细菌耐药性和耐药性变迁详解演示文稿

细菌耐药性和耐药性变迁详解演示文稿目前一页\总数六十三页\编于二十点（优选）细菌耐药性和耐药性变迁目前二页\总数六十三页\编于二十点细菌耐药性已成为全球关注的焦点目前三页\总数六十三页\编于二十点目前四页\总数六十三页\编于二十点目前五页\总数六十三页\编于二十点中国的ESKAPE耐药性和变迁？目前六页\总数六十三页\编于二十点14154株大肠埃希菌对抗菌药物的耐药率（%）7对碳青霉烯类的耐药率≤1.5%；对阿米卡星、PIP/TAZ和CFP-SUL的耐药率＜10%；对头孢吡肟和头孢他啶的耐药率分别为25%和30%，但对头孢呋辛和头孢噻肟的耐药率高于60%对庆大霉素、环丙沙星和哌拉西林的耐药率分别为48%、58%和74.4%其中7319株大肠埃希菌分离於尿液标本，对磷霉素的耐药率为6.5%，敏感率为92.5%。目前七页\总数六十三页\编于二十点9621株克雷伯菌属对抗菌药物的耐药率（%）8对碳青霉烯类的耐药率为10%左右；对阿米卡星、两种酶抑制剂复方的耐药率＜20%；对头孢吡肟和头孢他啶的耐药率分别为20.7%和32.6%，但对头孢呋辛和头孢噻肟的耐药率为50%左右目前八页\总数六十三页\编于二十点2012年15家医院3031株肠杆菌属细菌耐药率（%）对亚胺培和美罗培南的耐药率＜5%，对阿米卡星、两种酶抑制剂复方、头孢吡肟、环丙沙星及庆大霉素的耐药率＜20%；对头孢他啶的耐药率为33.7%，对头孢呋辛和头孢噻肟的耐药率＞50%对头孢西丁的耐药率近90%，为肠杆菌科细菌中对头孢西丁的耐药率最高者9目前九页\总数六十三页\编于二十点1271株变形杆菌属耐药率（%）对IMP的耐药率为11.6%外，对ERT和MER的耐药率＜1%；对AMK、CAZ和FEP的耐药率＜10%对CFP/SUL和PIP/TAZ两种酶抑制剂复方分别为1.1%和1.2%；424株柠檬酸杆菌属细菌耐药率（%）碳青霉烯类的耐药率略有上升；耐药率＜10%阿米卡星的耐药率＜10%对两种酶抑制剂复方和头孢吡肟的耐药率＜20%198株摩根菌属细菌耐药率（%）对碳青霉烯类的耐药率略上升；对ERT和MER的耐药率2%左右对CFP/SUL、PIP/TAZ、AMK、FEP＜10%；对CAZ14.1%598株沙雷菌属细菌耐药率（%）对碳青霉烯类的耐药率上升，耐药率＜10%对阿米卡星、两种酶抑制剂复方、头孢吡肟和头孢他啶的耐药率＜10%对环丙沙星、庆大霉素、TMP/SMZ的耐药率＜20%其他肠杆菌科细菌目前十页\总数六十三页\编于二十点7271株铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率（%）11对美罗培南和亚胺培南的耐药率分别为25.2%和29%外，近年来，铜绿假单胞菌对其他受试抗菌药物的耐药率平稳，耐药率未见显著上升对阿米卡星、两个酶抑制剂复方制剂、头孢他啶和头孢吡肟的耐药率均＜20%对其他受试抗菌药物除头孢哌酮（34.5%）外，耐药率＜30%目前十一页\总数六十三页\编于二十点8739株不动杆菌属细菌对抗菌药物的耐药率（%）128739株不动杆菌属细菌中含89.6%的鲍曼不动杆菌近年来，不动杆菌属细菌对受试抗菌药物的耐药率显著上升除对头孢哌酮-舒巴坦的耐药率为33%，对阿米卡星和米诺环素的耐药率分别为40.2%和42.2%，对所有受试抗菌药的耐药率均大于50%对美罗培南和亚胺培南的耐药率分别为54.5%和56.7%目前十二页\总数六十三页\编于二十点加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作

