血液科临床诊疗特色和水平科室介绍

热烈欢迎各位教授莅临指导中国医学科学院血液病医院血液五科全体工作人员1血液科临床诊疗特色和水平科室介绍1/64血液五科介绍

历史：成立于5月定位：血液肿瘤诊治规模：37张核定床位，其中千级净化病床6张（间）

人员：28~30人医生：10~12护士：14~16研究：32血液科临床诊疗特色和水平科室介绍2/64主要技术骨干顾问：钱林生，教授、主任医师，硕导主任：邱录贵，教授、主任医师，博导护士长：王雯，主管护师业务骨干：赵耀中副主任医师秦铁军主治医师王迎主治医师张捷主管护师葛薇助理研究员3血液科临床诊疗特色和水平科室介绍3/64科室研究方向慢性粒细胞白血病和恶性淋巴细胞增殖性疾病诊疗和相关基础研究造血干细胞移植临床和相关基础研究4血液科临床诊疗特色和水平科室介绍4/64临床诊疗特色和水平CML诊疗处于全国领先水平

造血干细胞移植（CP期BMT后5年LFS80％）分子靶向药品（伊马替尼）±化疗/干扰素干扰素＋化疗（组织全国多中心临床试验，3年PFS70％）RT-PCR定量监测MRD(bcr-abl)指导治疗成人ALL综合治疗处于全国领先水平全国最大系列（182例）长久生存汇报规范诱导＋早期序惯强化＋ABMT组5年LFS60.5%规范诱导＋强化巩固治疗＋BMT组5年LFS52.5％规范诱导＋早期序惯强化＋巩固维持化疗5年LFS25.3％Ph+ALL有效治疗研究：强烈化疗＋伊马替尼＋造血干细胞移植RT-PCR定量监测MRD（IgH重排）指导治疗5血液科临床诊疗特色和水平科室介绍5/64临床诊疗特色和水平多发性骨髓瘤诊疗处于全国领先水平

全国最大系列（432例）长久随访临床总结，汇报了中国MM临床特征和治疗现实状况。（全国血液学会议大会）

诱导化疗＋单次/双次ABMT+维持治疗：3年PFS70％中位生存、3年OS显著提升80‘S90’S00-05

中位生存（月）21.028.036.03年OS（％）14.532.852.5

新治疗研究异基因造血干细胞移植ABSCT＋NST

新药临床试验：THAL+化疗，VELCADE+化疗6血液科临床诊疗特色和水平科室介绍6/64临床诊疗特色和水平非何杰金淋巴瘤诊疗到达国内先进水平以晚期尤其是侵犯骨髓IV期患者为主参考ALL进行长疗程较强烈化疗取得很好效果

CD20+B细胞NHL:化疗＋美罗华±ABMT/BMT侵袭性T－NHL:化疗＋BMT/ABMT惰性NHL:以Flu为基础化疗RT-PCR定量监测MRD（IgH重排）指导治疗造血干细胞移植居国内领先水平

开展各种类型造血干细胞移植近3年各类移植82例次，TRM7例（8.53%），其中ABMT为0%，BMT为12.5%移植后复发率低，中位随访20月，当前仅8例复发（10%)7血液科临床诊疗特色和水平科室介绍7/64主持负担基金课题《体外扩增脐带血干细胞试验研究》-,医科院引进人才开启基金《造血干细胞生物学和造血干细胞工程》-,CMB(美国中华医学基金会)基金共同责任人同意号:1-748《造血干细胞体外扩增体系优化和临床前研究》-,攀登计划(子课题)同意号：95－专－10《干细胞移植及相关技术诊疗和治疗血液病研究》200O-,天津市社会发展重点项目同意号：003119811《DC瘤苗抗髓系白血病效应及临床应用》-,卫生部专题基金,同意号：wkz--34《白血病新治疗策略和方法研究》 -，天津科委医学攻关,共同责任人同意号：013111111《脐带血干细胞体外扩增试验研究》-，天津市自然基金同意号：013609411《脐带血多能成体干细胞分离和定向分化血管神经研究》－，天津市自然基金应用基础重点项目，编号：0438031111《白血病综合治疗策略》－，天津市科技发展计划医学攻关项目，编号：05YFSZF024008血液科临床诊疗特色和水平科室介绍8/64组织和参加全国多中心临床试验

