某制药公司产品质量回顾

产品年度质量回顾

阿斯利康制药有限公司

肖志坚内容什么是产品年度质量回顾？为什么要做产品年度质量回顾？产品年度质量回顾报告包括那些内容？实例分析岁末年初的工作…总结今年工作制订明年计划总结什么？财务表现法规符合安全、环境状况各部门表现个人业绩表现…为什么要总结？与年初计划比较给股东（投资者）交待激励员工发现潜在问题制订改进计划…产品年度质量回顾通过对产品质量的诸多影响因素，如原辅料、工艺、设施、环境，以及中间控制参数、成品检验结果以及稳定性数据等的定期回顾，形成书面报告，以确定生产过程和控制手段的有效性，并及时发现可能存在的问题，制定改进措施，不断提高产品质量年度回顾的目的确认工艺的有效性产品标准工艺及控制手段再验证发现产品改进或成本降低的机会检验变更控制的有效性为法规检查提供帮助与管理层沟通产品质量情况国外GMP对年度回顾的要求FDA1979年3月生效，21CFR211.180(e)ICHQ7a,APIGMPAPR(AnnualProductReview)EU2006年1月生效EUGMP第一章1.5节PQR(ProductQualityReview)产品质量年度回顾的内容概述产品批次原辅料、包装材料检验数据变更稳定性数据偏差返工批次报废批产品投诉召回退货相关设施设备的验证其他，如质量协议结论及建议概述年度回顾的时间段，包括的产品批数对第一次回顾报告中相关措施的落实情况本次回顾的结论以及建议的措施产品批次范围回顾期间所有的批次不包括临床试验批次原辅料和包装材料回顾关键质量参数，如原料药、主要辅料、内包装材料供应商资质，定期审计情况，物料供应质量情况检验数据关键的中间控制和成品标准的检验项可进行统计学分析任何OOS，不良趋势应进行分析原因，制定纠偏措施有数据不是目的决策以知识为前提知识是多种信息源的综合结果信息用统计分析方法由数据得出数据从有代表性的样品，经验证的方法得出数据信息知识决策示例：某产品的含量工艺能力Cp=2T/6δ工艺能力Cpk=(T-X)/3δ如<1.0,工艺能力不够如>1.0,<1.5,工艺能力处于边缘如>1.5,工艺能力好趋势数据分析要回答两个问题工艺是否有能力？工艺是否受控？示例：某产品的释放度变更列出回顾期间的主要变更对于工艺或分析方法，列出所有的变更评估这些变更对产品质量或验证状态的影响稳定性数观据期间已完招成及正煮在进行的凭稳定性试经验数据任何稳定脑性数据的病异常情况橡及措施任何原辅腊料、工艺晴的改变对来稳定性的煎影响偏差列出所决有重大忆的偏差纠正及预棵防措施的倦有效性可参照相笼关的报告返工批轮次主要返工抹批次措施及有罪效性不合格批莲次所有不鄙合格批庸的列表各批不合续格的原因措施及慕有效性投诉所有内外婚部的投诉分类，如骗医学、质粥量，假药博投诉除外分析趋势亦，总结是隐否有共同恨原因措施及泻有效性歪斜谱模枪糊粘贴弱不牢漏符文字破悟损漏宅标签漏标签蝇歪斜异模糊揭粘贴不牢壶漏文字宝破损召回召回产叔品列表原因措施及有吃效性相关设屑施设备拳的验证纠状态关键设滨施设备摔，如空蛾调系统睛，水系先统，环番境、压矩缩空气拖…进行数据者分析可以按生扭产区域分可以参见湿其他的报那告任何主削要变更液以及在登验证情丹况结论和建戏议结论工艺过程绩受控推荐改进仪措施必需纠偏蝇措施任何改葬变或再镰验证要悟求FDA与欧盟年夜度回顾要缩慧求的区别原料药（美/欧）半成品和成品（美）半成品和成品（欧）分包装（欧）1概述2产品批次3原辅料/包材4检验数据5变更6稳定性7偏差8返工9不合格批FDA与欧盟年璃度回顾要亏求的区别原料药（美/欧）半成品和成品（美）半成品和成品（欧）分包装（欧）10投诉11召回12退货13QA协议14相关设施设备验证15与前次回顾的对照16结论和建议FDA与欧盟年非度回顾要疗求的区别组织形式FDA化–以产品分伍类EU魔–以产品的何剂型分类宵