建立抗菌药物临床应用预警机制对主要目标细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应及时将预警信息通报本机构医务人员对主要目标细菌耐药率超过40%的抗菌药物，应慎重经验用药对主要目标细菌耐药率超过50%的抗菌药物，应参照药敏试验结果选用对主要目标细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应暂停该类抗菌药物的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复其临床应用金葡菌目前对青霉素的耐药率大于95%链球菌属对青霉素的耐药率＜10%细菌药物敏感性试验的重要性目前十三页\总数六十三页\编于二十点临床分离的常见革兰阴性菌对抗菌药物的耐药率（中国CHINET2012）细菌(株)哌酮/舒巴坦哌拉/他唑亚胺培南美罗培南头孢吡肟头孢他啶阿米卡星环丙沙星大肠埃希菌(14154)7.64.80.9125305.458.1肺炎克雷伯菌(9621)1714.18.910.820.732.611.424.1肠杆菌属(3031)10.6123.53.712.234.36.612变形杆菌属（1565）2.50.8180.75.96.15.343.2沙雷菌属（997）95.766.37.89.44.813.7柠檬酸杆菌属（596）12.111.244.311.533.66.723.3摩根菌属（298）4.25.825.51.24.118.43.125.1铜绿假单胞菌(7270)19.817.529.127.118.319.613.517.9不动杆菌属(8739)3358.356.867.759.464.540.260.8绿色表示耐药率<30%橙色表示耐药率>30%14目前十四页\总数六十三页\编于二十点5031株环丙沙星耐药的大肠埃希菌

对抗菌药物的敏感性抗菌药菌株数耐药率（%）敏感率（%）亚胺培南49711.198.2美罗培南50191.398.3厄他培南28873.287.3哌拉西林/三唑巴坦49898.580.5头孢哌酮/舒巴坦488711.163.3头孢吡肟496939.746.7头孢他啶502644.646.2阿米卡星49809.386.6磷霉素1064（尿液）8.690.1目前十五页\总数六十三页\编于二十点泛耐药(PDR)菌株在革兰阴性菌中的检出率(中国CHINET2005-2011)目前十六页\总数六十三页\编于二十点

近年来革兰阴性菌耐药性的变迁主要表现在肠杆菌科细菌中产ESBLs大肠埃希菌和克雷伯菌属(肺炎克雷伯菌+产酸克雷伯菌)的检出率分别为60%和50%；以及有质粒介导的AmpC酶；大肠埃希菌中对氟喹诺酮类耐药率已达60%；铜绿假单胞菌对抗菌药物的耐药率比较平稳，除碳青霉烯类（30%左右）；不动杆菌属除头孢哌酮/舒巴坦外，对其他抗菌药物的耐药率显著上升；小结目前十七页\总数六十三页\编于二十点

近年来革兰阴性菌耐药性的变迁主要表现在耐碳青霉烯类的革兰阴性杆菌铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌对碳青霉烯类的耐药率呈上升趋势（铜绿＞20%、鲍曼近60%）铜绿假单胞菌金属酶、膜屏障机制鲍曼不动杆菌OXA-23、-24、-66型有些肠杆菌科细菌KPC酶泛耐药菌－不动杆菌属（21.7%）、铜绿（1.8%）、肠杆菌科细菌中的某些种（2.3%），多种耐药机制所致小结目前十八页\总数六十三页\编于二十点内容中国的CHINET和细菌耐药性监测结果如何解读药敏试验结果关于头孢哌酮-舒巴坦的判断标准目前十九页\总数六十三页\编于二十点加强临床微生物检测与细菌耐药监测工作

建立抗菌药物临床应用预警机制对主要目标细菌耐药率超过30%的抗菌药物，应及时将预警信息通报本机构医务人员对主要目标细菌耐药率超过40%的抗菌药物，应慎重经验用药对主要目标细菌耐药率超过50%的抗菌药物，应参照药敏试验结果选用对主要目标细菌耐药率超过75%的抗菌药物，应暂停该类抗菌药物的临床应用，根据追踪细菌耐药监测结果，再决定是否恢复其临床应用药敏结果如何警示临床？金葡菌目前对青霉素的耐药率大于95%链球菌属对青梅的耐药率＜10%细菌药物敏感性试验的重要性目前二十页\总数六十三页\编于二十点正确地报告药敏试验结果，

提高临床诊断治疗水平!细菌分离鉴定结果是否正确和有否临床意义；这是抗感染治疗的基石，药敏结果是否可靠；这是合理应用抗菌药物的重要保证必要时须向临床报告MIC结果根据PK/PD参数，有助于治疗方案的制定，