IFN-a+HHT治疗CML（组织单位）复方黄黛片治疗APLII期临床试验（组织单位）复方黄黛片治疗APLII期临床试验（组织单位）R-CHOP治疗CD20+B-NHL美罗华体内净化ASCT治疗CD20+B-NHLFC/FND治疗初治惰性NHL伊马替尼治疗CML(GIPAP三大中心之一）伊马替尼与BMT联合治疗CML大剂量EPO（罗可曼）治疗慢性肿瘤贫血第3代双磷酸盐治疗MM高钙血症III临床试验硼替佐米＋沙度利胺治疗初治MMDVD方案治疗初治MM9血液科临床诊疗特色和水平科室介绍9/64取得科技结果奖获天津市科技进步一等奖（第4）

题目：白血病流行病学、基础与临床研究获天津市科技进步二等奖(第3）

题目：自体骨髓移植治疗急性白血病获天津市科技进步一等奖(第2）)

题目：脐带血造血干细胞库建设与相关技术研究获天津市科技进步二等奖（第7）

题目：血液干细胞移植治疗肢体缺血基础和临床研究10血液科临床诊疗特色和水平科室介绍10/64论文及专著

发表论文52篇，其中SCI杂志4篇发表综述、专论等40篇会议论文摘要50余篇，其中SCI收录14篇学术会议大会汇报及应邀专题汇报近20篇（次）主编专著《贫血》（钱林生，科学出版社，5月）参编专著6部

11血液科临床诊疗特色和水平科室介绍11/64人才培养

博士硕士

招收：12名（其中硕士专博6名）毕业：4名，在读：8名硕士硕士

招收：统招28名，在职9名毕业：23名，其中转博10名在读：14名（其中在职7名）

12血液科临床诊疗特色和水平科室介绍12/64医德医风建设

创建“青年文明号”院级局级市级国家级创建“诚信科室”无医疗事故、差错和纠纷无收受红包患者满意度保持在97％以上。13血液科临床诊疗特色和水平科室介绍13/64

热爱生活 享受工作

宽恕他人 善待自己

Thanks!14血液科临床诊疗特色和水平科室介绍14/64成人ALL缓解后ASCT和化疗比较中国协和医科大学中国医学科学院血液病医院造血干细胞移植中心15血液科临床诊疗特色和水平科室介绍15/64目标和策略目标:

探索适合国情有效治疗成人ALL方案策略:

1、规范诱导治疗和早期强化治疗，提升CR质量；2、连续强化巩固治疗4疗程，到达“体内净化”后ASCT，降低ASCT后复发率，提升ASCT疗效；3、ASCT后维持及免疫治疗，深入去除MRD，降低复发率，提升长生存率；4、不进行ASCT者，巩固维持治疗至2-3年或复发。16血液科临床诊疗特色和水平科室介绍16/64治疗方案

诱导缓解治疗

早期强化治疗

巩固治疗（强化/巩固交替4-6月）

ASCT巩固维持化疗

+系统CNSL预防/治疗17血液科临床诊疗特色和水平科室介绍17/64化疗方案诱导缓解：VD（M）C/（L）P强化治疗：

HD-MTX（3.0g/㎡）±L-asp10000IU/d×7-10dHD-Ara-C（1g/㎡，q12，6-8次+MTZ（10-12mg/㎡/d×3）HD-CTX（50-60mg/㎏/d×2）巩固治疗

VD（M，A）C（L）P，E（T）A，EOAP，VACEPCNSL预防/治疗

IT：DXM10mg+MTX10mg±Ara-C50mg，无CNSL：2次/疗程，有CNSL：2-3次/周，CSF正常后2次/疗程

颅脑照射：18-24Gy（含TBI量）18血液科临床诊疗特色和水平科室介绍18/64化疗和ASCT两组患者LFS曲线预期无白血病生存率（％）19血液科临床诊疗特色和水平科室介绍19/64总生存率（％）化疗和ASCT两组患者OS曲线

20血液科临床诊疗特色和水平科室介绍20/64无白血病生存率（％）ASCT患者有没有体外净化和维持治疗LFS曲线21血液科临床诊疗特色和水平科室介绍21/64改良hyper-CVAD

联合伊马替尼治疗Ph+ALL22血液科临床诊疗特色和水平科室介绍22/64改良hyper-CVAD+伊马替尼诱导治疗仍为长疗程VD（M）CLP方案CVAD:Dexm减为30mg,余同M.D.AndersonHDMTX-Ara-C:MTX:相同,Ara-C:改为1.0g/m2,4-6h,q12h,d2-4(6剂)不用甲强龙伊马替尼:400mg/日,化疗前14天。