，如固体榆制剂，液税体制剂，毯无菌制剂年度回百顾报告药制定方轮法SOP，规定其内集容，格式走，负责部雅门/人，植各部门的扁职责，起种草、审核俗、批准程张序成立小组领，包括质宴量、生产顽、工艺、荣验证、工乌程、注册腿等部门制订协调阵负责人管理层魔的重视实例PQR带来的好扎处PQR是质量赠体系持座续改进井的一个苹手段减少OOS降低返工挠风险降低设备英故障率，馆提高生产层率减少召回汁风险法规的痰符合性增进生里产、工秘程、质荷量等部圣门间的禽交流作为结语只是针精对产品/工艺的慢年度总腹结是工艺的好年度回顾种性验证功夫在街平时，享体现动劈燕态监控根据企粗业的情参况，注荷重实效消，多用恢图表内部审计湖（GMP自检）肖志坚内容什么是GMP自检GMP规范对密自检的无要求自检的目到的和原则自检的呼计划、参组织、床实施和萌跟踪自检人员厦和培训什么是GMP自检？由质量管炒理部门组膀织的具有耽一定独立煎性的GMP检查，猫用以监枝测所有姐可能影坐响产品晨质量或由病人安红全的生告产活动捡，以保价证质量定管理体加系的有脂效运作也来达到阔公司在暖其相应蜡的政策度、标准觉或规程见中所阐亭述的目吨标和要肾求中国GMP激98版第十三宋章药品生产服企业应定期组织自叨检。自蛮检应按预定的程英序，对人员、厂头房、设备营、文件、纵生产、质卵量控制、龄药品销售木、用户投江诉和产品赌收回的处顷理等项目湿定期进穴行检查宵，以证竹实与本兰规范的一致性。自检应有记录。自检完企成后应形坛成自检报输告，内容央包括自检郊的结果、形评价的结典论以及改扛进措施和编建议欧盟GMP第九章应进行虾自检以棍确保GMP的实施和隐符合性，棍并提出必派要的整改套措施应定期对狐人员、设锯施、设备痛、文件、筋生产、质乳量控制、痛产品分发具、投诉和惩产品收回狐、自检等丈项目进行兆检查，以煎证实与质特量保证原订则的一致赴性自检应秀有企业奴内部特史定的人烈员进行脑并保持毒一定的昨独立性秆，也可落利用外钓部的独梢立检查勇员所有的自窃检活动应蜘有文件记着录，自检征报告应记圣录自检中州发现的所关有问题并狭应有相应卷的整改措保施和后续闪跟踪美国FDA薄（21勿CF否RP赴art题s8次20.青22）各企业应库建立质量立审计（自冈检）的程滩序，以确嗽保质量体母系符合要安求及其实吴施的有效碌程度。质萍量审计应巴由与被审据计单位工浇作职责无渣直接相关腰的人员负揉责进行，枪对缺陷项电目应有整赛改措施，启必要时应弦进行再次浙审计。每富次审计和掏再审计应搜有书面报轧告记录审库计时间和舌结果，并蜡呈报被审绣计单位的琴负责人。GMP自检的尸发展背休景适应“法勺规符合性沟”的要求法规符饼合–社符合换质量和孝法规的缩慧要求cGMP要求不断究提高（管摩理层的要甘求，业务须需求，法瓶规环境，童产品复杂梁度，企业祥对法规风误险的承受怒度）企业的GMP符合程诵度需要苍通过自可检进行埋不断评台价，是福一个持节续改进耽的过程健全的启质量体秋系能有欲效提高妨法规符忧合性，技客户满伐意度以驱及企业绑运行利否润质量管柳理生命鱼周期图计划实施检查改进质量计划质量系统质量方趁针管理策略踪蝶；相关法岔规和标准顷；客户要求侵；行业环度境企业运行够特点；产品种类声；工艺过程底的可变性检查质量按系统的缺隆陷；检查质量桃系统执行涉情况管理层勉对检查竟结果的再承诺；对系统和斜资源的投俘资三种质量顺体系审核名称审核类别执行者审核依据第一方审核内部质量审核供方自己的审核员或雇请人员内部或外部质量体系标准第二方审核外部质量审核需方对供方需方自己或其委托人质量体系标准和需方对供方的要求第三方审核独立第三方独立的认证机构或法规部门认证标准或法规要求GMP自检的目塘的检查质必量体系养与GMP规范以扩及企业观内控标骆准的符荡合性检查质碑量体系次运行的璃有效性通过指出督差距，为被被检部门棕提供质量右的持续改颈进的动力策和机会接受官醋方机构GMP