对提高疗效、改善预后、降低费用和减少不良反应极其重要！目前二十一页\总数六十三页\编于二十点血液标本：主要细菌：伤寒沙门菌、布氏杆菌、其他革兰阴性杆菌,金葡菌,肺炎链球菌,流感嗜血杆菌可能是污染菌：芽胞杆菌属、凝固酶阴性葡萄球菌、草绿色链球菌、棒状杆菌属。除非多套血培养结果为同一细菌脑脊液标本：

革兰阳性球、B群β-溶血链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎链球菌、

脑膜炎奈瑟菌有临床意义的细菌目前二十二页\总数六十三页\编于二十点痰标本：主要细菌：肺炎链球菌,克雷伯菌属,流感嗜血杆菌，金葡菌,铜绿假单胞菌可能是污染菌:念珠菌,草绿色链球菌,凝固酶阴性葡萄球菌咽拭子：革兰阳性球，A群β-溶血链球菌，溶血隐秘杆菌有临床意义的细菌目前二十三页\总数六十三页\编于二十点伤口脓液、抽吸物、组织标本：

主要细菌：金葡菌,化脓性链球菌,其他β-溶血链球菌,铜绿假单胞菌,其他革兰阴性杆菌可能是污染菌:凝固酶阴性葡萄球菌,革兰阳性棒状杆菌尿液标本：

大肠埃希菌，变形杆菌属，克雷伯菌属,其他革兰阴性杆菌，肠球菌属，腐生葡萄球菌，金葡菌有临床意义的细菌目前二十四页\总数六十三页\编于二十点粪便标本：沙门菌属,志贺菌属,空肠弯曲菌,霍乱弧菌、副溶血弧菌,致病性大肠埃希菌和

难辨梭菌生殖道标本：淋病奈瑟菌,阴道滴虫,念珠菌&细菌性阴道病与阴道加特纳菌,B群β-溶血链球菌有临床意义的细菌目前二十五页\总数六十三页\编于二十点正确理解药敏结果S、I、R的临床意义CLSI文件：我国部颁标准采用三级划分制目前二十六页\总数六十三页\编于二十点高度敏感（S）：当一种细菌引起的感染，用该种药物常用剂量治疗有效，这种细菌即对该药物高度敏感，即常规用药时达到的平均血浓度超过对细菌MIC的5倍以上中介（I）：当细菌引起的感染，仅在应用高剂量抗菌药物时才有效，或者细菌处于体内抗菌药物的浓缩部位，如尿液、胆汁等才被抑制，这种细菌对该药物中度敏感。常规用药时达到的平均血浓度一般相当于或略高于对细菌的MIC。耐药（R）：药物对某一细菌的MIC高于药物在血或体液中可能达到的浓度，有时细菌能长生灭活抗菌药物的酶，则不论其MIC值大小如何，均应判定该菌为耐药。CLSI的三级划分制及临床意义目前二十七页\总数六十三页\编于二十点尿液标本菌种鉴定和药敏试验结果

大肠埃希菌目前二十八页\总数六十三页\编于二十点第四代头孢菌素：头孢吡肟？第三代头孢菌素：头孢他啶？问题:

下列抗生素可以选吗?目前二十九页\总数六十三页\编于二十点氨基糖苷类：阿米卡星？问题:

下列抗生素可以选吗?不宜单药治疗；老年患者需根据肾功能调整剂量目前三十页\总数六十三页\编于二十点碳青霉烯类：亚胺培南、美罗培南β内酰胺酶抑制剂合剂:头孢哌酮/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦问题:

下列抗生素可以选吗?√√目前三十一页\总数六十三页\编于二十点头孢哌酮/舒巴坦3.0ivgttq12h问题:

下列抗生素可以选吗?√？目前三十二页\总数六十三页\编于二十点头孢哌酮/舒巴坦3.0ivgttq12h选药理由:相对亚胺培南价格低不良反应:阿米卡星、亚胺培南药物浓度低:口服呋喃妥因问题:

下列抗生素可以选吗?对于产ESBL菌所致的轻中度感染，也可选用β内酰胺酶抑制剂合剂、头霉素类等治疗√目前三十三页\总数六十三页\编于二十点3g

q12h3g

q8h3g

q6hMIC%T>MICMIC%T>MICMIC%T>MIC642264326443

323532523270

16481672

1696

敏感16，中介32，耐药64舒普深不同给药间隔下疗效比较Camx/MICAUC/MICT＞MICPenicillinsCephalosporinsCarbapenemsT＞MIC%=40-50%目前三十四页\总数六十三页\编于二十点舒普深3g,q8h,疗程14天治疗鲍曼不动杆菌HAP患者PK/PD参数与临床疗效关系的研究（n=12)患者号MICs(μg/mL)%T>MIC临床疗效细菌学疗效综合疗效

头孢哌酮舒巴坦头孢哌酮舒巴坦101.50.75304128治愈清除治愈264226873治愈清除治愈1416821160治愈清除治愈9241210429治愈清除治愈84212360治愈菌交替治愈1621100100治愈菌交替治愈18168680治愈菌交替治愈532166314失败未清除失败1348244410失败未清除失败24824350失败未清除失败74824300失败未清除失败2348245210失败未清除失败目前三十五页\总数六十三页\编于二十点头孢哌酮/舒巴坦1.5g可提供更好的PK/PD舒普深(1:1)2gq6h（最大剂量）MIC%T>MIC*64173246167481024131215911870.52160.252440.1252720.0625301舒普深两种剂型最大剂量的T>MIC比较显示，舒普深1.5g剂型的T>MIC值明显较高舒普深(2:1)3gq6h（最大剂量）MIC%T>MIC*64433270169681234150217612030.52300.252560.1252830.0625310*基于舒普深药代动力学参数计算。最低抑菌浓度S16I32R64目前三十六页\总数六十三页\编于二十点内容中国的CHINET和细菌耐药性监测结果如何解读药敏试验结果关于头孢哌酮-舒巴坦的判断标准目前三十七页\总数六十三页\编于二十点来自於下面的声音头孢哌酮/舒巴坦没有判断标准CLSI推荐的FDA批准的药敏品种中已经将头孢哌酮删除CLSI中没有了头孢哌酮的判断标准

？？目前三十八页\总数六十三页\编于二十点CLSI2011M100-S21P22CLSI2011M100-S21目前三十九页\总数六十三页\编于二十点CLSI2011M100-S21CLSI2011M100-S21P43CLSI2011M100-S21P44目前四十页\总数六十三页\编于二十点CLSI2011M100-S21CLSI2011M100-S21P43目前四十一页\总数六十三页\编于二十点目前CLSI没有头孢哌酮-舒巴坦酶抑制剂复方制剂的判断标准BarryAL,JournalofClinicalMicrobiology1988,26(1):13

“TestsandQualityControlGuidelinesfortheCefoperazone-SulbactamCriteriaforDiskSusceptibilityCombination”Interpretivecriteriaforcefoperazone-sulbactamdiskswerethesameasthoseforcefoperazonealone,sincebothtypesdiskscontained75μgofcefoperazone关于头孢哌酮-舒巴坦的判断标准目前四十二页\总数六十三页\编于二十点舒巴坦对头孢哌酮体外抗菌活性的影响头孢哌酮-舒巴坦2:1配比与舒巴坦固定的4μg/ml和8μg/ml组合结果没有显著性差异，故推荐稀释法采用2:1配比目前四十三页\总数六十三页\编于二十点头孢哌酮-舒巴坦(2:1)纸片扩散法和稀释法结果相关性Minor:19.7%Varymajor:0.7%Major:0Varymajor:稀释法耐药，纸片法敏感;

Major：稀释法敏感，纸片法耐药；

Minor目前四十四页\总数六十三页\编于二十点抗菌药纸片：头孢哌酮、头孢哌酮-舒巴坦（105mg/片2：1）头孢哌酮-舒巴坦（150mg/片1：1）菌株大肠埃希菌产ESBL（+）35，ESBL（-）53

肺炎克雷伯菌ESBL（+）30，ESBL（-）46

产酸克雷伯菌23摩根摩根菌30

肠杆菌属细菌18弗劳地柠檬酸杆菌84

变形杆菌属细菌50粘质沙雷菌30

鲍曼不动杆菌81铜绿假单胞菌97目前四十五页\总数六十三页\编于二十点493株革兰阴性菌对头孢哌酮/舒巴坦的敏感性头孢哌酮/舒巴坦（1:1；150）头孢哌酮/舒巴坦（2:1，105）Varymajor:0.major:0Minor:＜10%Varymajor:2:1耐药，1:1敏感Major：2:1敏感，1:1耐药；

