右美托咪定对脓毒症性急性肾损伤患者预后的影响

右美托咪定对脓毒症性急性肾损伤患者预后的影响摘要：急性肾损伤（Acutekidneyinjury，AKI）主要表现为肾功能的快速下降和代谢产物的蓄积，其诊断主要有赖于血清肌酐的AKIAKIAKI关键词：右美托嘧啶、脓毒症性急性肾损伤、预后0引言AKIAKIAKIα2上腺素能受体激动剂（α2：α11620：1），挥着重要作用[1]。AKIHsiaoCY[2]AKIAKI互作用。炎症反应AKI树突状细胞和巨噬细胞等炎性细胞浸润，炎性细胞分泌白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF）等炎症因子，TNF-ɑTNF-αTNF-αT1后肾脏中成纤维细胞生长因子诱导-14(Fn14)表达增加,,肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TWEAK)通过与其受Fn14TWEAK/Fn14CXCL16CXCL16κB（NF-κB）T然杀伤细胞向炎症和损伤部位募集,促进炎症反应加重肾损伤[4]C能间接反应AKI的严重程度。缺血再关注李爽等人[5]AKIAKI，其特征磷脂水解，引起细胞的急慢性损伤和死亡。这变化都加重了肾损伤。3、氧化应激与细胞凋亡AKIAKIAKI这导致身体进入恶化肾脏损伤的恶性循环。同时，线粒体受损释放线粒体衍生的CC1-9，半胱天冬酶-9右美托咪定对肾功能的保护机制右美托咪定在抗炎方面研究脓毒症急性肾损伤患者体内发生一系列炎症瀑布反应。在相关病人、部分动物模型与离体细胞内，均发现右美托咪定具备明确的抗炎作用。抑制单核巨噬细胞和神经小胶质细胞炎症因子的表达抑制TLR4／NF-κB途径Toll4(TLR4关模式分子发挥主要的识别作用，并在内毒素应答方面起主导作用[9]。NF-κB是真核细胞的转录因子,它存在于几乎所有的细胞中，参与机体防御反应、组织TLR488(Myi-88)NF-κBNF-KBTNF-α、IL-6降低肾脏缺血再灌注损伤血浆中HMGB-1浓度，降低管状细胞TLR4的表达[10]。激活胆碱能抗炎通路7Nα2

受体，减少去甲肾上腺素的释放，抑制交感神经兴奋性，从而增强副交感神经的兴奋性，产生类迷走神经的作用，促进乙酰胆碱的释放，进而产生抗炎作用[11]。右美托咪定在抑制血管收缩方面研究在多种形式的急性肾损伤中，肾髓质缺氧更加敏感，因此肾髓样缺氧被认为是急性肾损伤发展的关键。α2

肾上腺素能激动剂的一种，可阻滞交感神经，使中枢的改善肾脏微循环灌注。右美托咪定的应用可降低体内去甲肾上腺素的水平，改善肾髓质灌注不足和防止肾髓质进一步缺氧，并与肌酐清除率的逐步改善相关。在脓毒症性急性肾损伤中，应用去甲肾上腺素复苏会进一步恶化肾髓质低灌注和缺氧。Lankadeva等人[12]研究发现，右美托咪啶减少了对去甲肾上腺素的需求，从而保护了肾髓质灌注、氧合和肾功能。右美托咪定通过抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活，抑制肾素释放、增加肾小球滤过及钠和水的分泌，而保护肾功能；右美托咪定通过激动α2

受体，释放一氧化氮从而抑制小动脉收缩，内皮一氧化氮合成酶咪定可以抑制肾内微血管收缩而最终改善肾功能[13-14]。右美托咪定在抑制氧化应激方面研究AKIAKIAKI。WangZhe[15]通过研AKIp75NTRp38MAPK、JNK讨论脓毒症性AKI患者应用右美托咪定治疗，可通过多种途径对肾脏起到保护作用。但右美托咪定是α肾上腺素能受体激动剂，具有明显的抗交感神经兴奋作２用，能够抑制节前神经细胞肾上腺素的释放，避免节后交感神经的兴奋，就有可AKI后的工作中去探索。MoustafaAbouShamaa,DoaaAbouAlia,RehamAboElwafa,etRenalprotectiveeffectsofdexmedetomidineinpatientsundergoingcardiacsurgeryusingcardiopulmonarybypass.2019,6(1):46-55.HsiaoCY,YangHY,ChangCH,etal.RiskFactorsforDevelopmentofSepticShockinPatientswithUrinaryTractInfection.BiomedResInt2015;2015:717094.FaragE,ArgaliousM,Abd-ElsayedA,etal.Theuseofdexmedetomidineinanesthesiaandintensivecare:areview.CurrDes.2012,18(38):6257-6265.进展[J].ft东医药,2020,60(19):100-103.李爽,包宇实.缺血再灌注急性肾损伤机制研究进展[J].述,2020,26(19):3848-3853.邹晓彪,罗助荣,黄明方.氧化应激在急性肾损伤中的研究进展[J].肾脏病杂志,2019,19(04):287-290.HudaRasheed,MarwaAl-Naimi,NawarHussien,etal.Newinsightintotheeffectoflycopeneontheoxidativestressinkidneyinjury.2020,10(5):11-16.ZhaoYuan,FengXiujing,LiBei,ShaJichen,WangChaoran,YangTianyuan,CuiHailin,FanHonggang.DexmedetomidineProtectsAgainstLipopolysaccharide-InducedAcuteKidneyInjurybyEnhancingAutophagyThroughInhibitionofthePI3K/AKT/mTORPathway.[J].Frontiersinpharmacology,2020,11.ChenZ,LiuQ,ZhuZ,etal.Toll-likereceptor4contributestouterineactivationbyupregulatingpro-inflammatorycytokineandCAPexpressionviatheNF-κB/P38MAPKsignalingpathwayduringpregnancy[J].JCellPhysiol,2020,235(1):513-525.Shuang-fengZi,Jing-huiLi,LeiLiu,etal.Dexmedetomidine-mediatedprotectionagainstsepticliverinjurydependsonTLR4/MyD88/NF-κBsignalingdownregulationpartlyviacholinergicanti-inflammatorymechanisms.2019,76作用[D].第三军医大学,2017.LankadevaYugeeshR,MaShuai,IguchiNaoya,etal.Dexmedetomidinereducesnorepinephrinerequirementsandpreservesrenaloxygenationandfunctioninovinesepticacutekidney2019,96(5):1150-1161.LiuJingquan,ShiKai,HongJun,etal.Dexmedetomidineprotectsagainstacutekidneyinjuryinpatientswithseptic2020,9(2):224-230.赵添寿.右美托咪定的肾保护作用及其机制的研究进展[J]技,2018,20(01):63-66.WangZhe,WuJiali,HuZhaolan,LuoCong,WangPengfei,ZhangYanling,LiHui,SasoLuciano.