自学课现代生物医学与诺贝尔奖胰岛素成功转化典范详解演示文稿

自学课现代生物医学与诺贝尔奖胰岛素成功转化典范详解演示文稿目前一页\总数五十八页\编于二点（优选）自学课现代生物医学与诺贝尔奖胰岛素成功转化典范目前二页\总数五十八页\编于二点二、干细胞研究胚胎样干细胞（ES细胞）：从早期胚胎内细胞团(innercellmass,ICM)等分离而来的高度未分化细胞，具有发育全能性，，可被定向诱导分化为所有种类的细胞，形成（内、中、外三个胚层）复杂的组织、器官，甚至完整个体。ES细胞临床应用的限制：医学伦理学的困惑。目前三页\总数五十八页\编于二点目前四页\总数五十八页\编于二点iPS细胞重编程技术问世日本山中伸弥In2006,theJapanesescientistYamanakainventedtheiPStechnonlogbytransfectingfourtranscriptionfactors’genesOCT4,SOX2,c-MycandKlf4intomousefibroblastcellsandreprogrammingthemintoembryonicstemcells.目前五页\总数五十八页\编于二点reprogrammingbetweendifferentiatedanddefaultepigeneticstates目前六页\总数五十八页\编于二点HannaJ,etal.,TreatmentofSickleCellAnemiaMouseModelwithiPSCellsGeneratedfromAutologousSkin.Science.2007Dec21;318(5858):1920-3.目前七页\总数五十八页\编于二点

中国干细胞生物医药研究

2009年，我国科学家周琪、曾凡一、高绍荣等在国际上首次利用iPS细胞，通过四倍体囊胚注射得到存活并具有繁殖能力的小鼠，从而在世界上第一次证明了iPS细胞的全能性。这将是我国继人工合成牛胰岛素之后取得的又一个重大的生命科学研究成果。目前八页\总数五十八页\编于二点2012年诺贝尔生理学或医学奖ShinyaYamanaka(山中伸弥）

日本细胞生物学家，细胞重编程研究先驱

SirJohnB.Gurdon（约翰·伯特兰·格登爵士）英国发育生物学家,主要以在细胞核移植与克隆方面的先驱性研究而知名。目前九页\总数五十八页\编于二点疯牛病是由朊病毒蛋白(prionprotein,PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPc。PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为β-折叠的PrPsc，从而致病。PrPcα-螺旋PrPscβ-折叠正常疯牛病疯牛病中的蛋白质构象改变三、疯牛病病因研究目前十页\总数五十八页\编于二点1997年诺贝尔医学奖授予美国Prusiner教授,以表彰他发现一种全新类型致病因子朊病毒的卓越贡献（

1982年在《科学》发表）2010年上海华东师范大学马继延教授在著名学术期刊《科学》上，发表了题为《用细菌表达的重组朊蛋白制备朊病毒》的学术论文。这一研究首次将大肠杆菌中表达的重组朊蛋白转变成了具有传染性的朊病毒，具有重要学术价值。目前十一页\总数五十八页\编于二点四、屠呦呦-2015年获奖

上个世纪60年代，疟原虫对奎宁类药物已经产生了抗药性，严重影响到治疗效果。屠呦呦受中国典籍《肘后备急方》启发，成功提取出的青蒿素，被誉为“拯救2亿人口”的发现。目前十二页\总数五十八页\编于二点四、屠呦呦-2015年获奖

原始创新与主要科学贡献：原始创新：屠呦呦意识到煎熬和高温提取的方法可能破坏了青蒿有效成份，改用乙醚低温提取后,获得了青蒿提取物抗疟活性强。获得青蒿素活性成分为后续结构与合成研究以及药物开发等提供了可能。目前十三页\总数五十八页\编于二点第十三次课胰岛素-转化医学的成功典范

Insulin-Aperfectmodeloftranslationalmedicine目前十四页\总数五十八页\编于二点目前十五页\总数五十八页\编于二点中国糖尿病发病概况2001年中国每天新诊断糖尿病人3000人;2003年中国每天新诊断糖尿病人4000人;2008年中国每天新诊断糖尿病人5000人;2013年中国每天新诊断糖尿病人10000人；糖尿病患者总数已经达到9000万人。目前十六页\总数五十八页\编于二点目前十七页\总数五十八页\编于二点胰岛素与诺贝尔奖第一次1923年Banting和Best发现胰岛素科学意义：明确了I型糖尿病是胰岛素缺乏引起的；胰岛素治疗糖尿病并挽救了糖尿病患者的生命。

1897年，1个被诊断为糖尿病的10岁男孩的平均生存期是1.3年,30岁和50岁的糖尿病患者生存期分别是4.1年和8年。而到了1945年,10岁、30岁和50岁诊断糖尿病的患者却可继续生活45年、30.5年和15.9年。1型糖尿病患者GladisDull在她的日记了写到：1924年我开始应用胰岛素，80多年来从未错过一次注射。她整整活了90岁。目前十八页\总数五十八页\编于二点胰岛素与诺贝尔奖第二次1955年Sanger发现了胰岛素的一级结构科学意义：这是人类历史上第一次解析一种蛋白质的氨基酸排列顺序，对蛋白质研究乃至整个生命科学的研究具有里程碑的贡献，人类从此可以获得各种蛋白质的氨基酸序列。目前十九页\总数五十八页\编于二点胰岛素与诺贝尔奖第三次1969年Hodgkins采用X-射线衍射技术测定了胰岛素分子的三维立体结构科学意义：这是采用X-射线衍射技术解析人体重要功能蛋白分子的精确空间结构，为深入研究胰岛素作用分子机制以及开发新一代胰岛素提供了关键技术基础。