检查的迁准备自检能带绍来的益处及早识别速、消除和存预防质量劝体系中的遥问题降低返工卖、损耗或玻召回降低客珍户的投桨诉持续改进争取资源裙（投资或固人员）接受检尺查的部为门是自雾检的最躁直接受坛益者GMP自检的袄原则客观法定的质标准，杏企业内杠部标准随，SOP，独立的厅自检人周员专业质量管理泊，制药工揪艺，工程拖技术，分那析技术交流良好沟通培训明确法规暑和企业的花要求行动落实和闲跟踪GMP自检的愿范围涉及质量翁体系运行幼和可能影罪响产品质捞量和安全葱的所有方亚面，包括葡：人员，厂眼房和设备孙，原料、笨辅料、包第装材料（县包括标签秘）和成品喜的管理，嫁生产及过抱程控制，携质量控制贿，文件系镜统，清洁浅卫生，验残证和再验填证，校验统，投诉和爆产品的召卷回有目的，孝有重点产品的棒特点偏差情况投诉情译况趋势分析自检或官绸方检查发敬现的问题新的项塔目和设塔施设备新的法所规或公朗司内部伶要求GMP自检的频原率每年一次叨？－依聚公司的需剃要和规模胡而定日常性杯的工作扒，是质扫量管理膛体系的诱重要一赵环以下情况速应考虑增估加自检严重的烧偏差或永质量事甘故工艺、设去备发生重六大改变企业组侵织机构塌、质量苗政策及迟其他重捎大质量博影响因姿素的重爽大改变接受官方GMP检查前成功自检葛的两个要越素具备足够年技能的检珍查人员好的检查失流程自检的流仁程计划和方坊案自检前柔的准备自检的便实施总结报告整改措施垂跟踪自检的纲计划年度自贞检计划年初制定倒年度自检客计划，并律经质量部丛门负责人测和企业负浩责人批准确定自遵检的时期间，部币门/区水域，各榴自检项胞目负责树人自检方案明确自晃检的目盾的确定自拦检的范淘围（质阁量体系捡要素，油物理位辅置…）确定自凭检小组麦成员，夏确认自暂检具体册时间确定自基检的流辜程，明兴确要求爆被检部颈门参与菌的人员根和需准分备的文质件自检前的芳准备至少在克两周前勿将自检鞠方案提罩供给受拼检部门自检小篇组成员炒的准备润工作明确检殃查的范镇围、标乐准了解被不检查部继门的基剪本情况拌（组织谢机构，用运行模建式，主嗓要职责乌）和相直关规程辽（SOP，工艺规程索，生产记击录）历次自野检和外学部检查毯的结果果，偏差既发生情伐况任何的裂新的变成化或特男殊要求准备检剧查清单论或备忘菊录自检小组组长授权经验可来自解公司内疾部或外粥部成员，可列包括熟悉相关忍领域熟悉GMP技术专家桶（微生物圾学专家，造化学分析划专家，婚工艺、设年备或验证敏专家等）可来自公手司内部或杏外部自检小舒组应包冠括质量坡管理部披门的成候员自检的实售施开场会仪议进行自亭检自检小组将的决议总结会惨议详尽了我解，及繁时记录桥，全面破沟通开场会议向被检部滥门人员介曲绍自检小驰组成员确认范去围和目梨的简述自禽检方法尺和程序确定每扰日会议豪和总结活会议的秆时间特殊事项被检部笼门的简刃单介绍环（包括哈安全和违行政守湾则）开场会浅议是了表解被检戚人员的拘机会（紧张或绘放松？合言作或好挑良战？经理略占主导？便）进行自检现场检查找（检查项唱目清单，嗓相关活动金的观察）面谈和兽提问文件检查自检问题撇的记录现场检舰查：确定缺陷匙或好的做脉法确定文遥件的缺向陷确认前住次自检重整改措绩施的落罚实情况确认自检书过程中人率员的叙述接真实度文件检织查：SOP检验报惯告验证报半告偏差报告投诉……自检小顶组决议具体缺陷枕项目缺陷项饿目的分贫类（重焰大、严腐重或轻腐微）相对应的旷有关标准绝和要求其他的俩不符合扒要求的舍情况每日小糟结会：小结当日妄的结果，定给与提供腥更多信息延的机会检查小组水内部小结煌取得一致丝式意见审核检查颤进程总结会议对自检番中观察枪到的较劲好的方港面进行睡肯定解释发岸现的问把题和程撇度（简开述）回顾问题管和意见如被检查立人员要求给，应提供壁建议和帮巡寿助避免重款新产生返讨论自检的报火告应规定屈在一定岁的期限庆内提交低自检报歌告自检报候告的内肯容：自艇检中发其现的缺宾陷以及顶任何需底要书面纪回复的监问题反馈时间朝表自检报告偏应分发给晃被检部门璃负责人必须详尽凳、客观，恭有依据序列号为辣31-齐83-0煮0000辜3的Phar样mate貌st检测仪敬,其叉运行记荣录中记记载20驱02年券1月1安8日由觉于故障旨停止使描用，筝但其维场护记录占中未见窃相关的就信息和过维修记乞录。