肝的生物化学

肝的生物化学第1页，共76页，2023年，2月20日，星期四肝的生物化学第2页，共76页，2023年，2月20日，星期四肝硬化病例患者，男，61岁。突然呕血1小时入院。1小时前进食晚餐后出现恶心，呕出鲜红色血液，量约300ml.颈侧见2处蜘蛛痣，有肝掌。白蛋白偏低直接胆红素高谷丙转氨酶120U/LHBsAg阳性、HBcAg阳性、抗HBc阳性。第3页，共76页，2023年，2月20日，星期四肝的生物化学BiochemistryinLiver第4页，共76页，2023年，2月20日，星期四最大腺体，重1-1.5千克50万-100万个肝小叶双重血液供应门静脉80%

肝动脉20%双重排泄渠道：肝静脉、胆管结构特点第5页，共76页，2023年，2月20日，星期四第一节物质代谢第二节生物转化第三节分泌作用（分泌胆汁酸等）第四节排泄作用（排泄胆红素等）多种功能第6页，共76页，2023年，2月20日，星期四第一节

物质代谢中的作用一、糖代谢二、脂类代谢三、蛋白质代谢四、维生素代谢五、激素代谢第7页，共76页，2023年，2月20日，星期四一、在糖代谢中的作用调节血糖浓度的主要器官饱食后：合成糖原、脂肪空腹时：肝糖原分解饥饿时：糖异生作用加强，消耗肌肉蛋白严重肝病时，易出现空腹血糖降低。肝脏和脂肪组织是人体内糖转变成脂肪的两个主要场所第8页，共76页，2023年，2月20日，星期四消化吸收分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需二、在脂类代谢中作用饱食后合成甘油三酯、胆固醇、磷脂，并以VLDL形式分泌入血，供其他组织器官摄取与利用；合成酮体：“肝内生酮肝外用”；合成胆固醇合成第9页，共76页，2023年，2月20日，星期四脂肪酸的β氧化；LDL降解；胆固醇---胆汁酸---排泄。分解第10页，共76页，2023年，2月20日，星期四外源性代谢新生CM成熟CMCM残粒LPL肝细胞摄取（apoE受体）FFA外周组织血液第11页，共76页，2023年，2月20日，星期四VLDL的生理功能：

运输内源性TG内源性VLDL的代谢第12页，共76页，2023年，2月20日，星期四HDL的代谢第13页，共76页，2023年，2月20日，星期四血浆脂蛋白代谢总图第14页，共76页，2023年，2月20日，星期四三、在蛋白质代谢中作用蛋白质合成：多种血浆蛋白。蛋白质分解：氨基酸代谢：脱氨、脱羧及转化氨生成尿素慢性肝病：清蛋白减少凝血因子减少氨生成尿素少氨升高出血倾向浮肿第15页，共76页，2023年，2月20日，星期四吸收：脂溶性维生素储存：VitA、E、K和B12运输：合成视黄醇结合蛋白、VitD结合蛋白转化：VitD3→25-(OH)-VitD3B族维生素→辅酶或辅基的组成成分四、维生素和辅酶的代谢第16页，共76页，2023年，2月20日，星期四五、激素的灭活激素主要在肝中转化、降解或失去活性慢性肝病：雌激素灭活少雌激素增加肝掌蜘蛛痣声音女性化第17页，共76页，2023年，2月20日，星期四严重肝病患者下列情况可能发生的什么变化及解释项目变化解释血[NH3]血[脲]空腹[血糖]血浆[VLDL]血[乳酸]血清Ch/CE比值Glu耐量实验血清ALT活性脂溶性Vit吸收支/芳比值鸟氨酸循环障碍鸟氨酸循环障碍肝糖原储存，糖异生肝脏合成减少（PL合成障碍）糖异生肝生成LCAT减少，若胆道阻塞，胆盐可抑制LCAT活性肝糖原合成，G氧化，糖异生肝细胞受损，释放入血缺乏胆盐芳香族AA代谢能力下降第18页，共76页，2023年，2月20日，星期四非营养物质第19页，共76页，2023年，2月20日，星期四内源性：如激素、神经递质、胺类等外源性：如食品添加剂、药物、毒物等非营养物质机体对非营养物质进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程第二节生物转化作用生物氧化：营养物质的分解代谢第20页，共76页，2023年，2月20日，星期四意义活性降低或丧失(灭活)有毒物质毒减低增加水溶性和极性，易于排出

