麻醉系药理抗高血压药

麻醉系药理抗高血压药第1页/共25页第二十五章抗高血压药高血压(hypertensin,HT):

成人血压>140/90mmHg

（18.6/12.0kPa）继发性高血压原发性高血压第2页/共25页血管收缩α受体(+),小动脉收缩→外周阻力↑心脏β1受体(+)→心肌收缩力↑→CO↑Bp↑2.RAAS:血管紧张素原肾素AngⅠACEAngⅡ病理机理：

1.交感神经系统兴奋性↑

ALD分泌↑→水、钠潴留→血容量↑Bp↑第3页/共25页

二者互相影响，互为因果：AngⅡ交感神经系统肾素释放↑肾血容量↓++第4页/共25页第一节抗高血压药物的分类交感神经抑制药：

中枢性抗HT药神经节阻断药抗去甲肾上腺素能神经末梢药肾上腺素受体阻断药作用于RAAS系统的药物

ACEIAngⅡ受体阻断药肾素抑制药钙拮抗药扩血管药

直接扩血管药钾通道开放药利尿药第5页/共25页第二节常用抗高血压药一、交感神经系统抑制药1.中枢性抗HT药2.神经节阻断药3.抗去甲肾上腺素能神经末梢药4.肾上腺素受体阻断药（1）α受体阻断药（2）β受体阻断药（3）α、β受体阻断药

☆☆☆☆☆☆第6页/共25页1.中枢性抗HT药

——可乐定（clonidine）、甲基多巴、莫索尼定

可乐定[药理作用](1)降压作用：①激动中枢α2受体和兴奋延脑咪唑啉受体→(+)抑制性神经元→抑制外周交感神经兴奋性→降低外周交感神经张力→血压↓。②兴奋外周突触前膜α2受体，负反馈使NA释放↓→外周血管扩张→血压↓。(2)镇痛作用：使内阿片肽释放↑→镇痛第7页/共25页[临床应用](1)中型高血压，尤其溃疡患者(2)可作为吗啡类成瘾者的戒毒药[不良反应](1)水、钠潴留(2)中枢镇静：嗜睡(3)停药反应利美尼定、莫索尼定咪唑啉受体（I1受体）激动药﹌第8页/共25页2.神经节阻断药

——美加明、樟磺咪芬副作用多，可使血压急剧下降，少用。﹌第9页/共25页3.抗去甲肾上腺素能神经末梢药

——利血平、降压灵、胍乙啶(1)降压原理：使去甲肾上腺素能神经末梢递质耗竭(2)降压特点：作用缓慢、温和、持久(3)临床应用：轻型高血压，与其他药物合用于各型HT，但少用。(4)不良反应：①鼻塞、腹泻、胃酸分泌增加——溃疡禁用②中枢抑制——精神忧郁者→自杀倾向③长期低血压，心动过缓——难恢复﹌第10页/共25页哌唑嗪[药理作用]①降压作用：选择性阻断突触后膜α1受体→小动脉、小静脉扩张→前后负荷均↓→血压↓。②改善脂质代谢：可增加HDL→冠脉病变减轻。（1）α受体阻断药

——prazosin、terazosin第11页/共25页[临床应用]适于各型高血压；充血性心力衰竭[不良反应]首剂现象：体位性低血压

——预防：首次用量<0.5mg，睡前服用，一周后逐渐加量。﹌第12页/共25页（2）β受体阻断药

——普萘洛尔(心得安，propranolol)[抗高血压作用原理]①阻断心脏的β1受体→收缩力↓，HR↓→CO↓→血压↓②阻断肾脏的β1受体→肾素分泌↓→RAAS(+)↓③阻断外周交感神经突触前膜β2受体，抑制其正反馈作用，减少NA释放④阻断血管运动中枢β受体第13页/共25页[临床应用]适于轻、中度高血压，特别适用于伴有心输出量偏高、肾素活性偏高、心绞痛、心律失常患者。支气管哮喘者禁用

