第三章天然药物化学

第三章天然药物化学第1页，共28页，2023年，2月20日，星期三第一节苯丙酸类桂皮酸第2页，共28页，2023年，2月20日，星期三

植物中存在的苯丙酸类成分主要是桂皮酸的衍生物。有四种羟基桂皮酸在植物中是广泛存在的：

1对羟基桂皮酸R1=HR2=H（p-hydroxycinnamicacid)2咖啡酸（caffeicacid)OHH3阿魏酸(ferulicacid)OCH3H4芥子酸（sinapicacid)OCH3OCH3至少还有六种桂皮酸衍生物，但较少见，如异阿魏酸(isoferulicacid)、邻羟基桂皮酸(o-hydroxycinnamicacid)、对甲氧基桂皮酸(p-methoxycinnamicacid)等。第3页，共28页，2023年，2月20日，星期三苯丙酸类化合物常与不同的醇、氨基酸、糖或有机酸等结合成酯存在，其中一些化合物还有较强的生理活性。绿原酸（chlorogenicacid）绿原酸是3-咖啡酰奎宁酸，存在于很多中药如茵陈、金银花中，是其抗菌、利胆的有效成分。中华人民共和国药典一部（2000版）中收录的金银花，其含量测定方法是以绿原酸为对照品进行HPLC测定。同样，药典收录的复方制剂“双黄连口服液”是由金银花、黄芩和连翘组成的复方，其鉴别项中即以是否含的绿原酸作为鉴别金银花的依据。除此以外，常见含有苯丙酸成分的中药还有升麻(含阿魏酸等)、茵陈（含绿原酸）及川芎（含阿魏酸）等。第4页，共28页，2023年，2月20日，星期三一、苯丙酸的存在形式◆绿原酸是咖啡酸与奎宁酸形成的酯第5页，共28页，2023年，2月20日，星期三二、苯丙酸类及其衍生物的理化性质1、鉴别反应①1～2%FeCl3/MeOH溶液；②Pauly试剂：重氮化的磺胺酸③Gepfner试剂：1%亚硝酸钠溶液与相同体积10%的醋酸混合，喷雾后，在空气中干燥，再用0.5mol/L的荷性碱甲醇溶液处理。第6页，共28页，2023年，2月20日，星期三④Millon试剂：在紫外线下，这些化合物为无色或具有蓝色荧光，用氨水处理后呈蓝色或绿色荧光。3、苯丙酸类物质的光谱学鉴定①在中性溶液中，苯丙酸类的UV与其酯或苷相似；②于苯丙酸类物质中加入醋酸钠后，其UV谱带紫移；相反，若加入乙醇钠，则红移。第7页，共28页，2023年，2月20日，星期三③在碱性溶液中，苯丙酸类的UV与其酯存在明显差别。三、苯丙酸类典型物质—丹参素1、丹参素甲是D-（+）-β-（3，4-二羟基苯基）乳酸，属于苯丙酸类，丹参素乙则是丹参素甲的三聚体，丹参素丙是丹参素甲的二聚体。2、丹参素甲可进一步通过成盐而得到纯化，而且增加了稳定性。第8页，共28页，2023年，2月20日，星期三

第二节香豆素（coumarin）概述1、香豆素类化合物是一类邻羟基桂皮酸的内酯，具有芳香气味，其母核为苯骈α-吡喃酮，大多数香豆素在其C7-位上有羟基或醚基。2、香豆素在紫外光下常常显蓝色荧光。3、含有香豆素的常用中药品种有：秦皮、白芷、独活、补骨脂等。第9页，共28页，2023年，2月20日，星期三一、香豆素的结构类型㈠．简单香豆素类1、概念：只有苯环上有取代基的香豆素类（通常在7位上！）。2、取代基：羟基、甲氧基、异戊烯氧基等3、C3、C6、C8位电负性较高，易于烷基化。第10页，共28页，2023年，2月20日，星期三㈡．呋喃香豆素类1、香豆素核上的异戊烯基与邻位酚羟基环合成呋喃环者被称为呋喃香豆素。2、呋喃香豆素类成份又分为线型和角型两种结构，其生物合成途径如下：①碱性条件→呋喃环；酸性条件→吡喃环。②成环后常伴随着降解失去三个碳原子的过程第11页，共28页，2023年，2月20日，星期三㈢．吡喃香豆素类1、形成过程：由香豆素C6或C8-异戊烯基与邻酚羟基环合形成2,2-二甲基-α-吡喃环结构。2、吡喃香豆素类成份也分为线型和角型两种①花椒内酯5-位上有甲氧基取代者即为美花椒内酯。②其他吡喃香豆素型中少数为5,6-吡喃骈香豆素，如：别美花椒内酯第12页，共28页，2023年，2月20日，星期三㈣．其他香豆素类1、概念：α-吡喃酮环上有取代基的香豆素类（包括二聚体和三聚体）。2、结构特点：C3、C4上常有取代基，如苯基、羟基、异戊烯基等。例如：下列化合物第13页，共28页，2023年，2月20日，星期三二、香豆素理化性质

