第肝炎病毒演示文稿

第肝炎病毒演示文稿目前一页\总数二十四页\编于十七点优选第肝炎病毒目前二页\总数二十四页\编于十七点二、致病性与免疫性

（一）传染源与传播途径甲型肝炎的主要传染源是患者，尤其是无黄疽型肝炎患者。潜伏期为15～45d,平均30d。主要经粪一口途径传播，传染性极强，病毒若污染食物及水源可引起甲型肝炎暴发流行。（二）致病机制与免疫

HAV→口→人体→口咽部或唾液腺增殖→消化道→肝细胞→甲型肝炎。HAV感染后约3周，患者血清开始出现HAV－IgM类抗体，可持续2个月左右，HAV－IgG类抗体出现稍迟，但可在体内维持多年，对病毒的再感染有免疫力。目前三页\总数二十四页\编于十七点三、微生物学检查

病人血清HAV－IgM检测可用于甲型肝炎的早期诊断。常用酶联免疫吸附试验（ELISA）和放射免疫测定（RIA）。也可用PCR法或核酸杂交检测病毒。

四、防治原则

与患者有接触史的儿童或在流行期间注射丙种蛋白或胎盘球蛋白可作为紧急预防？在

特异性预防方面我国试用减毒甲肝活疫苗H2株，对人体有保护作用。目前甲肝基因工程疫苗正在研制中。

目前四页\总数二十四页\编于十七点

第二节乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）是乙型肝炎的病原体。HBV传染性强，估计全世界有乙肝患者及病毒携带者2亿多人，其中1亿在我国。HBV感染机体易发展成慢性肝炎，部分可引起肝硬化及肝细胞癌。目前五页\总数二十四页\编于十七点一、生物学特性﹙一﹚形态与结构乙型肝炎患者的血清用电镜观察可以发现有3种相关颗粒1.大球形颗粒又称Dane颗粒，直径为42nm、具有双层衣壳结构，核心含有病毒DNA和DNA多聚酶，为完整的HBV颗粒，具有传染性。2.小球形颗粒直径22nm的小球形颗粒，不具有传染性。3.管型颗粒直径22nm，长50nm～70nm，管型颗粒是一串聚合起来的小球形颗粒。目前六页\总数二十四页\编于十七点乙肝病毒电境照片目前七页\总数二十四页\编于十七点(二)基因结构与复制方式

HBV的基因是未闭合的环状双股DNA结构。一股为长股（负股L﹣），另一股为短股（正股S﹢）。负股DNA核苷酸序列含有4个开放读码框架（ORF），分别称为S、C、P和X区。S区中有S基因、前S1和前S2基因，分别编码病毒的外衣壳蛋白（HBs-Ag、PreS1抗原、PreS2抗原）。C区中有C基因及前C基因，编码HBcAg和HBeAg。P区最长，编码DNA多聚酶等。X区编码的蛋白称HBxAg，可反激活一些细胞的癌基因及病毒基因等，与肝癌的发生有关。

HBV－DNA的复制方式与其他DNA病毒有所不同，它以L－DNA为模板先转录合成互补RNA，（cRNA），再以cRNA为模板，在反转录酶的作用下合成子代L－DNA，再以L－DNA为模板复制出互补的子代S＋RNA。目前八页\总数二十四页\编于十七点乙肝病毒基因结构图目前九页\总数二十四页\编于十七点（三）抗原组成

1.外衣壳

（1）乙肝表面抗原（HBsAg）Dene颗粒、小球形颗粒及管型颗粒表面均含有该蛋白。HBsAg具有共同抗原决定簇a，还有两种互相排斥的抗原决定族d/y和w／r。按不同形式组合成不同的亚型，有adr、adw、ayr、ayw四个亚型，我国汉族以adr为主，少数民族以ayw为主。（2）前S2抗原（PreS2-Ag）是附加在HBsAgN末端前的抗原决定簇。其免疫原性较HBsAg强,它具有聚合人血清白蛋白受体（PHSA-R）,也是吸附肝细胞受体的决定簇。（3）前S1抗原PreS1-Ag

可增强HBsAg的免疫原性，也有助于HBV吸附到肝细胞表面。目前十页\总数二十四页\编于十七点2.

内衣壳（1）核心抗原（HBcAg）：存在于内衣壳上，一般在血清中很难检出HBcAg。但用免疫组化法在组织切片上可检测到。HBcAg能刺激机体产生抗－HBc，可在血清中持续多年。抗－HBc增高可提示HBV在体内复制。（2）e抗原（HBeAg）：由PreC及C基因编码，整体转录及翻译后成为HBeAg。HBeAg存在于病毒体核心结构的表面，当HBV内衣壳裂解时释放入血。因HBeAg的消长与病毒体及DNA多聚酶的消长基本一致，故HBeAg可作为体内有HBV复制及血清具有强感染性的一个指标。由e抗原刺激机体产生的抗－HBe对HBV感染有一定保护作用?目前十一页\总数二十四页\编于十七点（四）组织培养及动物模型

黑猩猩是HBV最敏感的动物，HBV至今仍未能在细胞培养中分离成功。目前采用的细胞培养系统是病毒DNA转染系统。将病毒DNA导人肝癌等细胞后，病毒核酸可被整合到细胞的核酸上，并在细胞中复制表达HBsAg、HBcAg并分泌HBeAg。有些细胞株还可持续产生Dane颗粒。若用S基因转染一些细胞系（如中国地鼠卵巢细胞），可分泌HBsAg而不含其他病毒蛋白，已用于制备疫苗。目前十二页\总数二十四页\编于十七点（五）抵抗力