——选择性β1受体阻断剂：metoprolol、atenolol。﹌第14页/共25页（3）α、β受体阻断药

——拉贝洛尔（Labetalol）

对β受体阻断作用强于α受体，但弱于普萘洛尔（1/3），强度<propranolol+prazosin适于各型高血压﹌第15页/共25页1.直接舒张血管药——肼屈嗪（Hydralazine，肼苯哒嗪）①直接松弛血管平滑肌，扩张小动脉，降低外周阻力→血压↓。②口服吸收好，作用强，反射性血压↑。适于中、重度高血压。③不良反应：心悸、头痛→诱发心肌缺血、心绞痛、心衰；长期大量使用可引起红斑性狼疮样综合症。

二、扩血管药第16页/共25页——硝普钠（Sodiumnitroprusside）

①NO↑→血管平滑肌内cGMP↑→血管扩张（舒张小动脉、小静脉）。②口服不吸收，作用强大、迅速、短暂。见光易被破坏，新鲜配制，避光保存。③用于高血压急症（如高血压危象，高血压脑病）；难治性心力衰竭。④不良反应：过度降压→心悸、头痛、呕吐。体位性低血压毒性低——CN-第17页/共25页2.钾通道开放药(potassiumchannelopeners)——pinacidil、minoxidil、diazoxide①促进ATP敏感性钾通道开放→K+外流↑→细胞膜超极化→阻止VOC（+）→抑制钙内流；②促进Na+-Ca2+交换→钙外流↑；③钙库摄Ca2+↑，释放Ca2+↓；

——→细胞内钙↓→血管松弛→外周阻力↓→血压↓

————主要用于轻、中度HT第18页/共25页

三、钙拮抗药——硝苯地平(Nifedipine)⑴阻断细胞膜上Ca2+通道→抑制血管平滑肌细胞外Ca2+内流→血管平滑肌松弛→血管舒张（小动脉）→血压下降。⑵作用中等，起效快，舌下含服较口服迅速用于各型高血压，对伴心绞痛患者尤为适合。⑶不良反应：头痛、面部潮红、心悸、踝部水肿等。

——氨氯地平（amlodipine）对血管平滑肌选择性高，起效缓慢，作用平稳，持续时间长，不良反应少，目前常用。第19页/共25页五、ACEI及AngⅡ受体阻断药1.血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensinconvertingenzymeinhibitors,ACEI）

——captopril,enalapril,benazapril

2.血管紧张素Ⅱ受体（AT1）阻断药

——losartan,valsartan,irbesartan☆3.肾素抑制剂

——enalkiren、remikiren第20页/共25页1.ACEI

——captopril[药理作用]⑴AngⅠACEAngⅡ收缩血管ALD分泌↑Bp↑⑵BK激肽酶水解灭活（—）（—）↓↓↓↓BK↑NO↑，EDHF↑PGI2↑血管扩张⑶抑制局部组织中ACE，抑制NA释放，有助于降压及改善心功能。第21页/共25页[临床应用]⑴各型高血压，尤其适用于高肾素型高血压。长期治疗能逆转血管与心室重构。⑵顽固性心力衰竭：改善心功能。[不良反应]⑴高血钾⑵咳嗽⑶皮疹、味觉、嗅觉缺失、脱发⑷剂量过大→低血压——小量开始。☆第22页/共25页

2.AT1阻断药

——losartan[作用原理]⑴选择性阻断AT1受体→抑制AngⅡ→

抑制血管收缩及ALD分泌→Bp↓⑵逆转心血管重构作用⑶增加肾血流量及肾小球滤过率（GFR），具肾保护作用。[临床应用]

高血压，尤高肾素型及不能耐受ACEI者。[不良反应]

副作用少，大剂量可致低血压及心动过速。☆第23页/共25页

六、利尿药