肝的生物转化作用≠解毒作用（detoxification）第21页，共76页，2023年，2月20日，星期四二、两相反应第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应第22页，共76页，2023年，2月20日，星期四（一）氧化反应１.加单氧酶系RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O加单氧酶第23页，共76页，2023年，2月20日，星期四维生素D3羟化成为具有生物学活性的维生素1,25,-(OH)2D3胆汁酸和类固醇激素合成过程中的羟化作用苯胺对氨基苯酚水溶性增加体内的羟化反应第24页，共76页，2023年，2月20日，星期四毒性增加黄曲霉素B12,3-环氧黄曲霉素DNA-鸟嘌呤环曲霉素与DNA的结合产物第25页，共76页，2023年，2月20日，星期四多环芳烃的生物转化过程毒性增加烧烤食品第26页，共76页，2023年，2月20日，星期四２.单胺氧化酶RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O胺类---氧化脱氨---醛第27页，共76页，2023年，2月20日，星期四３.脱氢酶第28页，共76页，2023年，2月20日，星期四（二）还原反应第29页，共76页，2023年，2月20日，星期四（三）水解第30页，共76页，2023年，2月20日，星期四葡糖醛酸、硫酸、乙酰基、谷胱甘肽、甲基、甘氨酸等物质或基团。（四）第二相反应----结合反应第31页，共76页，2023年，2月20日，星期四1.葡萄糖醛酸结合反应最重要和普遍的结合方式。胆红素、类固醇激素、吗啡、苯巴比妥类药物等均可在肝脏与葡萄糖醛酸结合而进行生物转化。临床上，用葡萄糖醛酸类制剂(如肝泰乐)治疗肝病，其原理即增强肝脏的生物转化功能。第32页，共76页，2023年，2月20日，星期四2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶尿苷二磷酸葡糖醛酸(UDPGA)第33页，共76页，2023年，2月20日，星期四葡糖醛酸结合反应第34页，共76页，2023年，2月20日，星期四2.硫酸结合3´-磷酸腺苷-5´-磷酸硫酸(PAPS)为活性硫酸供体雌酮＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯类固醇、酚或芳香族胺类硫酸酯第35页，共76页，2023年，2月20日，星期四3.乙酰基化乙酰CoA作乙酰基供体第36页，共76页，2023年，2月20日，星期四4.谷胱甘肽结合第37页，共76页，2023年，2月20日，星期四５.甲基化甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)肝细胞液及微粒体中具有多种转甲基酶，含有羟基、巯基或氨基的化合物可进行甲基化反应。第38页，共76页，2023年，2月20日，星期四6.甘氨酸结合第39页，共76页，2023年，2月20日，星期四生物转化特点连续性:

多样性:

解毒与致毒的双重性:第40页，共76页，2023年，2月20日，星期四三、影响因素婴儿、老年人用药1.年龄、性别、营养、疾病第41页，共76页，2023年，2月20日，星期四三、影响因素2.遗传因素药物代谢酶的多态性，决定了患者对药物有利、有害、甚至是致命的反应细胞色素氧化酶P450(CYP)基因显示出多态性。抗凝血药华法林在体内经CYP2C9代谢。携带有3型或31/3型的日本人,血浆清除率相比31型纯合子的人分别减少了90%和60%。第42页，共76页，2023年，2月20日，星期四2010.5.26新快报第43页，共76页，2023年，2月20日，星期四三、影响因素3.其它物质或药物的影响药物生物转化酶活性降低活性增高长期服用苯巴比妥，诱导加单氧酶系的合成，对苯巴比妥类耐药性苯巴比妥，使非那西汀（抗感冒药）羟化为毒性更大的对氨酚，后者可使血红蛋白变为高铁血红蛋白。-----苯巴比妥和非那西汀合用副反应增加。第44页，共76页，2023年，2月20日，星期四复方甲氧那明（氨茶碱）罗红霉素：与茶碱合用，可增加血清茶碱浓度。可以使复方甲氧那明中的茶碱在血中的浓度升高3倍到10倍，使血中茶碱清除率下降25％，这样就增加了茶碱的毒性，导致服用者茶碱中毒。第45页，共76页，2023年，2月20日，星期四蛇胆酒的变色第46页，共76页，2023年，2月20日，星期四第三节