Minor84.8%目前四十六页\总数六十三页\编于二十点建议已有的实验资料显示头孢哌酮-舒巴坦的2:1和1:1的复方制剂的药敏试验结果没有显著差异建议细菌耐药性监测中，采用头孢哌酮-舒巴坦的2:11.BarryAL等试验

2.头孢哌酮-舒巴坦的1:1的试验确实存在有个别菌种的个别菌株的抑菌圈直径＞头孢哌酮-舒巴坦的2:1的抑菌圈直径目前四十七页\总数六十三页\编于二十点CLSI头孢哌酮-的判断标准482023/5/7目前四十八页\总数六十三页\编于二十点49王辉、倪语星、陈民钧等“新型甘氨酰环素类抗菌药物替加环素的体外药敏试验操作规程”中华检验医学杂志2009,32（11）1208目前四十九页\总数六十三页\编于二十点50替加环素：在空气中，容易氧化而效价降低，因此配置后如不用须立即冷冻保存，或在暴露空气中，必须在12小时之内完成实验。金属锰离子可以影响替加环素的抗菌活性,Mn2+浓度≤2.5μg/ml目前五十页\总数六十三页\编于二十点替加环素对临床主要病原菌的折点512023/5/7王辉等“新型甘氨酰环素类抗菌药物替加环素的体外药敏试验操作规程”中华检验医学杂志2009,32（11）1208目前五十一页\总数六十三页\编于二十点质控菌株的替加环素质控范围522023/5/7CLSIM100-S23文件Table3A\3B\4A\4B\4D\4E目前五十二页\总数六十三页\编于二十点磷霉素的标准肠杆菌科细菌（CLSI）大肠埃希菌尿液标本分离株肠球菌属（CLSI）粪肠球菌菌尿液标本分离株该抗菌药物有特殊的作用机制，没有交叉耐药；有文献报道其对产ESBLs\AmpC酶等多重耐药株均有很好的抗菌作用CLSI和EUCAST的标准532023/5/7细菌CLSIEUCAST标本纸片（200μg/片）MIC标本纸片MIC大肠埃希菌尿≥16；≤12≤64，≥256--≤32，≥64其他肠杆菌科细菌-----≤32，≥64非发酵糖G(-)------肠球菌属尿（粪肠）≥16；≤12≤64，≥256---葡萄球菌属-----≤32，≥64目前五十三页\总数六十三页\编于二十点54磷霉素对临床分离菌的累计抑菌率（%）

抗菌药物MIC(mg/L)0.1250.250.51248163264128256＞512CAR-S大肠埃希菌（20）35557590100CAR-R大肠埃希菌（21）28.638.142.947.652.457.18195.2100CAR-S肺炎克雷伯菌（23）5.0406575.080100CAR-R肺炎克雷伯菌（23）4.38.71356.5100CAR-S弗劳地柠檬酸杆菌（15）73.380100CAR-R弗劳地柠檬酸杆菌（15）6.753.386.7100CAR-S阴沟肠杆菌（21）4.89.514.352.466.785.790.5100CAR-R阴沟肠杆菌（11）9.127.372.790.9100CAR-S产气肠杆菌（13）7.753.8100CAR-R产气肠杆菌（19）5.373.784.289.594.7100EUCASTCLSI

目前五十四页\总数六十三页\编于二十点55磷霉素对临床分离菌的累计抑菌率（%）

抗菌药物MIC(mg/L)0.1250.250.51248163264128256＞512奇异变形杆菌（20）4045606570100普通变形杆菌（21）23.852.466.771.48190.5100摩根摩根菌（20）10152580100黏质沙雷菌（30）3.316.726.77073.386.793.396.7100普罗威登菌属（15）26.746.7100伤寒沙门菌（15）13.340100福氏志贺菌（15）93.3100宋内志贺菌（15）73.3100MRSA（15）6.713.360.086.7100.0MSSA（15）20.033.340.046.753.373.386.793.3100.0VAN-S（15）80.0100.0CLSI

EUCAST243株肠杆菌科细菌中MDR菌株对磷霉素的敏感性MDR58株CLSI标准敏感率：81%EUCAST标准敏感率：77.7%目前五十五页\总数六十三页\编于二十点多粘菌素B和粘菌素E目前国内上述两药正在研制过程中，并且已在我们实验室完成了药效学评价，不久可以用于临床