目前二十页\总数五十八页\编于二点

胰岛素发现者

FrederickGrantBanting

胰岛素发现的历史目前二十一页\总数五十八页\编于二点胰岛素研究开发的阶段第一代牛胰岛素猪胰岛素第二代猪胰岛素转化成人胰岛素丹麦诺和诺得（30Ala30Thr）第三代基因工程重组人胰岛素丹麦诺和诺得啤酒酵母表达美国礼来大肠杆菌表达目前二十二页\总数五十八页\编于二点胰岛素研究开发的阶段第四代蛋白质工程重组人胰岛素类似物FDA批准（一）速效胰岛素品种（3个）

（1）美国礼来InsulinLispro

（2）丹麦诺和诺得InsulinAspart

（3）德国AventisInsulinGlulisine

（二）长效胰岛素品种（2个）（1）丹麦诺和诺得InsulinDetemir

（2）德国AventisInsulinGlargine

目前二十三页\总数五十八页\编于二点目前二十四页\总数五十八页\编于二点目前二十五页\总数五十八页\编于二点跨国公司诺和诺得

全球胰岛素医药产品最大供应商目前二十六页\总数五十八页\编于二点诺和诺得公司由诺贝尔生理学奖获得者创立

1922年，哥本哈根大学教授、生理学诺贝尔奖获得者AugustKrogh携妻子MarieKrogh到美国旅行。他的妻子MarieKrogh是一名代谢病医生和研究员，同时也是一位2型糖尿病患者。旅美期间，Krogh夫妇听说，有两位加拿大科学家FrederickBanting和CharlesBest正在用从牛胰腺提取出的胰岛素为患者治疗糖尿病。

Krogh夫妇对此非常感兴趣，因为Krogh夫人本人就患有糖尿病。最终，他们获得了在丹麦生产胰岛素的专利许可权。目前二十七页\总数五十八页\编于二点跨国公司诺和诺得

总部目前二十八页\总数五十八页\编于二点诺和诺得公司诺和诺德总部位于丹麦首都哥本哈根，现今在全球79个国家设有分支机构，6个国家设有生产分装厂，员工超过25,300名，销售遍及180个国家。目前二十九页\总数五十八页\编于二点跨国公司诺和诺得

中国新的分装厂目前三十页\总数五十八页\编于二点跨国公司诺和诺得

目前三十一页\总数五十八页\编于二点跨国公司诺和诺得

目前三十二页\总数五十八页\编于二点诺和诺得糖尿病医药产品线非常丰富第三代基因工程胰岛素诺和灵系列第四代蛋白质工程重组人胰岛素类似物速效胰岛素InsulinAspart

长效胰岛素InsulinDetemir

人胰高血糖素---诺和生

化学降糖药：第一个非磺脲类促胰岛素分泌剂诺和龙®目前三十三页\总数五十八页\编于二点第三代基因工程胰岛素诺和灵系列目前三十四页\总数五十八页\编于二点诺和胰岛素注射笔和针目前三十五页\总数五十八页\编于二点第一支专为儿童设计的胰岛素注射笔

目前三十六页\总数五十八页\编于二点速效胰岛素InsulinAspart结构

（商品名：诺和锐Novalog）

FDAJune2000目前三十七页\总数五十八页\编于二点速效胰岛素InsulinAspart药代动力学目前三十八页\总数五十八页\编于二点目前三十九页\总数五十八页\编于二点目前四十页\总数五十八页\编于二点目前四十一页\总数五十八页\编于二点目前四十二页\总数五十八页\编于二点长效胰岛素InsulinDetemir结构示意图

FDA2004(Levemir)目前四十三页\总数五十八页\编于二点长效胰岛素InsulinDetemir目前四十四页\总数五十八页\编于二点长效胰岛素InsulinDetemir目前四十五页\总数五十八页\编于二点长效胰岛素InsulinDetemir目前四十六页\总数五十八页\编于二点

人胰高血糖素---诺和生

诺和生适应症:

1、C－肽实验-判断β细胞功能,帮助糖尿病的诊断治疗

2、低血糖-快速升高血糖，有效缓解低血糖症状

3、胃肠道检查(造影或内窥镜)-抑制胃肠道蠕动,改善影像清晰度目前四十七页\总数五十八页\编于二点跨国公司诺和诺得

可持续发展战略

东航事件

三鹿奶粉

王石事件目前四十八页\总数五十八页\编于二点跨国公司诺和诺得

1994年诺和诺德公司是丹麦第一家发布环境报告的企业，也是世界上最早出版环境报告的企业之一。目前四十九页\总数五十八页\编于二点诺和诺德（中国）制药有限公司

荣膺2003年中国最佳雇主奖目前五十页\总数五十八页\编于二点诺和诺得公司获得2007年全球2000领先企业榜上全球超级明星公司（10家）的唯一制药公司目前五十一页\总数五十八页\编于二点跨国公司诺和诺得公司最值得同学们今后学习的地方最完善的胰岛素产品线（52％的国际市场占有率）；最核心的胰岛素工业化专利技术；最优质产品质量的同时价格能为发展中国家接受；最优秀的企业价值观；目前五十二页\总数五十八页\编于二点胰岛素非注射（针）