胆汁与胆汁酸的代谢MetabolismofBileandBileAcids第47页，共76页，2023年，2月20日，星期四胆道系统肝胆汁胆囊胆汁(肝细胞分泌)(肝胆汁经胆囊浓缩)胆汁酸盐(含量最高)胆固醇胆色素多种酶类等胆汁酸(bileacids)：胆汁中胆烷酸的总称。胆盐(bilesalts)：钠盐或钾盐第48页，共76页，2023年，2月20日，星期四游离胆汁酸例：胆酸COOH例：鹅脱氧胆酸第49页，共76页，2023年，2月20日，星期四结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH第50页，共76页，2023年，2月20日，星期四7α-羟基脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸：肝细胞次级胆汁酸：肠道。第51页，共76页，2023年，2月20日，星期四7α-羟基脱氧鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸第52页，共76页，2023年，2月20日，星期四疏水侧亲水侧胆汁酸功能（一）促进脂类消化与吸收—乳化剂肝硬化恶心第53页，共76页，2023年，2月20日，星期四胆汁酸盐---卵磷脂，使胆固醇形成可溶性微团，不易结晶沉淀胆汁酸盐、卵磷脂、胆固醇之间的合适比例（二）维持胆固醇的溶解状态，抑制析出胆汁成分的析出、沉淀、成核及积聚增长---胆结石第54页，共76页，2023年，2月20日，星期四有限的胆汁酸库存(约3～5克)循环利用，以满足机体对胆汁酸的生理需求。胆汁酸的肠肝循环过程第55页，共76页，2023年，2月20日，星期四小结第56页，共76页，2023年，2月20日，星期四红细胞衰老降解……氨基酸第57页，共76页，2023年，2月20日，星期四第四节

胆色素的代谢与黄疸MetabolismofBilePigmentandJaundice第58页，共76页，2023年，2月20日，星期四胆色素是体内铁卟啉类的代谢产物，包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素等。第59页，共76页，2023年，2月20日，星期四血红蛋白血红素胆绿素胆红素珠蛋白肝、脾、骨髓等巨噬细胞统第60页，共76页，2023年，2月20日，星期四抗氧化剂第61页，共76页，2023年，2月20日，星期四清蛋白(血液)胆色素-清蛋白复合体胆红素血液中的运输第62页，共76页，2023年，2月20日，星期四增加水溶性，提高运输能力；限制通透细胞膜，暂时解毒。竞争结合剂：如磺胺药、水杨酸、胆汁酸等。过多游离胆红素----与脑部基底核的脂类结合---胆红素脑病或核黄疸(kernicterus)。

第63页，共76页，2023年，2月20日，星期四清蛋白游离胆红素结合胆色素葡萄糖醛酸(肝)肝内代谢过程第64页，共76页，2023年，2月20日，星期四胆红素葡糖醛酸二酯生成水溶性结合胆红素---根本性的解毒与Ｙ蛋白或Ｚ蛋白结合运到滑面内质网第65页，共76页，2023年，2月20日，星期四性质的比较理化性质未结合胆红素结合胆红素同义名称间接胆红素、游离胆红素直接胆红素、肝胆红素与葡糖醛酸结合未结合结合水溶性小大脂溶性大小透过细胞膜的能力及毒性大小能否透过肾小球随尿排出不能能与重氮试剂反应间接阳性直接阳性第66页，共76页，2023年，2月20日，星期四(肠)胆红素葡萄糖醛酸细菌粪（尿）胆素原粪胆素原粪胆素（胆道）肠内代谢过程第67页，共76页，2023年，2月20日，星期四肝细胞---胆小管---肠道若发生障碍，结合胆红素就可返流入血。分泌第68页，共76页，2023年，2月20日，星期四胆素原与胆素的生成反应第69页，共76页，2023年，2月20日，星期四尿胆素原肾尿胆素原