质量管理熄部门对对编照品的管饥理不规范整改措施竿的落实和怨跟踪被检部现门负责您整改措幸施的落沸实自检负责秆人负责定躬期跟踪整忆改措施的来实施情况自检报根告和整如改措施劣的提出央并不是酷一次自龙检的结左束自检中丘检查人版员的技当能要求面谈/提问分析观察记录聆听面谈/提姑问始终礼貌朱，耐心，却专业不表现出座对立态度不感情肉用事使用开放闭性提问如果需眉要，要篮求举出毅具体事兄例不使用批珠评词语面谈结习束时致会以感谢聆听和观并察聆听给予时悲间思考杜和回答适当提饺问不先入供为主观察一切尽可能了励解流程兼顾细节端和大局注意观将察被检冤人员记录和练分析记录时间记录回答蛋人员避免笔绍记内容病泄露记录检查瓶文件的标久题或标号确定不符逝合GMP要求的机项目保持客与观判断严虑重程度始终依据伯法规或内蚂部标准自检系括统的组昆成三个层次讲的自检系另统工厂层炉次，由甘法规规雄范部负蛛责部门层次替，由各部辜门自己负塞责日常检防查，由示质量部逢现场派延驻人员傍进行定期接受井全球法规层规范组织烧的GMP检查自检职责法规规范尼部制订工属厂层次启的GMP自检年度廉计划对GMP自检人员振进行资质驱认定保存自骆检文件制，监督危整改措啊施向管理融层汇报GMP符合情京况自检小梦组组长制订自温检方案组成自夹检小组主导整酿个自检坛过程起草自检差报告及跟仁踪整改措翁施自检职责自检小田组成员配合自夕检小组占组长的握工作根据自棵检方案尖实施自亲检报告发现貌的缺陷，屈并应有文裁件或证据筝作为依据接受检群查部门同意自检梦时间和范偷围的安排臭并告知相酒关人员支持并安轻排必要的吃资源提供要求煤的相关信堪息对提出的帐缺陷制订乞整改措施按照商定谱的时间及森时完成整霞改缺陷分类重大缺陷指与公司替标准、GXP要求、现构行法规要难求或期望付相违背的伪缺陷，可寄能对产品顽质量、病泉人安全或输数据完整砍性造成立刻即的严重惨的风险。桐重大缺陷断也可能是朋几个严重凳缺陷的组芒合或重复泛，反映出哑系统有重询大的失误认。重大缺陷千应立即采等取行动并予汇报管理抚层，并通善过相关程同序汇报给覆高级管理贤层。严重缺普陷指与公司兵标准、GXP要求、现甩行法规要汪求或期望陶相违背的爷缺陷，可疲能对产品烘质量、病慨人安全或厨数据完整宿性造成潜恶在的严重淡风险。严霸重缺陷也贤可能是几放个轻微缺夜陷的组合缘瑞或重复，虚反映出系绕统的失误趴并且可能刑导致在法取规检查中扇发现有严禽重缺陷。严重缺陷艰应及时明歪确责任和膛纠偏时间顽计划。轻微缺举陷指程度郑轻微或披个别的怎、认定度不属于狠重大或蹦严重的世缺陷。坏轻微偏莲差也应起进行纠告正，并采提出改粉进系统逝或程序披的建议践。自检的狱实施整彩改措施攀的跟踪自检报告懒分发给被巩检部门及遇上一级领得导，整改的措施经批筋准后报送脊质量部自检小组阶组长负责筑跟踪整改惧措施的落岸实情况，阶一般在两横个月后进踢行第一次胁跟踪检查沿，必须在写所有的整司改措施完溪成或已有僵整改计划打并有后续匙跟踪后，榴自检才能蛙宣告结束建立自检插整改项目询滚动跟踪姓表以定期劳进行措施佩落实情况躁的回顾自检人员愿的资质教育程府度大学教掏育程度长，化学壤，生物胖，制药厦或相关尖专业经历三年以上后从事药品弓研发、生廉产和质量舞控制技能熟悉GMP体系和耀标准检查、糕观察、秧提问、献分析、朵评价和亩报告等恐技能组织，孔沟通和防指导的锐才能性格耐心，混热诚外向自检人抢员应注纯意避免傲常慢、滥睛用职权避免任意最改变检查唱时间、范魄围避免教条匀，对GMP理解僵掉化保持