脉络膜新生血管阶段一演示

脉络膜新生血管阶段一课件目前一页\总数十九页\编于二十一点CNV的发生机制RPE-Bruch膜-脉络膜毛细血管复合体改变对CNV的影响目前二页\总数十九页\编于二十一点目前三页\总数十九页\编于二十一点C57BL/6J（B6）Laser-inducedCNV腹腔麻醉：0.5%戊巴比妥钠散瞳：托品酰胺苯肾上腺素激光：647.1nm;50mmspotsize;0.05sduration;360mW.1PD；3,6,9,12o’clockpositions目前四页\总数十九页\编于二十一点Fundusfluoresceinangiography3minafterintraperitonealinjectionof0.3mLof2%fluoresceinsodiumwasinjectedintotheintraperitonealcavityofthemice.目前五页\总数十九页\编于二十一点细胞名称细胞株内皮细胞themurinecelllineb-End3;humanumbilicalveinendothelialcells;Choroid-retinal

endothelialcellline

RPEhumancelllineARPE-19; 巨噬细胞themurinecelllineRAW264.7目前六页\总数十九页\编于二十一点新生血管形成过程内皮细胞的活化（缺氧）(HIF-1)VEGFNO(血管舒张);

内皮细胞通透性增加，有利于血浆向组织扩散血管外基质的降解内皮细胞的增生、移行

新生血管的成熟VEGF,bFGFT-PA,u-PATNF-a,IL-1MMP-1,MMP-3上调VEGFNOcGMPMAPKbFGF,整合素avB3等PDGF,aFGF,Ang及受体Tie-1,Tie-2目前七页\总数十九页\编于二十一点RPE对CNV的双重调节功能1.促进作用生成促进血管内皮细胞增生和移行的VEGF,FGF,TGF-a,TNF-a等等诱导体内血管内皮细胞形成窗孔结构，影响新生血管的成熟2.抑制作用直接接触抑制血管内皮细胞的移行分泌抑制血管内皮细胞生长的物质：TGF-b,PEDF

释放凝血酶原激活物抑制因子，使纤维酶原向纤溶酶的转化受阻，细胞外基质不能降解目前八页\总数十九页\编于二十一点巨噬细胞

激光诱导CNV，第一天巨噬细胞出现，第三天达到高峰，5-7天后开始减少。VEGF，MMP-9蛋白水解酶（玻璃膜）IL-1a,IL-1b,TNF-aIL-8,MCP-1生成血管活性因子巨噬细胞+RPE目前九页\总数十九页\编于二十一点参与血管内皮生长因子诱发脉络膜新生血管的信号通路MAPK途径PI-3K-AKt/PKB途径钙离子依赖性激酶途径NO途径目前十页\总数十九页\编于二十一点P38内皮细胞移行VEGF诱导活化:ERK,JNK目前十一页\总数十九页\编于二十一点PI-3K:CEC增生ILK：内皮细胞增生和移行目前十二页\总数十九页\编于二十一点目前十三页\总数十九页\编于二十一点目前十四页\总数十九页\编于二十一点转录因子STAT3NF-kappa-BHIF-1目前十五页\总数十九页\编于二十一点STAT3Signaltransducerandtranscriptionactivator

退化期CNV的RPE细胞中，有STAT3的高表达，而在已纤维化的盘状瘢痕中，STAT3的表达呈阴性，提示STAT3的活化与CNV的纤维化有关。目前十六页\总数十九页\编于二十一点STAT3+CNV1.AnovelprotectiverolefortheinnateimmunityToll-LikeReceptor3(TLR3)intheretinaviaStat3.MolCellNeurosci.2014Sep28;63C:38-48IF:3.732.CNTF-mediatedprotectionofphotoreceptorsrequiresinitialactivationofthecytokinereceptorgp130inMüllerglialcells.ProcNatlAcadSciUSA.2013Nov19;110(47):E4520-9IF:9.813.Toll-likereceptor3(TLR3)protectsretinalpigmentedepithelium(RPE)cellsfromoxidativestressthroughaSTAT3-dependentmechanism.MolImmunol.2013Jun;54(2):122-31IF:3.04.SuppressionofchoroidalneovascularizationthroughinhibitionofAPE1/Ref-1redoxactivity.

5.IL-27inhibitspathophysiologicalintraocularneovascularizationduetolaserburn.JLeukocBiol.2012Feb;91(2):267-73IF:4.36.Interleukin-6receptor-mediatedactivationofsignaltransducerandactivatoroftranscription-3(STAT3)promoteschoroidalneovascularization.AmJPathol.2007Jun;170(6):2149-58IF:4.67.Hyperglycaemiaexacerbateschoroidalneovascularisationinmiceviatheoxidativestress-inducedactivationofSTAT3

signallingin

RPE

cells.PLoSOne.2012;7(10):e47600.doi:10.1371/journal.pone.0047600.Epub2012Oct19目前十七页\总数十九页\编于二十一点NF-kappa-BNFKBisatranscriptionregulatorthatisactivatedbyvariousintra-andextra-cellularstimulisuchascytokines,oxidant-freeradicals,ultravioletirradiation,andbacterialorviralproducts.ActivatedNFKBtranslocatesintothenucleusandstimulatestheexpressionofgenesinvolvedinawidevarietyofbiologicalfunctions.InappropriateactivationofNFKBhasbeenassociatedwithanumberofinflammatorydiseaseswhilepersistentinhibitionofNFKBleadstoinappropriateimmunecelldevelopmentordelayedcellgrowth.

NFκB受多种细胞内和细胞外的刺激如细胞因子，氧化剂自由基，紫外线照射，细菌性或病毒性产物激活的转录调节子。激活的NFκB易位到细胞核中，并刺激参与多种生物功能的基因的表达。NFκB的不适当活化已经与许多炎症性疾病相关，而NFKB的持久性抑制导致不适当的免疫细胞的发育或延缓细胞生长。

目前十八页\总数十九页\编于二十一点NF-kappa-B1.Rolesfortheubiquitin-proteasomepathwayinproteinqualitycontrolandsignalingintheretina:implicationsinthepathogenesisofage-relatedmaculardegeneration.MolAspectsMed.2012Aug;33(4):446-66IF:10.32.Macularpigmentluteinisantiinflammatoryinpreventingchoroidalneovascularization.ArteriosclerThrombVascBiol.2007Dec;27(12):2555-62IF:5.533.IKK2inhibitionattenuateslaser-inducedchoroidalneovascularization.PLoSOne.2014;9(1):e87530IF:3.534.TNF-αdecreasesVEGFsecretioninhighlypolarizedRPEcellsbutincreasesitinnon-polarizedRPEcellsrelatedtocrosstalkbetweenJNKandNF-κBpathways.PLoSOne.2013;8(7):e69994IF:3.535.NLRP3inflammasomeactivationinretinalpigmentepithelialcellsbylysosomaldestabilization:implicationsforage-relatedmaculardegeneration.InvestOphthalmolVisSci.2013Jan7;54(1):110-20IF:3.666.RegulatoryroleofHIF-1alphainthepathogene