23血液科临床诊疗特色和水平科室介绍23/64

病例普通资料

总例数8性别男性6例,女性2例中位年纪24(16-42)岁疾病Pre-B/cALL5Pro-BALL1Pre-B-LBL/ALL1CML-ALL(?)1已完成治疗疗程数1624血液科临床诊疗特色和水平科室介绍24/64近期结果

HCR8/8CyCR7/8(CML-ALLNR)

mMCR7/8(FISH-)MCR4/8(RT-PCR-,Q-PCR<10-5,)1例ASCT前mMCR,ASCT后达MCR)

25血液科临床诊疗特色和水平科室介绍25/64单疗程hyper-CVAD常见不良反应:胃肠道（2/12，16.7%),血糖升高(1/12,8.3%)感染:3/12(25%)轻-中度感染,分别为上呼吸道和肛周感染WBC最低值(×109/L)ANC<0.5×109/L（天）BPC<20×109/L（天）0.47(0.13-2.81)3.5(0-9)0天10例次，2例次分别为8和14天（既往强烈化疗已4月）26血液科临床诊疗特色和水平科室介绍26/64双疗程HD-MTX+Ara-C常见不良反应:胃肠道反应(9/12,75%),肝功效损害WHO1-2级(6/12,50%)皮疹(4/12,33%),轻度剥脱性皮炎(1/12,8.3%)轻-中度发烧(5/12,42%)感染:4例次轻-中度感染,部位多于上呼吸道,牙龈,肛周,皮肤2例次重度感染,均为G-杆菌菌/败血症WBC最低值(×109/L)ANC<0.5×109/L（天）BPC<20×109/L（天）0.10(0.04-0.28)10(4-15)9(1-14)27血液科临床诊疗特色和水平科室介绍27/64

经典病例

患者侯某某，男，16岁，主因“发觉双腋下肿物1年，颈部肿物2月”于当地医院查血常规示：WBC17.5×109/L，RBC3.16×1012/L，HGB93g/L,PLT51×109/L,骨髓涂片：原幼淋占95.5%，POX（-），诊疗ALL，于7月1日入我院深入治疗。入院查体：生命体征平稳，轻度贫血貌，浅表淋巴结未扪及肿大，无皮肤出血征，胸骨无压痛，心肺（-），腹软，全腹无压痛，肝脾肋下未触及，双肾区无叩痛，双下肢无水肿。入院后经检验确诊为Ph+-BCR/ABL-P190+ALL，序贯给予VMCLP，HD-MTX+Ara-c及3疗程Hyper-CVAD方案联合伊马替尼，并予13次鞘注，骨髓一直处于CR，第2疗程HyperCVAD+MA方案后BCR/ABLP190转阴(RT-PCR).28血液科临床诊疗特色和水平科室介绍28/64.7.1诊疗Ph+/BCR-ABLP190(+)Pro-B-ALL；TCRγ(+),IgH(+).8.10骨髓CR；46,XY[13]；FISH/RT-PCR(+).9.16骨髓CR；FISH(-),RT-PCR(+).11.8骨髓CR；FISH(-),RT-PCR(+),TCRγ(+),IgH(-).1.10骨髓CR；46,XY[15]；FISH(-),RT-PCR(-).3.15骨髓CR；BM及PBSCFISH(-),RT-PCR(-).7.6-8.2VMCLP.8.24-8.27HD-MTX+Ara-c.9.30-10.18HyperCVAD.11.22-12.11HyperCVAD.1.25-2.19;HD-CTX+G-CSF(注:伊马替尼400mg/日,d1-14,每疗程化疗前)29血液科临床诊疗特色和水平科室介绍29/64

成人ALL治疗策略初治成人ALL30血液科临床诊疗特色和水平科室介绍30/64中国MM临床特点和治疗策略－－单中心25年回顾性分析31血液科临床诊疗特色和水平科室介绍31/64PurposeofthestudyBasedontheretrospectivestudyoflargeseriesinarepresentativecentre,concludeclinicalfeatures,responsetocurrenttreatmentandprognosisofmultiplemyelomainChina;Tomakenewstrategyofdiagnosisandtreatmentofmultiplemyelomaccordingtotheadvanceofbasicandclinicalresearchonmultiplemyeloma,32血液科临床诊疗特色和水平科室介绍32/64Patients

606MMpatientswererecordedinBHD,CAMSfrom1980to.Thesepatientscamefrom26provinces.432wereevaluatedforclinicalfeatures.257wereevaluatedforsurvivalanalysiswithenoughfollowupdata.195weretreatedwithconventionaltherapyover6

monthsandevaluatedforTxresults.33血液科临床诊疗特色和水平科室介绍33/64TreatmentforMMinBDH

1980s-1996:conventionalCTwithMP,M2,COP,VECP.1997:VAD,HDT+ASCT,Allo-BMTs:Thalidomide±MP,VAD/HD-Dexm±Thalidomide:Bortezomib+HD-Dexm34血液科临床诊疗特色和水平科室介绍34/64EpidemiologyAnnualincidence:

USA:White4/100,000Black>10/100,000Europe:2.5-3.5/100,000Asia:1.0/100,000China:nodefinitivedata,probably1.0/100,000Ageatdiagnosis:

Western:peakage65-70y,medianage68yChina:peakage55-65y,medianage55yMaletofemaleratio:2.5:135血液科临床诊疗特色和水平科室介绍35/64Ageandgenderdistributionof432patientswithMMatdiagnosisStatisticsdataofBloodDiseaseHospital,CAMS,n=432Male:female＝2.35：1peak：55～65y，median：57y36血液科临床诊疗特色和水平科室介绍36/64Comparisonofageatdiagnosis

BDH(%)MayoClin(%)n＝432n=1027<4010.22.040－4918.88.050－5932.920.060－6926.832.0>7011.338.037血液科临床诊疗特色和水平科室介绍37/64

monoclonal-proteintypein312patientsAretrospectivestudyof23yearsinBDH,CAMS,38血液科临床诊疗特色和水平科室介绍38/64Aretrospectivestudyof23yearsinBDH,CAMS,Thestageof260patientsatdiagnosis39血液科临床诊疗特色和水平科室介绍39/64Majorcomplication

BDHMayoClinhyperviscosity60.0％76.0%*uricacidmia39.4%27.0%hypercalcemia9.1%13.0%renalfailure21.1%19.0%

amyloidosis1.1%6.0%*40血液科临床诊疗特色和水平科室介绍40/64

BDHMayoClinHB(g/dL)7.3(255）10.9（1025）BMPC38.3％(255)50.0%（1027）CRP(mg/dl)5.53(121)0.4(285)LDH76mol/L(181)notgivenβ2-MG(mg/L)4.5(43)3.9(735)

Comparisonofmajorhemetologicalandbiochemicalvalues41血液科临床诊疗特色和水平科室介绍41/64Plainradiograph

of281patientswithentireradiographicdata,54(19.2%)havenormalfindings,227(80.8%)havebonelesions.

Lyticbonelesions:61.1%(180),esp.skull(87.2%),rib(69.2%),pelvis(54.1%)Osteoporosis:38.3%(108)Pathologicfracturesorcompressionfracture:22.8%(64)Osteosclerosis:2.1%(6)42血液科临床诊疗特色和水平科室介绍42/64CytogeneticsNormalkarytype:39/70patients(55.7%)Chromosome13deletion/hypodiploidy(-13or13q-):4cases,female,withamediansurvivalof15.7m(range,13-19)Chromosome14deletion/translocation:5casesChromosomalaberration:-16in3cases,-8in3cases,10in2cases,ctb(4)in2cases,otherswerenotaccountedbecauseoflimitednumber.43血液科临床诊疗特色和水平科室介绍43/64257例MM患者生存曲线中国医学科学院血液病医院资料()（n=257,《白血病·淋巴瘤》第4期）44血液科临床诊疗特色和水平科室介绍44/64不一样时期MM生存比较

TIMEPERIODNMEDIANSUVIVAL3YRSOS5YRSOS1980-19895821.0m14.5%8.6%1990-19946825.5m28.6%18.5%1995-19997229.0m35.8%28.6%-12636.0m51.2%Total25728.0m38.8%23.2%45血液科临床诊疗特色和水平科室介绍45/64MPversuscombination

itemsMPcombinationP值

(n=49)(n=146)

responserate30.4%50.3%0.02rateofCR4.8%18.1%<0.01Failure36.9%21.5%<0.05survivalduration30m30.5m>0.053yOS26.0%36.9%>0.055yOS17.2%23.7%>0.05Dataofblooddiseasehospital,n=195,46血液科临床诊疗特色和水平科室介绍46/64MPversuscombinationDataofblooddiseasehospital,n=257,47血液科临床诊疗特色和水平科室介绍47/64EffectofIFNasmaintenancetherpyDataofblooddiseasehospital,Mediansurvival:IFN46m(n=38)non-IFN30.5m(n=108)48血液科临床诊疗特色和水平科室介绍48/64造血干细胞移植治疗MM多中心研究表明ASCT能够显著提升MMCR、中位生存和OS，ASCT已成为60～65岁以下初治MM标准一线治疗；

