右美课题简华西ICU康焰

右美托嘧啶对内毒素诱导SEPSIS大鼠细胞免疫功能的影响研究背景及依据ICU中脓毒症重症患者的治疗之一，能够有效缓解患者焦虑、疼痛、谵妄，改善αα2RikerDEX或者咪达唑仑镇静的安全性和DEX组较咪达唑仑组低，平均插管时间天VS5.6天）率较高(42.2%[103/244]vs18.9%[23/122];P<JenICU重症患者住ICU时间，但在使用负荷剂量及高浓度时心动过缓发生率明显增加。2RNSpengler等体外细胞培养发现去甲肾上腺素剂量性地增加内毒素诱导巨噬细胞分泌的αMichaelA.等研究脂多糖2α/β/β1 1 2有在阻α 肾上腺能受体时肺组织中从血管内渗漏出的白蛋白浓度明显降低而在使α2 22αKahoruN等发现临床用量的右旋美托咪定不影响健康成人中性粒细胞的趋化、增殖及超氧化物的产生。YangCL等在动物实验发现，当右旋美托咪定给与接近于10倍临床剂量时，才能明显缓解高潮气量通气所致呼吸机相关肺损伤。然而T等人发现右旋美托咪定降低脓毒症大鼠低血压发生率，血浆细胞因子2MemisxD,等临床研究发现使用右旋美托咪定24TNF-αIL-1βIL-6pHVennRM,等发现外科术后病人短期使用右旋美托咪定作为镇静时，右旋美托咪定组降低炎症反应因子浓度，对患者肾上腺素轴无抑制作用。α上述实验提示右旋美托咪定产生的抗炎反应可能与激动肾上腺能受体有关。α2α肾上腺能激动剂在外周可能诱发先天性免疫反应，在中枢则可能相对地提高副交感神α2获得性免疫反应主要由淋巴细胞(B和T淋巴细胞)介导,它们在细胞因子和特异性关,同时纠正凋亡异常的治疗措施逐渐发展并且在动物实验中也取得了很好的疗效TNF-α、IL-、IL-FasLCD4+B细胞发生了显著凋亡。Wesche-Soldato等通过盲肠结扎穿孔(cecalligationandpuncture,Fas抗原表达增加,并发生大量凋亡,用抗Fas抗体阻断FasChang等研究证明淋巴细胞凋亡失调在脓毒症病理生理过程中发挥着非常重要的作用,他们分别使用了针对外源性和内源性凋亡途径中关键分子细胞FADD-DN、Bid-/-sepsis小鼠产生一定的保护作用,同BTBim-/-能完全阻止淋巴细胞的凋亡,小鼠生存率显著提高,且凋亡减少与IL-10和IL-6的血浆水平降低有关,IL-10IL-6可能是诱Hotchkiss淋巴细胞凋亡使淋巴细胞数量减少,IFN-γ分泌减少，并通过过继转移实验证明了淋巴细胞凋亡使细胞免疫功能降低,说明大量淋巴细胞凋亡促使机体处于一种免疫抑制状态,不能有效调控特异性的免疫反应以抵抗病原体的感染,导致感染播散,多器官衰竭甚至死亡。TThThINFγ和IL-，22“。Th2“”，并分泌细胞因子和Th2αIL-12，而IL-12Th细胞的产生。右旋美托咪定Th1/Thα肾上腺能激动剂可Th1/Th的比率，从而调节免疫功能。22较少文献研究使用右旋美托咪定脓毒症时细胞免疫的变化。本研究的主要目的为探索右旋美托咪定对内毒素诱导的sepsis大鼠细胞免疫的影响。参考文献：1.aseyLC,BalkRA,BoneRC.Plasmacytokineandendotoxinlevelscorrelatewithsurvivalinpatientswiththesepsissyndrome.AnnInternMed.1993;119:771–8.2..rtyC,MissetB,TamionF,FittingC,CarletJ,CavaillonJM.Circulatinginterleukin-8concentrationsinpatientswithmultipleorganfailureofsepticandnonsepticorigin.CritCareMed.1994;22:673–9.DamasReuterA,GysenDemontyJ,LamyM,FranchimontTumornecrosisfactorandinterleukin-1serumlevelsduringseveresepsisinhumans.CritCareMed.1989;17:975–8.]TaniguchiT,YamamotoK,OhmotoN,OhtaK,KobayashiT.Effectsofpropofolonhemodynamicinflammatoryresponsestoendotoxemiainrats.CritCareMed.2000;28:1101–6.]VennR,BradshawC,SpencerR,etal:PreliminaryUKexperienceofdexmedetomidineanovelforpostoperativesedationintheintensivecareunit.Anaesthesia1999;SpenglerRN,AllenRM,RemickDG,etal.Stimulationofalpha-adrenergicreceptoraugmentstheproductionofmacrophage-derivedtumornecrosisfactor.JImmunol1990;145(5):1430–4FlierlMA,RittirschD,NadeauBA,etal.Phagocyte-derivedcatecholaminesenhanceinflammatoryinjury.Nature2007;449(7163):721–5.TaniguchiT,KidaniKanakuraH,etal.Effectsofdexmedetomidineonmortalityrateandinflammatoryresponsestoendotoxin-inducedshockinrats.CritCareMed2004;32:1322–6.TaniguchiT,KuritaA,KobayashiK,etal.Dose-andtime-relatedeffectsofdexmedetomidineonmortalityandinflammatoryresponsestoendotoxin-inducedshockinrats.JAnesth2008;22(3):221–8.10.MemisxD,HekimoÄgluS,VatanI,etal.EffectsofmidazolamanddexmedetomidineoninflammatoryresponsesandgastricintramucosalpHtosepsis,incriticallyillpatients.BrJAnaesth2007;98:550–2.11.VennRM,BryantA,HallGM,etal.Effectsofdexmedetomidineonadrenocorticalfunction,andthecardiovascular,endocrineandinflammatoryresponsesinpost-operativepatientsneedingsedationinintensivecareunit.BrJAnaesth2001;86:650–6.WeatherbyKE,ZwillingBS,LafuseResistanceofmacrophagestoMycobacteriumaviumisinducedbyalpha2-adrenergicstimulation.InfectImmun2003;71:22–9.SternbergEM.Neuralregulationofinnateimmunity:acoordinatednonspecifichostresponsetopathogens.NatRevImmunol2006;6(4):318–28.HotchkissRS,NicholsonDW.Apoptosisandcaspasesregulatedeathandinflammationinsepsis.NatRevImmunol2006;6(11):813–22.Talke,.;Chen,R.;Thomas,B.;Aggarwall,A.;Gottlieb,A.;Thorborg,.;Heard,S.;Cheung,A.;Son,S.L.;Kallio,A.Thehemodynamicandadrenergiceffectsofperioperativedexmedetomidineinfusionvascularsurgery.Anesth.Analg2000,90,834-839.Kang,Lee,S.W.;Kim,T.S.Stimulationofinterleukin-12productioninmousemacrophagesviaactivationofp38mitogen-activatedproteinkinaseby3t2-adrenoceptoragonists.Eur.J.Pharmacol.467,223-231HotchkissRS,NicholsonDW.Apoptosisandcaspasesregulatedeathandinflammationinsepsis.RevImmunol2006;6(11):813–22HotchkissRS,SwansonPE,FreemanBD,TinsleyKW,CobbJP,MatuschakGM,BuchmanTG,KarlIE:Apoptoticcelldeathinpatientswithsepsis,shock,andmultipleorgandysfunction.CritCareMed27:1230Y1251,1999.).研究内容、研究目的、拟解决的关键问题：1、研究内容右旋美托咪定对内毒素诱导感染性休克大鼠细胞免疫的作用Walse大鼠周）为研究对象，随机分为空白组组内毒素组E组）和右旋美托咪定治疗组（D组，E组、D组采用静脉注射内HR（AB（MAP30min、1h、2h、3h、4h、6h采血测细胞因子（IL-4、IL-10、INF-γ和IL-2）浓度，Th1Th26h存活者采用脱颈法处死。-3免疫组化染色（IHC）及流式细胞术分析（flowcytometry,FCM）caspase3caspase8、caspase9Th1/Th2。2、拟解决的关键问题右旋美托咪定对感染性休克大鼠生存率的影响及其与细胞免疫关系，对淋巴细胞凋亡主要影响途径。3、本研究的特色与创新之处右旋美托咪定对于感染性休克细胞免疫的作用尚属空白。拟采取的研究方案Walse370±20g，18、内毒素组）疗组（D。1、适应性喂养3天，3~4只一笼，模拟昼夜均分环境。动物实验流程图空白组空白组内毒素组右旋美托咪定组1.0ml/kg0.9%NSiv15mg/kg内毒素iv15mg/kg内毒素动物实验流程图空白组空白组内毒素组右旋美托咪定组1.0ml/kg0.9%NSiv15mg/kg内毒素iv15mg/kg内毒素iv空白组感染性休克动物模型感染性休克动物模型1.0ml/kg/h0.9%NS微泵1.0ml/kg/h0.9%NS微泵右旋美托咪定5ug/kg/h各时点采血，死亡后取组织3、准备完毕观察30min,待血流动力学稳定后进行干预。干预前经动脉抽血留基线值，记录血流动力学相关参数（HR、ABP、MAP）和RR作为基础值。、根据随机分配方案处理空白组（S1.0ml/kg0.9%生理盐水（NS）1.0ml/kg/h0.9%生理盐水内毒素组(E组)：静脉推注15mg/kg内毒素（EscherichiacolilipopolysaccharidederivedfromE.coli0111:B4(DifcoDetroit,MI)2min，1.0ml/kg/h0.9%生理盐水右旋美托咪定组（D15mg/kg（EscherichiacolilipopolysaccharidederivedfromE.coli0111:B4(DifcoDetroit,MI)