㈠．性状1、游离状态时是结晶形固体，有一定熔点，大多具有香气。2、分子量小的有挥发性，可随水蒸汽蒸出，能升华。3、紫外下显蓝色荧光。4、成苷后大多保持香味、无挥发性、不能升华.第14页，共28页，2023年，2月20日，星期三㈡．溶解度1、游离状态:

能溶于沸H2O，不溶或难溶冷H2O，可溶于MeOH、EtOH、CHCl3和乙醚等溶剂。2、成苷:

能溶于H2O、OH-/H2O、MeOH、EtOH等，难溶于极性小的有机溶剂。第15页，共28页，2023年，2月20日，星期三㈢．内酯性质与碱水解反应1、α-吡喃酮环具有α,β—不饱和内酯性质，在稀碱液中水解生成顺邻羟桂皮酸的盐，该产物不易游离存在，一经酸化即闭环恢复为内酯。2、顺邻羟桂皮酸长时间碱液中放置或UV光照射，可转变为安定的反邻羟桂皮酸，酸化后不再内酯化。第16页，共28页，2023年，2月20日，星期三3、获得顺式邻羟桂皮酸的途径①采用特殊结构的香豆素：例如：香豆素C8位取代基的适当位置上有>C=O、>C=C<、环氧等结构存在第17页，共28页，2023年，2月20日，星期三③醚化：碱水解的同时加入碘甲烷（MeI）或硫酸二甲酯（Me2SO4）等甲基化试剂使水解生成的酚羟基醚化，阻碍内酯恢复，生成邻甲氧基桂皮酸衍生物。第18页，共28页，2023年，2月20日，星期三4、碱水解反应的难易程度（易→难）5、芳环苄基碳上的酯基极不稳定，碱水解后易生成异构化的醇。第19页，共28页，2023年，2月20日，星期三㈣．酸的反应1．环合反应：指异戊烯基双键开裂并与邻酚羟基环合的反应。第20页，共28页，2023年，2月20日，星期三㈥．显色反应1.异羟肟酸铁反应（酯）第21页，共28页，2023年，2月20日，星期三2.Gibb’s反应和Emerson反应①试剂

Gibb’s试剂——2,6-二氯(溴)苯醌氯亚胺

Emerson试剂——

氨基安替匹林和铁氰化钾第22页，共28页，2023年，2月20日，星期三③Gibb’s反应机理第23页，共28页，2023年，2月20日，星期三三、香豆素的分离方法（一）提取第24页，共28页，2023年，2月20日，星期三（二）分离

1.酸碱分离法第25页，共28页，2023年，2月20日，星期三

2.色谱方法①吸附剂——

硅胶、中性氧化铝②洗脱剂——

已烷和乙醚、乙醚和乙酸乙酯等混合溶剂③显色——

可观察荧光第26页，共28页，2023年，2月20日，星期三四、香豆素波谱学特征（一）荧光性质

1、香豆素在紫外光下显示蓝色荧光，如C7-位导入-OH，则荧光增强；如C7-OH被醚化，荧光将减弱。

2、7-羟基香豆素如在C8位导入羟基，则荧光消失；若在C8位导入非羟基，荧光也会减弱。第27页，共28页，2023年，2月20日，