自身免疫性疾病医学免疫学课件

一、概述Autoimmunity:免疫系统对自身产生的免疫应答，正常情况下不对机体产生伤害。正常生理活动生理意义本质 自身免疫应答目前一页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学2.Autoimmunedisease病理性疾病状态本质 自身免疫应答机体免疫系统对自身成分发生免疫应答，造成自身组织细胞损伤和功能障碍，导致疾病状态.目前二页\总数四十四页\编于二十二点天然抗体与病理性自身抗体

天然自身抗体病理性自身抗体

其产生不依赖于外源性抗原的刺激受抗原刺激形成

多为IgM类，偶见IgG、IgA类多为IgG类

具有广泛的交叉反应性特异性强

低亲和性高亲和性

参与清除降解的自身抗原及衰老细胞引起自身免疫病

目前三页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学3.自身免疫病基本特征自身抗体，Self-T自身抗体，Self-T造成组织损伤或功能障碍病情的转归与自身免疫应答的强度密切相关反复发作、慢性迁移女性多见遗传目前四页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学4.自身免疫病分类器官特异 IDDM、MS器官非特异 SLE、RA目前五页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学目前六页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学二、自身免疫病的免疫损伤机制1、细胞膜的自身抗体引起细胞破坏性自身免疫病2、细胞表面受体自身抗体引起的自身免疫病3、细胞外成分自身抗体引起的自身免疫病4、自身抗体－免疫复合物引起的自身免疫病5.自身反应性T淋巴细胞引起的自身免疫病目前七页\总数四十四页\编于二十二点II型超敏反应所致的自身免疫病（1，2，3)1.细胞膜的自身抗体（IgM、IgG）启动自身免疫性溶血性贫血血小板减少性紫癜新生儿溶血医学免疫学目前八页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学自身免疫性 溶血性贫血目前九页\总数四十四页\编于二十二点ADCC、CDC、Mφ，嗜中性粒细胞组织细胞同种异型Ag—“自身Ag”—

半抗原—AgAb—+自身抗体（IgG、IgM）组织损伤医学免疫学目前十页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学新生儿溶血目前十一页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学目前十二页\总数四十四页\编于二十二点2.细胞表面受体自身抗体引起Graves病重症肌无力糖尿病目前十三页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室重症肌无力 *抗乙酰胆碱受体抗体目前十四页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室Graves’disease（抗TSH-R抗体）目前十五页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学

拮抗剂样 高血糖、糖尿病抗insulin受体抗体 激动剂样 低血糖目前十六页\总数四十四页\编于二十二点3.细胞外成分自身抗体引起肺出血肾炎综合症目前十七页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室肺——肾综合症 *抗基底膜（肾、肺）IV型胶原—抗体目前十八页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学4.自身抗体——免疫复合物所致的自身免疫病*III型超敏反应（1）SLE好发于青年女性（与雌激素有关）

累及多个组织器官：皮肤、关节、心血管、肾、肝、脑、浆膜、血细胞

T细胞B细胞异常活化

高滴度自身抗体：ANA（抗DNA、RNA、RNP、组蛋白等）特异性不高

抗ds-DNA抗体：特异性高，敏感性高

抗Sm抗体：特异性高，阳性率低

循环免疫复合物，补体消耗

Th1/Th2平衡失调、细胞因子网络失衡

凋亡异常目前十九页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学目前二十页\总数四十四页\编于二十二点IC沉积C3a、C5b、C3b肥大/嗜硷 中性 血小板细胞 粒细胞水肿 组织损伤缺血、出血水肿血栓 组织胺IC病医学免疫学目前二十一页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室目前二十二页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学（2）RA(2)RA目前二十三页\总数四十四页\编于二十二点目前二十四页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学5.自身反应性T细胞所致的自身免疫病*IV型超敏反应MS(多发性硬化） Th1、Tc、MBPEAEIDDM（胰岛素依赖型糖尿病） Tc→β细胞目前二十五页\总数四十四页\编于二十二点多发性硬化（multiplesclerosis,MS）

中枢神经系统脱髓鞘病变

致病性自身抗原：髓磷脂碱性蛋白（myelinbasicprotein,MBP）

外周血及脑组织中存在致病性T细胞克隆：识别MBP

致病性T细胞克隆：Th1型：IL-2、IFN-γ、TNF

Th细胞、巨噬细胞浸润性炎症，神经髓鞘细胞死亡

医学免疫学目前二十六页\总数四十四页\编于二十二点目前二十七页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学目前二十八页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学目前二十九页\总数四十四页\编于二十二点

胰岛素依赖性糖尿病

常发生于青少年，有家族遗传倾向

Th1细胞参加发病，可从病人体内分离出致病性T细胞

致病性T细胞大量分泌IFN-γ，使β细胞异常表达MHC-II分子

CD4+T细胞及CD8+T细胞浸润

IFN-γ、TNF、CTL造成β细胞破坏

动物模型NOD鼠

致病性抗原决定簇：HSP65

致病性T细胞：HSP65反应性T细胞

T细胞疫苗：可抑制对胰岛β细胞的损伤医学免疫学目前三十页\总数四十四页\编于二十二点桥本甲状腺炎：自身免疫性甲状腺炎

血清中存在抗甲状腺球蛋白抗体：无致病性，有诊断价值抗甲状腺过氧化物酶抗体

致病因素：识别甲状腺细胞表面过氧化物酶的自身反应性T细胞

甲状腺病灶组织大量T细胞浸润

大量甲状腺细胞被杀伤

组织炎症、肿大、纤维化、硬化

分泌的T3、T4显著减少

医学免疫学目前三十一页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学三、自身免疫病的致病因素（机制）抗原因素隐蔽抗原释放自身抗原改变微生物：分子模拟 共同抗原→交叉反应 链球菌——肾、心 目前三十二页\总数四十四页\编于二十二点2.免疫系统方面的因素MHC-II分子的异常表达免疫忽视的打破调节性T细胞的功能失常

AICD发生障碍淋巴细胞的多克隆激活表位扩展 医学免疫学目前三十三页\总数四十四页\编于二十二点目前三十四页\总数四十四页\编于二十二点目前三十五页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学FasL—Fas异常

自身免疫性淋巴细胞增生综合征（ALPS）FasL-Fas缺陷 自身免疫病SLEFasL表达↑，破坏β细胞→IDDM →MS目前三十六页\总数四十四页\编于二十二点目前三十七页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学

多克隆旁路激活T耐受

SAg旁路激活B活化目前三十八页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学决定簇扩展（determinantsspreading）

T细胞先后对数种epitope产生级联应答优势决定基隐蔽决定基抗原扩展AgT目前三十九页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学HLA-DR3 重症肌无力、SLEHLA-DR4 类风关、IDDMHLA-B27 强直性脊柱炎3.遗传方面的因素HLA等位基因与疾病相关性目前四十页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室目前四十一页\总数四十四页\编于二十二点与自身免疫病发生相关的其他基因

C1q,C4基因缺陷：SLE

DNA酶基因缺陷：SLE突变的CTLA-4：糖尿病等性别医学免疫学目前四十二页\总数四十四页\编于二十二点医学免疫学四、自身免疫病的治疗原则预防感染免疫抑制 *激素抗炎细胞因子 IL-4→EAE特异性抗体

anti-TNF-α 类风关

anti-CD4 RA anti-MHCII SLE、RA目前四十三页\总数四十四页\编于二十二点AutoreactiveT

cellSynovialfibroblastMIFN-,IL-17IL-1,IL-15I