结肠癌二期辅助化疗

结肠癌二期辅助化疗演示文稿目前一页\总数十七页\编于十四点优选结肠癌二期辅助化疗目前二页\总数十七页\编于十四点2016V2NCCN指南目前三页\总数十七页\编于十四点CompanyLogoⅡ期结肠癌患者需要化疗吗？目前四页\总数十七页\编于十四点概念简介MS（microsatellite，微卫星）基因组中小于10个核苷酸的简单重复的DNA序列MSI（microsatelliteinstability，微卫星不稳定）由于DNA修复错误导致微卫星的丢失或增加MSI-H，微卫星高频不稳定MSI-L，微卫星低频不稳定MSS，微卫星稳定MMR（mismatchedrepair）错配修复基因，一般检测相关蛋白dMMR，错配修复蛋白缺失pMMR，错配修复蛋白正常MSI-H相当于dMMR；MSI-L/MSS相当于pMMRSargentDJ,etal.JClinOncol2010;28:3219-3226目前五页\总数十七页\编于十四点II期：MSI-H的肿瘤不是高危因素，且预后较好dMMR=MSI-H;pMMR=MSS/MSI-L本研究检测5项RCT，457例患者；2大数据库，1027例患者生存与无进展生存概率(%)时间(年)10080604020012345dMMR(n=79)pMMR(n=436)HR=0.5195%CI=0.29-0.89P=0.009时间(年)80604020012345dMMR(n=86)pMMR(n=426)HR=0.7995%CI=0.49-1.25P=0.30100生存与无进展生存概率(%)未辅助化疗患者接受辅助化疗患者SargentDJ,etal.JClinOncol2010;28:3219-3226.目前六页\总数十七页\编于十四点II期：MSI-H患者不能从5-FU辅助化疗中获益如果只考虑氟尿嘧啶类治疗，必须考虑患者的MMR状态II期MSI-H患者预后较好且不能从5FU辅助化疗中获益dMMR=MSI-H;pMMR=MSS/MSI-L生存与无进展概率(%)10080604020时间(年)012345无辅助化疗(n=55)FU辅助化疗(n=47)HR=2.3095%CI=0.84-6.24P=0.09II期dMMR生存与无进展概率(%)10080604020时间(年)012345无辅助化疗(n=214)FU辅助化疗(n=214)HR=0.8495%CI=0.57-1.24P=0.38II期pMMRSargentDJ,etal.JClinOncol2010;28:3219-3226.目前七页\总数十七页\编于十四点NCCN2013V3.结肠癌指南

高危II期患者修改说明2012.V32013.V3所有<50岁患者或II期患者都应接受MMR蛋白检测，II期MSI-H患者可能预后良好，且并不能从5-FU辅助治疗中获益NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:coloncancer.V.3.2013目前八页\总数十七页\编于十四点CompanyLogo对于所有小于70岁或处于II期的患者，都应考虑进行错配修复蛋白(MMR)的检测。具有MSI-H(高度微卫星不稳定)的Ⅱ期患者可能预后较好，且不会从5-FU的辅助治疗中获益。目前九页\总数十七页\编于十四点

NCCN2013V3.结肠癌指南

辅助化疗删除FOLFOX的“优选”2012.V32013.V3从“如选择含奥沙利铂方案，则优选FOLFOX” 改为“FOLFOX/CAPEOX/FLOX”NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology:coloncancer.V.3.2013目前十页\总数十七页\编于十四点CompanyLogo目前十一页\总数十七页\编于十四点高危因素，如组织分化差（排除MSI-H），术后检出淋巴结数目（＜12），淋巴管/血管侵犯，肠梗阻，神经侵犯，局限性肠穿孔，切缘接近、不确定或阳性。CompanyLogo2016V2NCCN指南目前十二页\总数十七页\编于十四点MOSAIC：研究设计TournigandC,etal.JClinOncol2012:30:3353-3360.随机入组(N=2246)FOLFOX4(n=1123)FL(n=1123)<70岁

(n=968)70-76岁(n=155)<70岁

(n=963)70-76岁(n=160)II期：低危(n=151)高危(n=241)III期(n=576)II期：低危(n=18)高危(n=41)III期(n=96)II期：低危(n=139)高危(n=243)III期(n=581)II期：低危(n=22)高危(n=44)III期(n=94)目前十三页\总数十七页\编于十四点MOSAIC研究：II期高危亚组

FOLFOX4较5-FU/LV无DFS/OS获益TournigandC,etal.JClinOncol2012:30:3353-3360.5年DFS6年OS1008060402006121824303642485460667210080604020061218243036424854606672HR=0.7295%CI=0.51-1.01P=0.062FL(n=287)FOLFOX4(n=282)FL(n=287)FOLFOX4(n=282)HR=0.9195%CI=0.61-1.36P=0.648时间(月)时间(月)DFS(%)OS(%)目前十四页\总数十七页\编于十四点MOSAIC：研究设计TournigandC,etal.JClinOncol2012:30:3353-3360.随机入组(N=2246)FOLFOX4(n=1123)FL(n=1123)<70岁

(n=968)70-76岁(n=155)<70岁

(n=963)70-76岁(n=160)II期：低危(n=151)高危(n=241)III期(n=576)II期：低危(n=18)高危(n=41)III期(n=96)II期：低危(n=139)高危(n=243)III期(n=581)II期：低危(n=22)高危(n=44)III期(n=94)目前十五页\总数十七页\编于十四点MOSAIC研究：70岁亚组

FOLFOX4较5-FU/LV无DFS/OS获益TournigandC,etal.JClinOncol2012:30:3353-3360.5年DFS6年OS1008060402006121824303642485460667210080604020061218243036424854606672时间(月)时间(月)FOLFOX470岁FL70岁FOLFOX4<70岁FL<70岁FOLFOX470岁FL70岁FOLFOX4<70岁FL<70岁DFS(%)OS(%)HR=0.9395