Allo-SCT含有治愈MM可能性，但高TRM限制其作为常规治疗，年轻高危MM有HE适当HLA供者时应该考虑；

ASCT＋NSCT可能发挥各自优点，当前正在进行临床试验。49血液科临床诊疗特色和水平科室介绍49/64自体造血干细胞移植治疗MMCases:13patients,medianage42(range,32-58)IIIA:10，IIIB:3allwithmorethanonepoorfactorsTreatmentpriortotransplant

mediantime:8m(range,4-15)mediantreatment:5(range,4-9),includingVAD,MP,M2,HD-CTX.DiseasestatusattransplantCR4,PR6,stable2,progression1

50血液科临床诊疗特色和水平科室介绍50/64自体造血干细胞移植治疗MMTransplantDoublePBSC+BM7casesSingleBM/PBSC6casesconditioningregimen:Doubletransplant:

first:Mel160-180mg/m2(110-140mg/m2iv)±Caely40mg/m2)

second:sTBI8Gy+Mel160mg/m2(140mg/m2iv)Singletransplant:

sTBI8Gy+Mel160-180mg/m2±VP-161000mg/m2

51血液科临床诊疗特色和水平科室介绍51/64自体造血干细胞移植治疗MMDiseasesstatusafterTransplant

CR7/13nCR3/13PR3/13Followup

Median24m(4~87)PFS:9ptsfor32m(14~66m)Relapsed:4ptsat13m(4-87),DT1/7(87m),ST3/6(4,5,13m)2ptsreachedCRafterAllo-BMTfor13,6mDied:2,DT190m,ST114m52血液科临床诊疗特色和水平科室介绍52/64Allo-SCT治疗MM

优势：可能治愈MM

无肿瘤细胞污染存在GVM效应，去除MRD缺点：限制其应用

高TRM:多数中心汇报移植后一年TRM30～50％。受益者少：Allo-SCT年纪、供者起源限制，以及对患者普通情况要求。疗效：总体低于ASCT,PBSCT有一定优势EBMT:1994前：334例TRM43%，3年OS35％94－98：356例TRM30％，3年OS56％。53血液科临床诊疗特色和水平科室介绍53/64异基因造血干细胞移植治疗MM

（中国医学科学院血液病医院）病例

4例，男2,女2，年纪分别为39、45、53和46岁。IgA型1例，IgD型1例，不分泌型1例,IgG型继发性浆细胞白血病1例移植前状态

2例为原发难治进展期，1例为ASCTPR5月后复发进展，1例为ASCT后CR68月复发进展。

预处理方案

sTBI8Gy+Mel160mg/m2+Ara-C1g/m2q12h×2d+VP-161000mg/m254血液科临床诊疗特色和水平科室介绍54/64结果

1例于移植后58天死于移植相关并发症(53岁)1例自体移植后二次移植者达CR,已连续16月1例IgG型继发性浆细胞白血病者,移植后3月示PR,停CSA，行两次DLI未发生aGVHD，于6月时出现cGVHD。现移植后6月,到达VGPR状态,现移植后15月，CR状态1例IgAASCT后CR68月复发进展，移植后2月，VGPR。55血液科临床诊疗特色和水平科室介绍55/64HD-MEL解救治疗难治性MM病例共7例，其中男6例，女1例，中位年纪51（31-60）岁全部为晚期难治性，对包含VAD在内常规化疗耐药其中：原发耐药4例（包含继发性浆白1例）中位病程5月，中位治疗4疗程（包含2疗程VAD）继发性耐药3例（包含原发浆白1例）病程24～42个月。方案

单用HD-MEL:口服90-110mg/m26例静脉70mg/m21例

56血液科临床诊疗特色和水平科室介绍56/64HD-MEL解救治疗难治性MM

结果

耐受性：良好，无威胁生命并发症及TRM疗效：

有效率4/7，其中CR1,PR2,进步1。

原发难治4例：

有效2例(1例CR，1例PR)，无效2例。继发难治3例有效2例（1例原发浆白PR，1例进步）无效1例（为ASCTCR后13月复发者）57血液科临床诊疗特色和水平科室介绍57/64IHMM（2）年纪<60岁，有SCT意向

标准VAD/Velcade+HD-Dexm?×2~3疗程

NRPR及CR

Velcade/HD-MEL解救HD-CTX+G-CSF

(90-110mg/m2P.O.70-90mg/m2iv)动员采集PBSC

NR单次ABSCT双次SCT(TBI+MEL)ABSCT(HD-MEL)试验性治疗ALLO-SCT3-6m<50,有供者（TBI+MEL)ABMTNSCT58血液科临床诊