品后，机体对药品产生了生理性和/或精神性依赖和需求。

生理依赖性（躯体依赖性）:是机体长久使用依赖性药品所产生一个适应状态。有耐受性证据和停药症状。

精神依赖性（心理依赖性）：药品在CNS产生一个特殊精神效应，有强烈渴求用药意念。

国际管制依