HBV对外界环境抵抗力很强。对低温、干燥、紫外线及一般消毒剂均有耐受性。70％乙醇不能灭活病毒。高压灭菌121℃20min、100℃10min、0.5％过氧乙酸、3％含氯石灰溶液等可灭活病毒。目前十三页\总数二十四页\编于十七点二、致病性与免疫性

（一）传染源

乙型肝炎患者和无症状HBsAg携带者是HBV主要的传染源。潜伏期较长（45～160d），不论在潜伏期、急性期或慢性活动早期，患者血清都有传染性。无症状的HBV携带者，血液中长期含有HBV，是更危险的传染源。(二)传播途径1.血液及血制品传播

人对HBV极为易感，故极微量污染血进入体内即可造成感染。输血、手术、注射、针刺、拔牙等均可传播。使用公用牙刷、剃刀、皮肤粘膜的微小损伤均可导致感染。吸血昆虫通过叮咬，也可传播HBV。

目前十四页\总数二十四页\编于十七点2.母婴间传播主要是围产期感染，即分娩时婴儿经产道通过微小伤口受到母体病毒感染。有些胎儿在宫内已被感染，出生后HBsAg即为阳性。哺乳也被人们认为是传播HBV的途径。人群中HBV携带者50％来自母婴传播，他们是乙型肝炎的稳定传染源。3.性行为目前十五页\总数二十四页\编于十七点（三）致病性与免疫性

乙型肝炎发病机制主要是与HBV的基因变异及病毒引起的机体免疫病理损伤有关。1.自身免疫应答引起的病理损害HBV感染肝细胞后，引起肝细胞膜自身抗原发生改变，暴露出肝特异性脂蛋白抗原（LSP），可诱导机体产生对肝细胞成分的免疫应答，通过CTL的杀伤作用及淋巴因子的作用损害肝细胞，也可由相应抗体与细胞膜上抗原结合，通过ADCC效应引起肝细胞损伤。目前十六页\总数二十四页\编于十七点2.免疫复合物引起的病理损伤HBsAg与抗－HBs形成免疫复合物,可沉积于肾小球基底膜、关节滑膜等，导致Ⅲ型变态反应，出现肝外器官损害。若免疫复合物沉积于肝内，可使肝毛细血管栓塞，肿瘤坏死因子增多，导致急性肝坏死。3、HBV基因与肝细胞基因整合目前虽无HBV致肝癌的直接证据，但人群流行病学调查表明,HBsAg携带者较无HBV感染者，发生肝癌的危险性高217倍。肝癌组织中检测，可发现HBV－DNA的整合，目前十七页\总数二十四页\编于十七点50％左右含有负股DNA5’末端片段，即含有X基因片段。因X蛋白（HBx－Ag）可反式激活癌基因,导致肝癌的发生。4.细胞介导的免疫损伤感染HBV的肝细胞表面可表达HBsAg、HBeAg、或HBcAg,激活T细胞（CTL）攻击带有病毒抗原的肝细胞。目前十八页\总数二十四页\编于十七点5.病毒基因变异

HBV的PreC基因变异可使病毒不能转译出HBeAg，逃逸机体已形成的抗－HBe及细胞免疫的清除作用。此外，HBVPreC及C区变异株可引起重型肝炎。6.病毒致机体免疫应答低下研究发现HBV感染后，IL－2产生减少，肝细胞诱生干扰素降低，且HLA－I类抗原表达低下，可使免疫应答减弱，这与病毒在体内长期存在有关。目前十九页\总数二十四页\编于十七点三、微生物学检查

（一）HBV抗原抗体检测目前常用较为敏感的放射免疫法和酶联免疫吸附法检测HBsAg、抗－HBs、HBeAg、抗－HBe及抗－HBc，俗称“两对半”（表33－1）。该系统检测可用于①乙肝的诊断②判断传染性③判断预后及检查接种效果④筛选献血员⑤流行病学调查等。（二）HBVDNA检测应用核酸杂交法或PCR法检测血清中HBVDNA（三）电镜观测血液中HBV颗粒目前二十页\总数二十四页\编于十七点四、

防治原则

1．注射HBV疫苗(HBsAg)是预防乙肝的有效措施。2．高效价抗－HBs的人免疫球蛋白（HBIG）制剂可用于乙肝的紧急预防。目前二十一页\总数二十四页\编于十七点第三节

丙型肝炎病毒

丙型肝炎病毒（hepatitisC，HCV）是丙型肝炎的病原体，1991年被归属于黄病毒科。丙型肝炎的特点是：呈世界性分布，极易慢性化，且与肝硬化和原发性肝癌关系密切。丙型肝炎在输血性肝炎中占78％～94％。我国自1993年7月1日起对献血者必须检查乙肝和丙肝。（一）生物学特性HCV为RNA病毒，基因型可分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ型，我国以Ⅱ型为主。在血液中含量很少。HCV的病毒体呈球形，大小为30～60nm。对氯仿、乙醚等有机溶剂敏感。目前二十二页\总数二十四页\编于十七点（二）致病性与免疫性大多数丙肝患者不出现症状，发病时已呈慢性过程。约20％的人可发展为肝硬化或肝癌。（三）微生物学检查1.检查病毒核酸目前常用PCR－荧光法检测HCVRNA，此法不但可以定性，亦可定量。2.检查血清抗体用酶联免疫法检测